气相色谱法测定铝箔中异辛醇含量

李 莎，胡庆华 ，杨大成 ，吴红洋，詹宇杰，范能全

（1.重庆市食品药品检验检测研究院，重庆 401121； 2.中国药科大学，江苏 南京 211198； 3.西南大学，重庆 400715）

药品的质量关系到人们的健康与安全，而药品质量与其包装密切相关[1]。铝箔为常见药包材，生产过程中常加入增塑剂，但增塑剂的原料异辛醇会残留于材料中，可能污染药品[2-3]。异辛醇是一种无色澄清、有特殊气味的可燃性液体[4]，一旦摄入、吸入或经皮肤吸收后对身体有害，对眼睛有强烈刺激作用[5]，同时可引起皮肤过敏反应[6]。目前，异辛醇检测在其他行业的应用已有报道[7-15]，但对于包装材料中的异辛醇检测研究却鲜有报道，且现行国家药包材标准也并未收录，存在安全风险。因此，建立药包材中异辛醇的检测方法，对于提高药包材产品质量十分重要。

1 仪器与试药

1.1 仪器

岛津 GC2010-Plus型气相色谱仪（Shimadzu公司）；KQ-500DE型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司，功率为500 W，频率为40 kHz）；TD6-WS型医用离心机（长沙平凡仪器仪表公司）；Milli-Q Advantage A10型超纯水机（法国默克密理博公司）。

1.2 试药

吸入粉雾剂（Amcor Flexibles Singen GmbH公司，批号分别为 YXC18100，YXC18300，YXC18600）；铝制基箔、盖箔（Amcor Flexibles Singen GmbH公司，批号分别为 P1708006，P1708009）；异辛醇（阿拉丁有限公司，批号为 11714061，规格为5 mL）；甲醇（色谱纯，安徽时联特种溶剂股份有限公司）；试验用水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 溶液制备

对照品溶液：取异辛醇 0.100 76 g，精密称定，置100 mL容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，得质量浓度约为1 000 μg／mL的对照品贮备液。临用前用甲醇稀释成所需质量浓度的对照品溶液。

供试品溶液：取2.001 5 g铝箔材料，剪碎，加甲醇溶液，得质量浓度为0.2 g／mL的溶液，超声提取30 min（频率为 40 kHz，功率为 500 W），4 000 r／min 离心 5 min，取上清液，用0.45 μm微孔滤膜过滤，即得。

迁移样品提取液：取迁移样品10泡（每泡主药含量为300 μg），加甲醇 10 mL，超声提取 30 min，4000 r／min 离心5 min，取上清液，用 0.45 μm 微孔滤膜滤过，上样。

2.2 色谱条件

色谱柱：DB-WAX UI毛细管柱（30 m ×0.32 mm，0.25 μm）；柱温：程序升温，初始温度为 80 ℃ ，维持5 min，以10℃ ／min的速率升至180℃，再以 50℃ ／min的速率升至250℃，保持3 min；进样口温度：250℃；分流比：50 ∶1；载气：氮气；柱流量：2.0 mL ／min；检测器：FID；温度：275 ℃；进样量：1 μL。

2.3 方法学考察

系统适用性试验：精密量取对照品溶液及迁移样品加标溶液适量，按拟订色谱条件进样分析，色谱图见图1。在该色谱条件下，空白溶剂和样品基质对异辛醇的测定均无干扰，异辛醇在12.480 min时分离较好。

图1 对照品溶液及样品加标溶液气相色谱图

线性关系考察与检测限和定量限确定：分别吸取0.1，0.2，0.5，1，2，4 mL 对照品贮备液，置 100 mL 容量瓶中，加甲醇配制成质量浓度分别为 1，2，5，10，20，40 μg ／mL 的系列标准溶液，各进样 1 μL，以峰面积（Y，μV）为纵坐标、质量浓度（X，μg／mL）为横坐标进行线性回归，得回归方程 Y＝304.856X-9.9，r2＝0.999 1(n＝6)。结果表明，异辛醇质量浓度在 1～40 μg／mL 范围内与峰面积线性关系良好；检测限为0.88 ng，定量限为 2.95 ng。

精密度试验：取质量浓度为10 μg／mL的对照品溶液，按拟订色谱条件连续进样6次。结果异辛醇峰面积的 RSD为1.19%（n＝6），表明仪器精密度良好。

稳定性试验：取质量浓度为20 μg／mL的对照品溶液 1 μL，分别于 0，2，6，9，13 h 时进样。结果的 RSD 为3.72%（n＝5），表明对照品溶液在13 h内稳定性良好。

加样回收试验：取迁移样品适量，平行制备6份，作为样品本底，依法试验，结果样品中均未检出异辛醇。取迁移样品9份，每份10泡，分别精密加入质量浓度为100 μg／mL 的异辛醇对照品溶液 0.5，1，2 mL，平行 3份，加甲醇溶解并稀释定容至10 mL，用0.45 μm微孔滤膜滤过，得加样回收试验溶液，依法测定，计算回收率。结果见表1。

表1 吸入粉雾剂中异辛醇迁移回收试验结果（n＝9）

2.4 迁移样品检测

采用上述试验方法对该铝箔材料与加速0，3，6个月样品中的异辛醇进行了检测，结果见表2、图2和图3。结果铝箔材料中异辛醇含量为 15.59 μg ／g，加速 0，3，6 个月的迁移药品中均未检出。异辛醇的大鼠经口半数致死量（LD50）为 3 200 mg／kg，由此可计算出其每日允许暴露值（PDE）为 160 μg／d。该药品每天摄入量为 0.002 6 μg ／d，远4低于异辛醇的PDE值，不会带来安全风险。

表2 样品检测结果

图2 材料提取结果气相色谱图

图3 迁移样品（加速6月）检测结果气相色谱图

3 讨论

通过优化测定条件，以标准曲线计算异辛醇的含量，通过方法学验证试验，建立了测定异辛醇在铝箔包材及包装药品中含量的气相色谱法。为更好地控制药品质量，建议增加药包材中异辛醇含量的检测。

本研究结果显示，该铝箔材料提取液中检测出异辛醇含量为 15.59 μg／g，6个月的加速试验样品均未检出异辛醇，表明铝箔包材中的异辛醇并未迁移进入药品，不会给药品带来安全风险。

本研究中建立的检测方法符合铝箔包材及迁移样品中异辛醇含量分析的要求，可为药品与药包材相容性研究中异辛醇的检测提供参考。