糖皮质激素类外用药：“有效”与“温柔”可兼得

2020-06-19卞宗沛

大众医学 2020年2期

卞宗沛

众多皮肤病的一线用药

“炎症”是大多数皮肤病最常见的病理现象。以红、肿、热、痛为主要表现的炎症多与感染有关，以红、肿、痒、热为主要表现的炎症大多源于变态反应（即因过敏而产生的炎症）。变态反应诱发的皮肤病占比很大，且有不断增多趋势，常见的有接触性皮炎、化妆品皮炎、光敏性皮炎、虫咬皮炎、单纯性痒疹、夏季皮炎，以及原因不明的化学、物理、生物性过敏所致的皮肤炎症，偶尔还有因与“人工合成的激素分子”接触后过敏，继而引起的皮炎发生。

激素是一种可靠、有效的非特异性抗炎药，具有抗过敏、免疫抑制、收缩皮肤毛细血管等作用，可起到止痒、抗增生等治疗效果。激素类外用制剂对一些病程长、反复搔抓而形成的增厚皮肤损害（医学上称“苔藓样变”），如神经性皮炎（慢性单纯性苔藓）和银屑病等过敏性皮肤病的治疗效果显著。

专家提醒

“大疱性类痤疮”是一种较为严重的自身免疫性皮肤病，好发于60岁以上的老年人，激素是治疗该病的主要药物。治疗大疱性类痤疮，一般先以注射方式给药，待病情控制后改为口服给药。但原本就多病的老年人长期使用激素，易诱发系统性不良反应。为解决这一问题，近年来，瑞金医院皮肤科对部分患者使用中效激素外擦，取得了较为理想的疗效，且有效避免了系统性不良反应的发生。

外用药也有不良反应

这种无色无味、使用方便、短期应用就可取得较明显疗效的激素软膏广受患者青睐。但与所有药物一样，激素类外用制剂若不按医嘱使用，同样会发生药物不良反应，包括局部皮肤不良反应和药物经皮吸收后发生的系统性不良反应。

● 局部皮肤不良反应

①皮肤萎缩，尤其易发生于面部、皮肤褶皱及腹股沟等部位;②面部红斑、毛细血管扩张（多在长期用药后发生）;③口周皮炎（多在使用含氟激素制剂后发生）;④多毛;⑤继发感染;⑥皮肤创伤愈合延迟;⑦激素性痤疮;⑧激素依赖性皮炎。

● 系统性不良反应

系统性不良反应往往因长期、大面积使用强效及超强效的激素软膏后发生。药物经皮吸收，先到达表皮各层，再越过表皮基底层下的“基底膜带”进入真皮层。因表皮层中没有血管，表皮的营养依靠真皮层中的血管供给，一旦激素被吸收进入真皮层的血液中，就有发生系统性不良反应的可能。经观察发现，强效、超强效激素软膏的使用在增强疗效的同时，系统性不良反应的发生风险也随之增加。尤其当HPA轴（下丘脑-垂体-肾上腺轴）被抑制后，可能会影响儿童正常生长发育，甚至发生“库欣综合征”。因此，近年来医学界不再一味追求强效激素制剂，而是寻求一款同时具备高效抗炎活性和低系统性不良反应的高治疗指数激素，也称“软性激素”。

一般来说，外用激素制剂由“主药”和“基质”两部分组成。要提高治疗指数，须从改变主药分子结构着手。基质是融入主药的赋形剂，良好的基质可提高主药稳定性，并延长主药在基质中的释放时间，从而降低药物使用频率，既方便患者，又减少药物用量，对预防激素依赖性皮炎至关重要。