老年认知功能障碍患者同型半胱氨酸水平与饮食习惯的关系▲

黄 超 刘 威 吴 丹 吕 媛 常群群 刘建军,

(1 湖南师范大学医学院湖南省分子流行病学重点实验室，湖南省长沙市 410013，电子邮箱：h250022@163.com; 2 广东省深圳市疾病预防控制中心现代毒理学重点实验室，深圳市卫生毒理医学重点学科，深圳市 518055；3 广东省深圳市罗湖区人民医院老年病分院认知障碍专科，深圳市 518020)

认知功能障碍是指认知功能受到不同程度的损伤，根据损伤程度由轻至重可分为轻度认知障碍、阿尔茨海默病或老年痴呆。研究发现，从轻度认知功能障碍发展至痴呆的年转化率为15%～20%，而从健康老年人发展至痴呆的年转化率为1%～2%[1]。另有研究显示，低或正常同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平可能对轻度认知功能障碍患者发展为痴呆具有保护作用[2]；在无痴呆的受试者中，血浆Hcy水平每升高5 μmol/L，痴呆的患病风险增加40%[3]。这说明Hcy水平与认知功能障碍疾病的发展密切相关。此外，有研究报道，与饮食有关的叶酸和B族维生素的缺乏可引起Hcy水平升高[4]，提示在老年认知功能障碍患者中，通过改善饮食习惯可以达到控制Hcy水平的目的，进而降低认知功能障碍疾病的进展风险。本研究通过探究认知功能障碍患者高Hcy血症与饮食习惯的关系，为降低老年认知功能障碍患者血浆Hcy水平提供饮食建议。

1 资料与方法

1.1 研究对象 于2018年3～11月，采用便利抽样法抽取在深圳某医院认知障碍科就诊的337例老年认知功能障碍患者作为研究对象。纳入标准：(1)符合简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination，MMSE)量表[5]筛查标准的患者；(2)年龄≥60岁；(3)符合认知功能障碍诊断标准。排除患有精神性疾病、感官残疾或严重听视觉障碍等疾病，不能完成本研究的患者。本研究通过深圳市疾病预防控制中心伦理委员会审查，研究对象均签署知情同意书。

1.2 样本量估算 以问卷条目数的5～10倍估算样本量，并考虑20%的无效问卷，样本量至少为270例。最终纳入337例老年认知功能障碍患者。

1.3 认知功能障碍判断标准 根据患者的文化程度，结合MMSE评分进行判断：文盲者MMSE评分≤17分为阳性，小学文化程度者MMSE评分≤20分为阳性，中学及以上文化程度者MMSE评分≤24分为阳性[6]。

1.4 研究方法

1.4.1 饮食习惯调查：所有调查人员均经统一培训。采用自制问卷以面对面形式进行调查，问卷内容包括一般人口学资料[性别、年龄、文化程度、既往吸烟情况(被调查者在接受调查前半年吸烟超过100支)、既往饮酒情况(被调查者在接受调查前半年每周饮酒1次及以上)]、疾病情况(高血压病史、糖尿病病史)及饮食量表(参考国内文献[7]结合地区情况及专家意见编制)。饮食量表采取半定量法进行评估，内容包括食物类别和摄入频率。食物类别包括大米、小麦、粗粮、新鲜蔬菜、新鲜水果、肉制品、海水鱼、海产虾蟹、海产贝类、淡水鱼、淡水虾蟹、淡水贝类、头足类、鸡蛋、奶制品、豆制品、熏肉制品，摄入频率包括很少吃(每月0～3次)、每周吃(平均每周1～3次)、每天吃。

1.4.2 Hcy水平检测及分组：抽取所有研究对象晨起空腹静脉血5 mL于乙二胺四乙酸抗凝管，室温下3 000 r/min离心15 min后分离血浆，应用循环酶法检测血浆Hcy含量。若血浆Hcy浓度>15 mol/L即可判定为高Hcy血症[8]。根据血浆Hcy浓度将研究对象分为正常组和高Hcy组。

1.4 统计学分析 所有资料采用EpiData 3.1双人双录入模式建立数据库。采用SPSS 17.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验。采用非条件Logistic回归模型进行多因素分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的一般情况 337例老年认知功能障碍患者中，血浆Hcy正常168例，血浆Hcy升高169例。两组患者的Hcy水平、既往吸烟、既往饮酒、有高血压史、有糖尿病史者比例比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的一般情况比较

2.2 两组患者不同食物摄入频率比较 两组患者新鲜水果、肉制品、海水鱼、熏肉制品的摄入频率比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 两组患者不同食物摄入频率比较[n(%)]

2.3 影响老年认知功能障碍患者血浆Hcy水平的饮食习惯分析 以血浆Hcy水平(1=正常，2=升高)为因变量，以新鲜水果、肉制品、海水鱼、熏肉制品的摄入频率(很少吃=1，每周吃=2，每天吃=3)为自变量，进行非条件Logistic回归分析。结果显示，熏肉制品、肉制品、海水鱼、新鲜水果的摄入频率是老年认知功能障碍患者血浆Hcy水平的影响因素(均P<0.05)。经调整性别、年龄、既往吸烟情况、既往饮酒情况、高血压、糖尿病等因素后，结果显示，熏肉制品、肉制品、海水鱼的摄入频率是老年认知功能障碍患者血浆Hcy水平的影响因素(均P<0.05)。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

Hcy是甲硫氨酸代谢过程产生的含硫氨基酸，被认为是心脑血管疾病发生的危险因素[9]。Hcy水平每降低3 μmol/L，可使缺血性心脏病、深静脉血栓形成、中风的发生风险分别降低16%、25%和24%[5]。近年有研究发现，Hcy是脑萎缩、轻度认知障碍、阿尔茨海默病和痴呆的危险因素[10]。而作为内源性谷氨酸受体激动剂，Hcy可通过激发N-甲基-天冬氨酸受体亚型引起钙流入，过量钙流入可导致神经元毒性[11]。此外，Hcy可促进由淀粉样蛋白引起的毒性自由基形成，或通过自身氧化引起氧化应激导致直接毒性等多种途径促进痴呆发展[4，12-14]。

本研究分析了老年认知功能障碍患者高Hcy血症与饮食习惯的关系，结果显示，新鲜水果、海水鱼、肉制品和熏肉制品的摄入频率与高Hcy血症有关(P<0.05)，即每天摄入新鲜水果和海水鱼者发生高Hcy血症的风险较低，而每天摄入肉制品和每周摄入熏肉制品者发生高Hcy血症的风险较高；经调整性别、年龄、既往吸烟情况、既往饮酒情况、高血压史、糖尿病史等因素后，海水鱼、肉制品和熏肉制品的摄入频率与高Hcy 血症有关(P<0.05)，即每天摄入海水鱼的老年认知功能障碍患者发生高Hcy血症的风险较低，而每天摄入肉制品和每周摄入熏肉制品会升高该风险。海水鱼的食用与维生素B12的摄入极为密切。国内外均有研究报道，通过食用充足的鱼类能提高维生素B12的摄入量，从而达到降低血浆Hcy水平的目的[15-16]。此外，鱼类中富含多不饱和脂肪酸，而多不饱和脂肪酸能降低血浆Hcy浓度[17]。因此，经常摄入海水鱼可降低高Hcy血症的发生风险。肉制品中虽然含有丰富的维生素B12，但其生物利用度却很低，而肉制品中含量丰富的蛋氨酸可升高血浆Hcy浓度[18]，因此经常摄入肉制品可增加高Hcy血症的发生风险。目前国内外鲜有关于熏肉制品摄入与血浆Hcy水平关系的报道。本研究发现，相比于肉制品，经常摄入熏肉制品者的高Hcy血症发生风险更高(每周吃肉制品、熏肉制品的调整OR值分别为1.377、3.697，每天吃肉制品、熏肉制品的调整OR值分别为2.580、3.194)。首先，熏肉制品本身存在肉制品对Hcy水平的影响；其次，熏肉制品中大量的亚硝酸盐能分解体内叶酸[3]，导致体内叶酸水平降低，Hcy水平升高。

但本研究仅采用半定量饮食问卷进行调查，虽然内容涵盖各种食物类别，能在一定程度上反映受试者的饮食情况，但缺少饮品(茶、咖啡、果汁等)和食物烹饪方式的内容，而食物通过不同方式烹饪后，会造成营养素不同程度流失，生物利用度降低。此外，本研究仅检验血浆Hcy浓度，不能全面地反映高Hcy血症。叶酸、维生素B6和维生素B12是参与Hcy体内生物代谢的重要因素[19]，因此，还应检测上述物质在人体内的含量以综合评估。因此本研究存在一定局限性，研究结论还需进一步研究证实。

综上所述，食物种类及摄入频率可影响老年认知功能障碍患者体内的Hcy水平，增加海水鱼的食用，减少肉制品及熏肉制品的摄入，可改善老年认知功能障碍患者的血浆Hcy水平。