应用剪切波弹性成像技术监测阿托伐他汀钙片治疗急性脑梗死患者颈动脉斑块硬度的疗效评估

彭 娟，赵 弢（通讯作者）

（1昆明医科大学第一附属医院超声科 云南 昆明 650032）（2昆明医科大学第二附属医院神经内科 云南 昆明 650101）

急性脑梗死是临床常见的发病率高、病死率高的疾病，而颈动脉粥样易损斑块的脱落是导致该病发生的重要病理机制。因而，提高颈动脉斑块的稳定性是降低脑梗死发病率和病死率的重要环节[1，2]。阿托伐他汀钙是他汀类调脂药物，通过口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，从而降低低密度脂蛋白水平。既往对其疗效的评价仅限于血脂的检测、血清高敏C-反应蛋白测定，而对于斑块的硬度及其稳定性并没有定量的评估。剪切波超声弹性成像（shear wave elastography，SWE是一种用于评价活体组织硬度的新技术，具有实时、无创、定量等特点，能给出组织弹性的本征参数杨氏模量值[3，4]。本研究利用超声剪切波弹性成像SWE技术定量评价急性脑梗死患者应用阿托伐他汀钙片治疗颈动脉粥样硬化斑块的杨氏模量值，从而探讨阿托伐他汀钙对脑梗死患者颈动脉粥样斑块稳定性的作用，从而进一步评价其对伴有斑块的脑梗死病例的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 基本资料

选取2019年1—12月神经内科住院的60例患者，男性39例，女性21例，年龄53～82岁，平均年龄64±7岁，均是通过头颅CT或MRI确诊的急性脑梗死患者。经颈部血管常规超声检查有颈动脉粥样硬化斑块形成，斑块定义为内中膜厚度大于1.5mm，常规超声将斑块分为低回声斑块、钙化斑块、混合回声斑块。排除标准：有重度意识障碍、其它系统严重疾病等。

1.2 方法

患者在给予包括阿司匹林、尼莫地平、胞二磷胆碱、川芎嗪等治疗的基础上，口服阿托伐他汀钙片20mg/天，连服12个月。观察过程中定期检测血生化指标。

使用超声诊断仪（法国声科Aixplorer），频率为4-15MHz的SL10-2线阵探头，对上述患者服阿托伐他汀钙后3个月、6个月、12个月进行颈动脉斑块的SWE检查。受检者仰卧位，颈部充分显露后，超声监测显示颈动脉斑块，记录其大小、位置，有无钙化及表面的光滑程度，以及内部是否有出血及溃疡等病变；然后采集彩色多普勒血流信息，根据超声性质将斑块分为三组：即钙化斑块组、混合回声斑块组和低回声斑块组。

清晰显示斑块二维图像后，于颈动脉长轴切面选取斑块最大径线处，探头不施压且固定的条件下启动超声SWE模式，此时嘱患者屏气，静息3s待图像稳定后冻结并储存图像。使用机器自带内置分析系统Q-B0 X进行分析，每个Q-B0X的取样框面积为1.0mm2，选择B0X时尽量覆盖整个斑块。测量并获得斑块不同回声处的杨氏模量值单位kpa，取其平均并记录每个斑块的平均杨氏模量值。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 常规超声检出斑块情况

共有112处颈动脉硬化斑块通过常规超声检出，其中36个低回声斑块，斑块厚度1.5～4.1mm；钙化斑块36个，斑块厚度1.5～3.6mm；混合回声斑块42个，厚度1.49～5.0 mm。

2.2 斑块的SWE弹性图像

主要以不同颜色为特点，表现为：低回声斑块显现蓝色；混合回声斑块显现为红蓝相间混杂颜色；而钙化斑块显现以红色为主。见图 1、2、3。

图1 jghm低回声斑块显示为蓝色

图2 jghm混合回声斑块显示为红蓝相间

图3 钙化斑块显示为红色

2.3 不同用药时间不同类型斑块的杨氏模量值

阿托伐他汀药物治疗前平均弹性模量值，详见表1。给予阿托伐他汀钙片治疗3个月后，钙化斑块组、混合回声斑块组、低回声斑块组的平均弹性模量值与治疗前比较差异均无统计学意义P＞0.05；给予阿托伐他汀钙片治疗6个月后，钙化斑块组、混合回声斑块组的平均弹性模量值与治疗前比较差异无统计学意义P分别为0.117和0.128；低回声斑块组平均弹性模量值与治疗前比较差异有统计学意义P=0.013（图4）；给予阿托伐他汀钙片治疗12个月后，钙化斑块组平均弹性模量值与治疗前比较差异无统计学意义P=0.153；混合回声斑块组和低回声斑块组平均弹性模量值与治疗前比较差异有统计学意义P分别为0.007和0.001（图5）。

表 服用阿托伐他汀不同时间不同类型斑块的杨氏模量值（±s，kpa）

表 服用阿托伐他汀不同时间不同类型斑块的杨氏模量值（±s，kpa）

*示P＜0.05

治疗前 治疗3个月 治疗6个月 治疗12个月钙化斑块 79.42±9.1580.42±9.1581.35±8.9680.54±9.76混合回声斑块50.27±7.6149.27±6.7951.27±8.9369.87±6.57*低回声斑块 25.43±7.5428.43±7.1240.37±7.92* 55.67±8.12*

图4 低回声斑块治疗6个月后

图5 低回声斑块治疗12个月后

3 讨论

颈动脉粥样硬化性斑块形成是缺血性脑卒中的重要危险因素，病人的病程、症状及预后主要是由斑块的稳定性决定的[5]。内在的斑块易损性和外在的血液动力学因素易触发斑块的破裂，从而不可避免地引起缺血性卒中[6，7]。因而，如何使斑块缩小，稳定斑块，从而减缓和遏制斑块的发生和发展，是减少缺血性脑卒中发病率和严重程度、甚或死亡率的重要举措[8-10]。目前，评价斑块性质，尤其是其不稳定性，是判断缺血性脑卒中发生风险的重要手段，包括应用超声、光学相干断层、MRI和CT等[11]。本研究发现超声剪切波弹性成像能够特别地显示生物组织的弹性特征，还能对颈动脉斑块的杨氏模量进行定量测量，这是其它影像学技术所无法比拟的［12-14］。对于早期发现不稳定斑块，彩色编码状态下杨式模量值在显示斑块内部硬度分布，进而反映斑块的内部组成和特征方面发挥了重要的优势。

本研究对服用阿托伐他汀钙片后不同时期不同类型颈动脉斑块的弹性成像图和杨式模量值差异进行分析，结果显示治疗6个月后颈动脉低回声斑块的杨氏模量值增高，斑块的硬度增加；治疗12个月后颈动脉低回声斑块及混合回声斑块的杨氏模量值均增高，斑块的硬度明显增加，定量评估了斑块的硬度，间接提示了斑块的稳定性。

但本研究样本量不够大，部分患者的数据缺失，且对于混合回声斑块其内部钙化成分占斑块总体面积的百分比没能进行分析，故其评价颈动脉斑块的稳定性的临床应用价值尚有待进一步探讨研究。

4 结论

根据不同类型斑块的弹性图像表现及杨氏模量值不同，超声剪切波弹性成像技术可用于定量评价阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者的颈动脉斑块硬度，间接提示了斑块的稳定性，可以指导临床用药。