1型糖尿病患者血睾酮与低度炎症状态及微血管病变的关系分析

蔡填　王素妍　李桂平　赖玉林

[摘要] 目的 探討I型糖尿病患者血睾酮与临床指标包括性别、年龄、炎性指标以及微血管病变的关系。 方法 随机对该院2015年1月—2019年1月间诊治的I型糖尿病患者50例，根据患者的性别、年龄、炎性指标CRP、血脂以及是否合并微血管病变（糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变）进行分组，对比各组的血总睾酮水平以及游离睾酮指数（FAI）和睾酮分泌指数（TSI）的差异。 结果 不同性别组的总睾酮水平以及游离睾酮指数和睾酮分泌指数比较差异无统计学意义（P>0.05）;年龄段为>50岁组的总睾酮水平降低较为明显，为（10.25±1.58）nmol/L，其次是30～50岁组，FAI和TSI亦有所降低，两组与<30岁组比较差异有统计学意义（P<0.05）;根据血清CRP水平，将患者分为低度炎症组（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎症组， 低度炎症组的血清总睾酮水平较低，为（12.25±1.48）nmol/L，明显低于非低度炎症组（P<0.05），同时两组患者的FAI和TSI差异有统计学意义（P<0.05）;合并微血管病变组的血睾酮水平明显降低，同时FAI和TSI亦低于无微血管病变组（P<0.05）。结论I型糖尿病患者存在明显的睾酮代谢紊乱，并与体内的炎症状态关系密切，共同促进糖尿病并发症的发生。

[关键词] I型糖尿病;血睾酮;微血管病变

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）02（b）-0004-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between blood testosterone and clinical indicators including type， age， inflammatory indicators and microangiopathy in patients with type 1 diabetes. Methods From January 2015 to January 2019 Fifty patients with type I diabetes diagnosed and treated in our hospital were randomly divided into two groups according to their gender， age， inflammatory index CRP， blood lipids， and whether they were associated with microangiopathy （diabetic nephropathy， diabetic peripheral neuropathy， and diabetic retinopathy）. The total blood testosterone levels and differences in free testosterone index （FAI） and testosterone secretion index （TSI） of the groups were different. Results There was no significant difference in the total testosterone levels， free testosterone index and testosterone secretion index between different gender groups（P>0.05）; the total testosterone levels in the age group> 50 years were significantly reduced， which was （10.25±1.58）nmol/L， followed by the 30-50 years old group， FAI and TSI also decreased， the differences between the two groups were statistically significant compared with the <30 year old group （P<0.05）; patients were classified as low according to serum CRP levels; the level of serum total testosterone in the low-inflammatory group （CRP≥2.0 mg/L） and the non-low-inflammatory group was low （12.25±1.48） nmol/L， which was significantly lower than the non-low-inflammatory group（P<0.05）， and there were statistical differences in FAI and TSI between the two groups of patients （P<0.05）; blood testosterone levels in the combined microangiopathy group were significantly reduced， while FAI and TSI were also lower than those in the non-microvascular lesion group（P<0.05）. Conclusion Patients with type I diabetes have obvious disorder of testosterone metabolism， which is closely related to the inflammatory state in the body， and jointly promote the occurrence of complications of diabetes.

[Key words] Type I diabetes; Blood testosterone; Microangiopathy

睾酮是一种类固醇激素，在男性睾丸或女性卵巢中分泌，具有维持骨骼和肌肉强度和质量的作用[1]。对于男性糖尿病患者，患者容易出现不同程度的血睾酮水平下降，并出现性功能减退、疲倦、记忆力减退和体重减轻等表现，对于出现此类症状的1型糖尿病患者，需要密切监测患者血清睾酮的变化，而对伴有性功能在减退的患者，则需要使用睾酮替代治疗[2]。有研究显示[3]，对此类患者使用睾酮替代治疗后，可以明显改善患者的胰岛素抵抗以及炎症反应状态，提示睾酮在提高糖尿病患者胰岛素敏感性中具有独特的作用。因此，该研究选取2015年1月—2019年1月收治的50例患者，深入探讨I型糖尿病患者血睾酮与临床指标包括性别、年龄、炎性指标以及微血管病变的关系。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机对该院诊治的I型糖尿病患者50例进行回顾性分析，其中男31例，女19例;研究对象年龄20～60岁，平均（41.21±7.33）岁，其中年龄段为>50岁组15例，30～50岁组26例和<30岁9例;I 型糖尿病的确诊标准为：患者有多尿、口渴、乏力、消瘦等症状，并呈急性发病状态，伴有体重下降、胰岛素抵抗或胰岛细胞抗体阳性等。排除标准：患者合并有严重的其他脏器疾病、有酮症酸中毒、高渗性昏迷、甲亢、皮质功能减退或患者需要长期使用激素，患者在入院前1个月有服用过影响睾酮水平的药物，如抗癫痫药物、类固醇药物等。

1.2  研究方法

收集入组患者基线临床资料，包括年龄、性别、病程等，并纳入伴有微血管病变的病例包括糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变等。同时对患者进行静脉血的采集，取空腹静脉血3 mL，采用全自动生化检测仪检测CRP水平，并根据血清CRP水平，将患者分为低度炎症组（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎症组（CRP<2.0 mg/L）。同时检测血睾酮水平，所有血清学指标均由该院检验科完成。并计算游离睾酮指数和睾酮分泌指数。游离睾酮指数=总睾酮×100/性激素结合球蛋白，睾酮分泌指数=总睾酮/促黄体激素。

1.3  糖尿病微血管病变判断标准

参照病理学教材相关标准进行定义，微血管病变主要是指在微血管基底膜上出现了有透明物质沉积，并伴有血管壁增厚，血流紊乱等。主要包括有糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病以及糖尿病周围神经病变。糖尿病肾病的诊断标准是计算24 h肌酐/尿蛋白值，若 >300 mg/g则诊断为糖尿病肾病，糖尿病周围神经病变是指密歇根神经病变筛查量表评分≥3分或肌电图显示神经传导速度异常≥2项，伴有麻木、疼痛等症状即可诊断。糖尿病视网膜病变：妇科2002年糖尿病视网膜病变的国际标准。

1.4  统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，对两组定量资料（x±s）比较采用独立样本t检验，对多组计量资料比较采用方差分析，进一步两两组间比较采用q检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  不同性别组的血总睾酮水平以及FAI和TSI的比较

不同性别组的总睾酮水平以及游离睾酮指数和睾酮分泌指数比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  不同年龄组的血总睾酮水平以及FAI和TSI的比较

年龄段为>50岁组的总睾酮水平降低较为明显，为（10.25±1.58）nmol/L，其次是30～50岁组，FAI和TSI亦有所降低，两组与<30岁组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  不同炎症状态组的血总睾酮水平以及FAI和TSI的比较

根据血清CRP水平，将患者分为低度炎症组（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎症组， 低度炎症组的血清总睾酮水平较低，为（12.25±1.48）nmol/L，明显低于非低度炎症组（P<0.05），同時两组患者的FAI和TSI亦差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4  血睾酮与微血管病变的关系

合并微血管病变组的血睾酮水平明显降低，同时FAI和TSI亦低于无微血管病变组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3  讨论

睾酮是男性体内重要的激素，但随着年龄的增长，其水平有所下降。在不同年龄阶段，正常人体内的睾酮水平呈现不同程度的变化，而在I型糖尿病患者中，血睾酮水平亦呈现了不同程度的下降[4]。该研究结果也显示，年龄段为>50岁组的总睾酮水平降低较为明显，其次是30～50岁组，FAI和TSI亦有所降低，两组与<30岁组比较差异有统计学意义（P<0.05），研究结果表明，在糖尿病患者中，随着年龄的增长，患者睾酮水平有所下降。有学者研究认为[5-6]，血清睾酮的降低可以诱发内皮细胞功能紊乱，引起糖代谢紊乱、脂代谢紊乱、局部炎症反应和氧化应激等，甚至可以激活动脉粥样硬化的病理进程。也有部分学者认为[7]，糖尿病患者睾酮水平与体内的低度炎症反应有关，可能是引起糖尿病血管病变的主要机制之一。血浆低睾酮可以导致动脉粥样硬化的可能机制是引起糖脂代谢紊乱，诱发内皮细胞功能损失以及诱发炎症反应等，促使血管基底膜增厚，从而促进动脉状硬化的发生发展[8]。

该研究共纳入合并糖尿病微血管病变患者21例，与无微血管病变组比较，患者合并微血管病变组的血睾酮水平明显降低，同时游离睾酮指数和睾酮分泌指数亦低于无微血管病变组，研究结果初步显示，睾酮水平的降低与糖尿病微血管病变的发生具有一定相关性。但也有部分学者认为[9]，男性睾酮水平的下降，常常伴有炎症因子如白介素6、肿瘤坏死因子等升高，国外文献报道[10]，对于I型糖尿病且伴有性功能下降的患者，常常伴有CRP、IL-6、IL-8水平的升高，而通过补充外源性的睾酮后，可以使上述炎性因子水平明显下降。研究认为[11]，其可能原理是睾酮可以与促进炎症因子与雄激素受体结合，从而影响到了NF-kB蛋白的活化，间接抑制的中性粒细胞过度表达CD8，抑制炎症因子的分泌，从该次研究结果中也发现，根据血清CRP水平，将患者分为低度炎症组（CRP≥2.0 mg/L）和非低度炎症组， 低度炎症组的血清总睾酮水平较低，明显低于非低度炎症组，同时两组患者的FAI和TSI亦差异有统计学意义（P<0.05），结果表明，血睾酮水平与炎症状态之间存在一定相关性。国内郑仁东等[12]研究亦认为，在胰岛素相对不足的情况下，性激素是胰岛素的主要拮抗剂，当性激素水平下降的时候，将进一步加重已经存在紊乱的糖代谢，导致血糖的升高，而血糖升高要将进一步改变性激素的内环境，导致血睾酮水平的进一步下降。 还有研究显示[13]，睾酮水平与患者心功能呈负相关，而与炎症因子呈正相关，低睾酮可导致患者心收缩率下降，心室重构等改变，睾酮水平的降低与慢性心力衰竭患者预后有关，其水平的高低可以作为决定慢性心衰患者预后的独立因子。因此，对于合并有低睾酮的I型糖尿病患者，需要密切监测，睾酮水平的变化，以预防心血管疾病和微血管病变的发生。

综上所述，对于糖尿病合并有性激素紊乱的患者需要及时调整体内的性激素水平，避免糖代谢紊乱的进一步加重，避免糖尿病的相关并发症的发生发展。

[参考文献]

[1]  陶桂香，徐洋.1 型糖尿病发病机制及治疗研究[J].中国免疫学杂志，2015，31（10）：1297-303.

[2]  张敏，邓仁生，文茜，等.血清胱抑素C、血脂及高敏C 反应蛋白与糖尿病视网膜病变的相关性研究[J].中南医学科学杂志，2017，45（1）：24-26，41.

[3]  谭萨萨.前列地尔辅助治疗早期糖尿病肾病疗效及对血清中炎症因子水平影响[J].临床军医杂志，2018，10（1）：102-104.

[4]  郑晓彬，李芳萍，林刁珠，等.中老年男性血清睾酮与动脉粥样硬化的相关性研究[J].中华男科学杂志，2015，21（6）：536-540.

[5]  郑晓彬，李芳萍，林刁珠，等.中老年男性血清睾酮与动脉粥样硬化的相关性研究[J].中华男科学杂志，2015，21（6）：536-540.

[6]  陈莹，李静，王楚媛，等.男性2 型糖尿病患者体内血清性激素水平测定的临床意义[J].中国医科大学学报，2013，42（9）：808 -815.

[7]  Taylor SR，Meadowcraft LM，Williamson B. Prevalence，path ophysiology and management of androgen deficiency in men with metabolic syndrome， type 2 diabetes mellitus，or both[J].Pharmacotherapy，2015，35（4）： 780 - 792.

[8]  梁力晖，刘翠中，伍媛. 糖耐量异常男性老年患者睾酮水平相关性研究[J].医学临床研究，2013，30（3）：557-558

[9]  曹雯，郑仁东，曹琳，等.男性2 型糖尿病患者血尿酸与性激素相关性研究[J].国际内分泌代谢杂志，2016，36（1）：28-31.

[10]  Weiss EP，Villareal DT，Fontana L，et al. Dehydroepian drosterone（DHEA） replacement decreases insulin resistance and lowers inflammatory cytokines in aging humans[J].Aging： Albany NY，2011，3（55）：533-542.

[11]  范培云，周環，刘佳佳.老年男性2 型糖尿病合并冠心病患者血清睾酮和脂联素水平变化的临床研究[J].重庆医学，2017，46（11）：1469-1471.

[12]  郑仁东，曹琳，刘克冕，等.超重或肥胖的男性2 型糖尿病患者性激素水平的研究[J].国际内分泌代谢杂志，2015，35（2）：84-87.

[13]  沈洁，张庆勇.男性糖尿病患者血清睾酮水平与动脉粥样硬化的相关性[J].医学研究杂志，2016，45（5）：138-141.

（收稿日期：2019-11-17）