自噬在糖尿病肾病足细胞损伤中的作用

崔海兰 李文超 吴蕾

【摘要】糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最常见的微血管并发症之一，其发病机制至今尚不明确。近年的研究發现，自噬通路的异常参与了DKD的发病过程，而调节和修复自噬通路的异常则可起到肾脏保护作用，提示自噬通路的异常可能在DKD进程中发挥重要作用。本文从分子机制层面，就自噬与DKD相关性研究的新进展进行综述，进而为DKD的发病机制及治疗策略提供新思路。

【关键词】糖尿病肾病;足细胞损伤;自噬;研究进展

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.12..01

近年来，足细胞损伤在糖尿病肾病（DKD）发病中的作用被广泛认识和研究。足细胞为高分化的肾小球脏层上皮细胞，其与基底膜、血管内皮细胞三者共同构成肾小球的滤过屏障。作为DKD最终受损靶细胞之一，足细胞在DKD发病中的地位举足轻重。因其不仅可维持正常的滤过功能，且在维持内皮细胞功能的完整性、调节静水压、维持毛细血管袢的正常开放等诸多方面起着重要的作用。

自噬（Autophagy）是指细胞质中的大分子物质和细胞器在细胞内降解的过程。在受到饥饿、缺氧、氧化应激等刺激时，细胞可启动自噬途径，识别错误折叠的蛋白质、受损细胞器或有害的胞内物质，降解产生氨基酸等可利用产物，通过再循环为细胞提供能量用于修复和再生。作为细胞对抗损伤的一种重要保护机制，自噬对维持细胞的稳态和完整性发挥着重要作用。研究发现，自噬与细胞的增值、分化、凋亡、坏死等息息相关，在大多数情况下自噬作为一种细胞自我保护机制出现。自噬通路受阻可引起细胞内异常的细胞器或和结构功能异常的蛋白质在细胞内堆积，从而使细胞结构功能受损及细胞死亡。目前的研究表明，癌症、衰老、神经退行性疾病、炎症等疾病的主要发病机制均与自噬-溶酶体通路受阻有关[1]。

足细胞的自噬基础水平显著高于其他肾脏固有细胞，而且这种较高水平自噬是维持足细胞正常生理功能所必须[2]。研究发现，足细胞自噬通路异常与DKD的发病密切相关。动物研究显示，DKD模型足细胞内自噬底物蛋白p62大量积聚，这说明在DKD状态下，肾脏足细胞的自噬活性受到抑制[3];同时多项研究表明，高糖刺激可通过上调自噬底物蛋白p62表达及下调LC3-II表达，抑制足细胞的自噬活性[4]。另有研究显示，通过抑制mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）活性来诱导足细胞自噬时，可减轻糖尿病所致的足细胞损伤[5-6]。以上研究结果表明：糖尿病状态下肾脏足细胞的自噬活性很可能受抑制，从而促进了DKD的发生和发展，而诱导自噬能对抗糖尿病引起的足细胞损伤，进而在某种程度上延缓DKD进展。

参考文献

[1] Levine B，Kroemer G.Autophagy in aging，disease and death： the true identity of a cell death impostor.Cell Death Differ，2009，16（1）：1-2.

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