穴位贴敷联合百合固金汤加减治疗慢性支气管炎肺肾阴虚证的疗效和机制研究

赵洪霄，李 英，杨爱萍，王 东，王学武，柯长鸿

（新疆维吾尔自治区人民医院中医科，乌鲁木齐 830000）

慢性支气管炎以咳嗽、咳痰为主要表现症状，是气管、支气管黏膜和周围组织的非特异性慢性炎症[1]。该病迁延不愈可发展成阻塞性肺疾病、肺心病，预后较差，且严重影响生活质量[2]。目前西医药物作用虽明显，但长期服药不良反应多，糖皮质激素还将抑制免疫反应等，疾病根治率低。中医则倡导标本兼顾、辨证施治。百合固金汤出自《慎斋遗书》，具有止咳化痰、滋肺养肾之功。部分研究表明，该中医方剂加减治疗慢性咳嗽肺阴虚证效果明显[3-4]。穴位贴敷是依据中医经络学说，把药物研成细末糊状，或将中药汤剂熬成膏，再直接贴敷穴位的一种无创无痛疗法。目前研究[5]表明该疗法对慢性支气管炎患者效果可观。但其联合百合固金汤加减是否能提高疗效及其机制还有待明确。本研究则探讨穴位贴敷联合百合固金汤加减治疗慢性支气管炎肺肾阴虚证的疗效及相关机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年4 月－2019 年4 月本院诊治的慢性支气管炎肺肾阴虚证患者104 例。按随机数字表法分为研究组和对照组，各52例。研究组，男31例，女21 例；年龄23～70 岁，平均（52.48±7.36）岁；病程2～9年，平均（4.63±0.57）年；体质量指数（BMI）18～26 kg/m2，平均（23.71±4.46）kg/m2。对照组，男33例，女19例；年龄21～69岁，平均（52.19±7.28）岁；病程2～8 年，平均（4.48±0.49）年；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.97±4.51）kg/m2。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究征得院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医诊断标准：参照《实用内科学（第13 版）》[6]中关于慢性支气管炎的诊断标准。中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[7]中关于慢性支气管炎肺肾阴虚证的诊断标准，主症有口干咽燥，咳嗽，咳痰（痰少且黏、不易咳出）；次症有气短眩晕，五心烦热，腰酸肢软，潮热盗汗；舌质红、苔少，脉细数。以上主症兼次症≥2 项，参考舌脉可作出诊断。

1.3 入选标准 纳入标准：1）符合慢性支气管炎西医诊断标准和中医肺肾阴虚证诊断标准者；2）年龄18～70 岁；3）患者依从性良好；4）患者知情同意。排除标准：1）有心肺功能不全、肝肾功能障碍者；2）有内分泌、血液系统疾病者；3）因肿瘤、结核等因素引起的喘息、久咳不愈者；4）近1 个月接受过本病相关治疗者；5）妊娠、哺乳期妇女；6）精神疾病患者；7）对本研究药物禁忌者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 给予百合固金汤加减治疗，组方为百合15 g，麦冬12 g，浙贝母12 g，白芍10 g，熟地黄15 g，生地黄15 g，玄参9 g，山海螺15 g，桔梗15 g，前胡10 g，佛耳草10 g，五味子6 g，甘草6 g。中药汤剂统一由本院中药房煎药中心煎制，每日1 剂，水煎400 mL，早晚各1 次温服，每次口服200 mL。

1.4.2 研究组 在百合固金汤加减治疗基础上加用穴位贴敷治疗，取穴为肺俞（双）、肾俞（双）、定喘（双）、膏肓（双）。方剂构成为浙贝母20 g，细辛15 g，麻黄20 g，甘遂15 g，清半夏15 g，地龙10 g，山药10 g，打磨成末，均匀混合，加入生姜汁调成糊状，分摊在8 块直径为5 cm 的医用胶布上，胶布固定，贴敷在上述所选取的相应穴位处，每日1 次，每次贴敷4～6 h。2组均以7 d 为1 疗程，治疗4 个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 中医证候积分 依据《中药新药临床研究指导原则》有关标准[7]进行证候计分：主症计分为0、2、4、6 分，次症为0、1、2、3 分，均依次表示“无、轻度、中度、重度”。

1.5.2 炎症因子水平 采集患者空腹肘静脉血5 mL，离心取上清保存（-20℃）备测；采用酶联免疫吸附实验测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）、白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）水平（上海森雄科技实业有限公司）。

1.5.3 中医证候疗效评价 依据《中药新药临床研究指导原则》[7]评定。临床控制：症状、体征消失，减分率≥95%；显效：症状、体征明显改善，70%＜减分率＜95%；有效：症状、体征好转，30%≤减分率≤70%；无效：上述无变化或加重，减分率＜30%。减分率=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分×100%。

1.5.4 安全性评价 观察治疗过程不良反应情况。

1.6 统计学处理 数据均采用统计软件SPSS 22.0 处理，计数资料以（n，%）表示，行χ2检验；计量资料以（）表示，行t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组中医证候积分比较 见表1。

表1 2组中医证候积分比较（，n =52） 分

表1 2组中医证候积分比较（，n =52） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.2 2组炎症因子水平比较 见表2。

表2 2组炎症因子水平比较（，n =52）

表2 2组炎症因子水平比较（，n =52）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2组中医证候疗效比较 见表3。

表3 2组中医证候疗效比较（n =52） 例

2.4 安全性评价 治疗过程2组患者均无明显不良反应出现，安全性高。

3 讨论

慢性支气管炎属中医“喘证”“咳嗽”“肺胀”等范畴。《黄帝内经·素问》载：“五气所病……肺为咳”；“肺胀满，膨膨而喘咳”。指出病位在肺。然《黄帝内经》道：“五脏六腑，皆令人咳，非独肺也”；“是咳虽肺证，而藏六脏之邪”，指出咳虽肺所主，但不只于肺。中医认为，肺肾阴虚证病机在于外感内伤犯肺，痰浊内生，久咳迁延，卫外不固，阴虚肺燥，肺失肃降，咳嗽随发；或肺病及脾，“脾乃生痰之源”，脾被湿困，则痰饮内生，上犯肺系，致痰湿咳嗽[8]；或久病及肾，《类证治裁》载：“肺主出气，肾主纳气，阴阳相交，呼吸乃和”，且中医素有“肺不伤则不咳，肾不伤则不咳喘”之说，肾阴亏虚则纳气无权，而腰为肾之腑，故症见腰酸。而阴虚生内热，热扰神则心烦，迫津液外泄则盗汗；久病体虚，津液难以上承，故口干咽燥、不易咳出[9]。因此，治疗应以补肺滋肾、益气养阴、清热燥湿、止咳化痰为原则。

百合固金汤创自清·赵蕺庵，可滋阴润燥，适应于肺肾阴虚证型的治疗。本研究组方中百合清火、安神、润肺，配伍麦冬、浙贝母化痰，增强清肺止咳、养阴之功；白芍敛阴收汗；玄参解毒利咽，配伍熟地黄、生地黄滋阴补肾、清热燥湿；山海螺益气养阴，配伍佛耳草降逆止咳；桔梗载药上行，宣肺祛痰、利咽；前胡降气化痰；五味子补肾宁心、益气生津；甘草益气润肺，调和诸药。全方共奏益气养阴、清热燥湿、化痰止咳、补肺滋肾之功。现代药理学研究表明，玄参、白芍等有效成分可抑制炎症介质趋化，发挥抗炎效应；浙贝母碱可促进释放肾上腺素，缓解支气管平滑肌紧张状态；生地黄、熟地黄、百合、麦冬等均可镇静抗菌、调节免疫功能；甘草总皂苷、山海螺、佛耳草、五味子等具有抗炎作用；桔梗生物碱成分具有较强抗炎活性；前胡可调节炎症阶段的血管通透性[10-12]。

穴位贴敷最早出自《理瀹骈文》（清·吴师机），是一种中医外治疗法，其以中医经络学说为依据，敷贴药物至人体特定穴位，经穴位刺激、经气激发，发挥调五脏、和阴阳的作用，从而达到疾病治疗目的。本研究穴位贴敷药物构成中，浙贝母止咳润肺；麻黄发汗散寒、宣肺平喘；细辛温肺祛痰，治痰饮咳逆；甘遂治咳烦、喘咳、气短；清半夏燥湿化痰，治湿痰咳嗽、咯吐不出；地龙清热定惊、平喘；山药滋阴补肾、益气健脾、清热燥湿。全方以姜汁为引，有助于渗入经络发挥作用。贴敷穴位中，肺俞穴善治肺系疾患（气喘、咳嗽），具有宣肺平喘之功，配伍膏肓穴清热、补虚损；肾俞穴属足太阳膀胱经，中医认为，刺激肾俞穴有助于补肾益精、强身壮腰[13]。定喘为平喘要穴，目前研究表示，肺疾患治疗取穴的前两名穴位是肺俞、定喘[14]。现代研究表明，定喘穴邻近颈段交感神经干与T1-T4 交感链，靠近肺脏，而肺脏受 T1-T5 神经支配，故刺激定喘穴可兴奋交感神经，松弛气道平滑肌，发挥较强止咳平喘效果[15]。

本研究提示穴位贴敷联合百合固金汤加减治疗可显著缓解中医症状，提高疗效，其机制可能与上调IFN-γ、IL-10 表达及下调TNF-α、IL-8 水平有关。IFN-γ 可抑制Th2 分泌细胞因子[16]；IL-10 可抑制B 细胞、T 细胞等产生趋化因子及炎性因子，进而减轻气道炎症[17]。TNF-α 可促发炎性反应，削弱呼吸道内部清除能力，同时降低免疫功能[18]。IL-8 表达上升可增加弹性蛋白酶释放，形成炎症反应循环，致使气道慢性炎症[19]。而穴位贴敷可抑制TNF-α、IL-8 表达，减轻气道炎症损伤，另一方面上调IFN-γ、IL-10 表达，发挥抗炎、抑炎作用，调节细胞因子水平，达到减轻慢性支气管炎症状的作用[20]。这考虑与穴位贴敷所用中药均具有抗炎、调节免疫功效有关；同时该疗法中，药物经皮肤直接吸收，直达病所，有助于充分发挥药理作用，与百合固金汤加减治疗联合可增强叠加协同作用，提高治疗效果。治疗过程2组患者均无明显不良反应出现，提示治疗安全性高。

综上所述，穴位贴敷联合百合固金汤加减治疗慢性支气管炎肺肾阴虚证患者安全性高，可显著缓解中医症状，提高疗效；其机制可能与调节炎症因子水平有关。鉴于本研究样本数量有限，观察时间不长，今后还有待进一步做大样本、长期随访的研究。