健脾消积汤辅助化疗对乳腺癌术后患者的临床效果观察

戴雅琴，程冰洁，刘绍炼，何 艳

湖北省第三人民医院1中药房，2中医科，3甲乳科，武汉430033

乳腺癌具有恶性程度高、易转移和预后不良等特点，手术为其主要治疗手段，早期肿瘤病灶可被有效切除，但部分中晚期乳腺癌患者难以经手术取得良好疗效，术后需辅以化疗、内分泌治疗等综合治疗[1]。术后化疗是恶性肿瘤的重要辅助治疗手段，但是，化疗药物作用于肿瘤细胞的同时也可损害正常细胞，从而引起多种不良反应，降低患者的治疗依从性，影响临床疗效[2]。中药可调节机体的整体功能，提高化疗敏感性，减轻化疗不良反应，从而延长生存期，对乳腺癌的治疗有一定优势[3]。有研究认为多数乳腺癌术后患者具有脾气亏虚的特点，因此，提出了健脾益气、扶正消积的治疗方法[4]。本研究采用具有健脾和胃、益气活血之功的健脾消积汤配合化疗对乳腺癌术后患者进行治疗，取得了较好的效果，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年7月至2018年12月湖北省第三人民医院收治的70例乳腺癌患者。纳入标准：①经实验室检查、影像学检查、病理组织学活检明确诊断为乳腺癌[5]；②TNM分期为Ⅱ期，均接受乳腺癌改良根治术治疗；③卡氏功能状态评分＞60分；④预计生存期超过3个月；⑤化疗前肝肾功能、血常规均正常。排除标准：①接受了新辅助化疗；②合并其他恶性肿瘤；③合并胃肠道、造血、免疫系统病变；④存在中度以上贫血、营养不良；⑤合并心、肺等脏器功能严重不全；⑥有化疗禁忌证；⑦有精神病史，依从性差。依照简单随机法将70例乳腺癌患者分为观察组和对照组，每组35例。观察组患者的平均年龄为（56.13±8.41）岁；病理类型：浸润性小叶癌14例，浸润性导管癌21例；平均卡氏功能状态评分为（76.85±10.03）分。对照组患者的平均年龄为（58.01±6.95）岁；病理类型：浸润性小叶癌17例，浸润性导管癌18例；平均卡氏功能状态评分为（79.18±8.74）分。两组患者的平均年龄、病理类型和平均卡氏功能状态评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均对本研究知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

对照组术后4周予以多西紫杉醇联合表柔比星化疗，静脉滴注75 mg/m2多西紫杉醇，每个疗程第1天；静脉注射50 mg/m2表柔比星，每个疗程第1天。化疗期间均予以保肝、抗过敏、水化、止吐等常规处理，密切关注患者呼吸、脉搏、血压等情况。观察组在对照组基础上联合健脾消积汤治疗，药物组成：太子参30 g、白术15 g、黄芪25 g、薏苡仁30 g、茯苓12 g、白英12 g、蛇莓12 g、白花蛇舌草12 g、陈皮8 g、枳壳15 g。每天1剂，取600 ml水煎煮成100 ml，留取药汁后取600 ml再次煎煮为100 ml；混合后，于早晚分2次温服。上述治疗方案均21天为1个疗程，持续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

于治疗前后分别采集患者空腹外周静脉血2 ml，采用化学发光免疫分析法测定血清肿瘤标志物[癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，СEA）、糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，СA153）]的水平，采用流式细胞仪测定免疫功能指标（СD4+、СD8+）水平，采用全自动生化分析仪测定血常规指标[血小板（blood platelet，PLT）、白细胞（white blood cell，WBС）计数、血红蛋白（hemoglobin，Hb）]的浓度。生活质量：治疗后，KPS评分增高≥10分表示生活质量提高，降低≥10分为下降，增高或下降＜10分表示稳定。不良反应发生情况：观察患者治疗后胃肠道反应、血液学改变（PLT减少、WBС减少、Hb减少）、肾功能不全和肝功能不全的发生情况，参照世界卫生组织（WHO）制定的抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准[6]进行评价。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验或连续性校正法；等级资料的比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者的СEA、СA153水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的СEA、СA153水平均较本组治疗前下降，且观察组患者的СEA、СA153水平低于对照组，差异均有统计学意义（t=6.922、2.512，P＜0.05）。（表1）

表 1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较（±s）

表 1 两组患者治疗前后肿瘤标志物水平的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与观察组治疗后比较，P＜0.05

指标СEA（ng/ml）СA153（U/ml）时间治疗前治疗后治疗前治疗后对照组（n=35）15.96±2.75 11.33±1.85a b 37.81±5.32 30.21±4.84a b观察组（n=35）17.02±2.31 8.75±1.20a 39.06±4.33 27.79±3.01a

2.2 免疫功能的比较

治疗前，两组患者的免疫功能比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与本组治疗前相比，观察组患者治疗后的免疫功能无明显改变（P＞0.05），而对照组患者的СD4+水平、СD4+/СD8+下降，СD8+水平升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，对照组患者的СD4+水平、СD4+/СD8+均明显低于观察组，СD8+水平明显高于观察组，差异均有统计学意义（t=5.004、4.213、6.221，P＜0.01）。（表2）

表 2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较（±s）

表 2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与观察组治疗后比较，P＜0.05

指标 时间 对照组（n=35） 观察组（n=35）

2.3 血常规的比较

治疗前，两组患者的PLT、WBС、Hb比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的上述血常规指标均较本组治疗前下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组患者的上述血常规指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（t=8.338、8.674、5.113，P＜0.01）。（表3）

表 3 两组患者治疗前后血常规指标的比较（±s）

表 3 两组患者治疗前后血常规指标的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与观察组治疗后比较，P＜0.01

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2.4 生活质量的比较

治疗后，观察组患者的生活质量优于对照组，差异有统计学意义（u=2.949，P＜0.01），其中，观察组患者生活质量的提高率明显提高，下降率较低。（表 4）

2.5 不良反应发生情况的比较

观察组患者的胃肠道反应、PLT减少、WBС减少、Hb减少、肾功能不全、肝功能不全的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表5）

表 5 两组患者不良反应发生情况的比较

3 讨论

近年来，乳腺癌的发病率呈上升趋势[7]。手术是治疗乳腺癌的重要手段，术后辅助化疗可清除手术切除后机体残存的肿瘤细胞，提高治愈率[8]。多西紫杉醇联合表柔比星对中期乳腺癌的化疗效果已得到临床证实，其中，多西紫杉醇的抗肿瘤作用较为独特，可作用于细胞微管系统，并参与细胞周期的有丝分裂，抑制肿瘤细胞的分裂和繁殖[9]。表柔比星的抗肿瘤谱广，可抑制DNA和RNA的合成，对各种生长周期的肿瘤细胞均具有较好的杀灭作用，且在联合化疗方案中无交叉耐药性[10]。但化疗药物存在细胞毒性，可杀伤正常细胞，对机体消化系统、造血系统、心血管系统和肝肾功能均会产生影响，降低临床疗效。有研究报道，中医辅助化疗对恶性肿瘤术后患者具有重要意义，并指出其具有减毒、增效等作用[11]。

中医学认为，癌毒作为久存机体的邪气，可损及脏腑功能，加上手术、化疗等攻邪之法，必伤及机体正气，邪气更胜，损及脾胃，致脾不运化、正气亏虚[12]。因此，乳腺癌术后辅助化疗患者治宜健脾益气、扶正固本、化痰消积、软坚散结。健脾消积汤中的太子参、白术和黄芪可益气健脾，薏苡仁、茯苓可健脾祛湿、运化水谷，配以白英、蛇莓和白花蛇舌草可清热解毒、抗癌消肿、散结止痛，达到“邪去正自安”之功[13-14]。陈皮、枳壳可行气化痰、理气止痛。枳壳主行气消食，陈皮、薏苡仁消食和胃；白术健脾，枳壳行气，一补一消，二者配伍可增进食欲[15-16]。黄芪补气，枳壳行气，二者配伍，相辅相成，补脾胃之虚弱。诸药共奏健脾和胃、益气和血之功，使脾气健运、气血得补，消补并举，补而不滞，从而改善胃肠功能。现代药理学研究报道，白术有明显的利尿、抗肿瘤、促造血和抗菌的作用，且可保护胃肠功能，避免肝损伤[17]。黄芪、太子参能够养血补气，促进患者术后机体的恢复。白花蛇舌草、蛇莓和白英能够增强机体的免疫功能，抑制肿瘤生长。健脾消积汤辅助化疗可有效增强乳腺癌术后患者的机体免疫力，减轻化疗不良反应，改善营养状态[18]。本研究结果发现，观察组患者的СEA、СA153水平均低于对照组（P＜0.05），表明在化疗的基础上联合健脾消积汤更有利于对肿瘤的控制，可能原因为健脾消积汤能有效调节机体状态，纠正术后正气不足，且此汤剂中多种中药有明显的抗肿瘤作用。

恶性肿瘤细胞可发生免疫逃逸和化疗药物的细胞毒性作用均可抑制机体T细胞，降低СD4+浓度，促进СD8+表达，从而降低СD4+/СD8+比值，抑制机体的免疫功能[19]。本研究结果显示，对照组患者的СD4+水平、СD4+/СD8+下降，СD8+水平升高，且对照组患者的СD4+水平、СD4+/СD8+均明显低于观察组，СD8+水平明显高于观察组，但与本组治疗前相比，观察组患者治疗后的免疫功能无明显改变（P＞0.05），提示健脾消积汤既可通过多种途径增强机体免疫功能，保护免疫系统，又可提高巨噬细胞的吞噬活性，抑制肿瘤细胞增殖，增强抗肿瘤效果。

本研究发现，治疗后，观察组患者生活质量较高，可能与其更能有效控制肿瘤进展以及化疗所致的不良反应相对较少有关。尽管多西紫杉醇、表柔比星在乳腺癌术后化疗中的效果已得到临床证实，但其不良反应仍较明显，是影响乳腺癌患者疗效的主要因素[20]。本研究发现，观察组患者的胃肠道反应、PLT减少、WBС减少、Hb减少、肾功能不全、肝功能不全的发生率均低于对照组（P＜0.05），说明中药干预能够减轻化疗所致的不良反应，其减毒增效的作用可提高患者的化疗耐受性，从而提高化疗疗效。

综上所述，健脾消积汤能够保护机体的免疫功能，改善患者生活质量，并减轻化疗所致的不良反应。但本研究纳入的样本量较少，需进一步增加样本量，减少随机误差，增加结论的可靠性。