洛美利嗪联合倍他司汀治疗前庭性偏头痛

朱太卿，张莉峰

（郑州人民医院神经内科2病区，河南郑州 450000）

前庭性偏头痛（vestibular migrain，VM）是临床常见自发性发作性眩晕疾病，发生率约占头晕总人数的10 0%，随病情进展，可丧失患者劳动力，加重经济与社会负担［1］。目前临床治疗VM多以改变生活方式、前庭康复训练为主，一定程度上虽能预防眩晕发作，但仅36 9%患者经治疗后症状得到改善［2］。因此探索一种高效治疗方案对促进预后改善具有重要意义。基于此，本研究选取62例VM患者，经分组对比，探讨洛美利嗪联合倍他司汀的应用价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取郑州人民医院62例（2018年5月至2019年8月）VM患者，以随机数表法分为对照组和联合组。对照组（31例）：男13例，女18例；年龄为34～58岁，平均（42 96±3 83）岁；病程为 7 2～27 3个月，平均（15 83±3 01）个月；体质量指数为16 5～26 8 kg·m－2，平均（20 72±2 01）kg·m－2。联合组（31例）：男15例，女16例；年龄为33～60岁，平均（43 11±4 25）岁；病程为 7 0～27 5个月，平均（16 04±2 95）个月；体质量指数为16 3～27 0 kg·m－2，平均（21 17±2 14）kg·m－2。两组基本资料（年龄、病程、性别、体质量指数）均衡可比（均P＞0 05）。本研究经院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准纳入标准：（1）存在≥5次中重度前庭症状发作，持续时间为5 min～72 h；（2）患者及家属知情并签署同意书。排除标准：（1）合并前庭神经元炎、梅尼埃病或良性阵发性位置性眩晕等其他前庭周围性眩晕疾病；（2）既往有倍他司汀、洛美利嗪等药物过敏史；（3）近6个月有脑出血、脑梗死等中枢性疾病；（4）肝肾等重要脏器器质性病变；（5）妊娠期或哺乳期女性；（6）合并癫痫、失语症或精神行为异常。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 倍他司汀（辽宁格林生物药业集团股份有限公司，国药准字 H21020945），口服，每次6 mg，每日3次。

1.3.2联合组 倍他司汀用量同对照组，洛美利嗪（上海医药集团青岛国风药业股份有限公司，国药准字H20051909）口服，每次5 mg，每日2次。两组均连续治疗12周。

1.4 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》［3］评估对比两组治疗12周疗效，疗效指数 ＝（治疗前积分 －治疗12周后积分）／治疗前积分×100%。眩晕、头痛、耳鸣等临床体征或症状基本消失，且疗效指数≥95 0%为治愈；上述症状或体征显著缓解，且70 0%≤疗效指数＜95 0%为显著减轻；上述症状或体征有所控制，且30 0%≤疗效指数＜70 0%为好转；未达到治愈、显著减轻、好转标准为无效。总有效率＝治愈率＋显著减轻率＋好转率。

1.5 观察指标（1）疗效。（2）对比两组治疗前、治疗12周后眩晕发作次数、持续时间。（3）以眩晕障碍量表（DHI）对比两组治疗前、治疗12周后眩晕障碍严重程度，最高分100分，得分越高，眩晕障碍越严重。（4）随访6个月，统计两组复发率。以治愈再次出现眩晕、头痛、耳鸣等临床体征或症状为复发标准。

1.6 统计学方法采用SPSS 22 0统计软件处理数据，眩晕发作次数、持续时间、DHI评分以（±s）表示，行t检验，疗效、复发率以率（%）表示，行 χ2检验。P＜0 05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效治疗12周后，联合组15例治愈，8例显著减轻，6例好转，2例无效；对照组7例治愈，11例显著减轻，5例好转，8例无效。两组总有效率比较，联合组［93 55%（29／31）］高于对照组［74 19%（23／31）］（χ2＝4 292，P＝0 038）。

2.2 眩晕发作次数、持续时间、严重程度两组治疗前眩晕发作次数、持续时间、DHI评分比较，差异无统计学意义（均P＞0 05）。联合组治疗12周后眩晕发作次数少于对照组，眩晕持续时间短于对照组，DHI评分低于对照组（均P＜0 05）。见表1。

表1 两组治疗前后眩晕发作次数、持续时间、严重程度比较（±s）

表1 两组治疗前后眩晕发作次数、持续时间、严重程度比较（±s）

注：与同组治疗前比较，a P＜0 05。

每月眩晕发作次数／次DHI评分／眩晕持续时间 分组别 例数周后对照组 31 7.31±0.65 4.48±0.91a 6.15±2.01 2.57±1.06a 74.07±4.78 30.88±5.80治疗前 治疗12周后／h治疗前 治疗12周后 治疗前 治疗12 a联合组 31 7.18±0.52 2.31±0.68a 5.67±1.79 1.69±0.82a 73.15±5.62 25.31±6.79a t 0.870 10.636 0.993 3.656 0.694 3.473 P 0.388 ＜0.001 0.325 0.001 0.490 0.001

2.3 复发率随访6个月，联合组脱落1例，对照组无脱落病例。联合组复发率［7 14%（1／14）］与对照组［28 57%（2／7）］比较，差异无统计学意义（P＝0 186）。

3 讨论

近年来，随生活节奏加快，VM发病率呈明显增长、年轻化趋势［4］。目前临床尚未完全明确VM发病机制，多认为其与小脑前下动脉缺血、皮层扩散性抑制、三叉神经血管、遗传等因素密切相关，严重影响患者日常生活与身心健康。倍他司汀属组胺类药物，能促进毛细血管扩张，调节微循环，同时其还能松弛内耳毛细血管前括约肌，增加耳蜗、前庭血流量，减轻耳鸣或耳闭感，但仅单纯应用，整体疗效不太理想，需与其他药物结合，以提高治疗效果，消除眩晕症状。

洛美利嗪是一种二苯哌嗪类钙通道拮抗剂，能作用于中枢前庭系统，抑制钙离子内流，促进脑血管扩张，减轻脑血管平滑肌痉挛，从而避免损伤血管内皮细胞，防止大脑皮层受刺激后出现异常活动，降低脑干前庭神经核活化发生风险，预防眩晕发作。本研究结果显示，联合组治疗12周后总有效率高于对照组，眩晕发作次数少于对照组，眩晕持续时间短于对照组，且DHI评分低于对照组，提示二者联合能显著增强治疗效果，改善临床症状，缓解眩晕障碍。原因在于洛美利嗪、倍他司汀联合能发挥不同作用机制，提高耳蜗血流量，调节前庭器官血液循环，防止眩晕发作。联合组随访6个月复发率与对照组比较无显著差异，说明洛美利嗪联合倍他司汀治疗VM复发率低。

综上，洛美利嗪联合倍他司汀治疗VM疗效确切，能显著改善临床症状，缓解眩晕障碍，且复发率低。