食管癌患者围术期静脉血栓发生情况及危险因素分析

亚森江·麦麦图尔迪 张力为

【摘要】 目的：分析食管癌患者围术期静脉血栓发生情况及危险因素，以便临床更好地进行预防和治疗。方法：收集笔者所在医院治疗的286例食管癌围术期患者临床资料，均采用彩色多普勒超声、静脉血流图对静脉血栓情况进行检查，并分析静脉血栓形成的危险因素。结果：286例患者中发生静脉血栓25例，发生率为8.74%;在发生静脉血栓患者中，年龄≥65岁、AJCC分期为Ⅲ～Ⅳ、有远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管和合并症比例均高于未发生静脉血栓患者，差异均有统计意义（P<0.05）;多因素非条件Logistic回归分析表明，年龄≥65岁、有远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管和合并症均为静脉血栓形成的独立危险因素。结论：对于高龄、有远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管和合并症等高危因素的食管癌围术期患者应预防性给予抗凝治疗，以降低静脉血栓发生率。

【关键词】 食管癌 静脉血栓 危险因素

[Abstract] Objective： To analyze the perioperative venous thrombosis and risk factors in patients with esophageal cancer in order to better clinical prevention and treatment. Method： Clinical data of 286 perioperative patients with esophageal cancer treated in our hospital were collected， and the venous thrombosis was examined by color Doppler ultrasound and venous blood flow diagram， and the risk factors of venous thrombosis were analyzed. Result： Twenty-five patients with venous thrombosis occurred in 286 patients， the incidence was 8.74%. The rates of age≥65 years， AJCC staging Ⅲ-Ⅳ， distant metastases， history of venous thrombosis， central venous catheterization and complications in patients with venous thrombosis were higher than those patients without venous thrombosis， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate unconditional Logistic regression analysis showed that age≥65 years， distant metastasis， history of venous thrombosis， central venous catheterization and complications were independent risk factors for venous thrombosis. Conclusion： Perioperative patients with esophageal cancer with high risk factors such as advanced age， distant metastasis， history of venous thrombosis， central venous catheterization and complications should be treated with anticoagulant therapy to reduce the incidence of venous thrombosis.

食管癌是食管鳞状上皮或腺上皮异常增生导致的恶性病变，是临床上较为常见的恶性肿瘤[1]。食管癌的早期症状不明显，多数患者确诊时已到中晚期，首选治疗方案为手术，综合效果良好。但围术期疼痛和创伤应激反应等会诱发机体血液呈高凝状态，从而激活血小板功能，极易导致静脉血栓形成。研究表明，食管癌是静脉血栓的高发病种，尤其在围术期的发生率更高[2-3]。因此，积极预防和治疗食管癌患者围术期静脈血栓形成，是临床面临的严峻挑战。本研究收集笔者所在医院治疗的286例食管癌患者临床资料，对静脉血栓发生情况进行统计，并分析危险因素，为预防和治疗静脉血栓形成提供切实可靠的临床依据，将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年9月-2019年3月笔者所在医院治疗的286例食管癌围术期患者临床资料。静脉血栓诊断标准：经双下肢彩色多普勒超声、肺动脉CTA、静脉血流图检查显示，静脉腔内存在低实性回声，管壁变粗，无血流信号，静脉充盈缺损，有斑块形成。纳入标准：经组织病理学确诊为食管癌。排除标准：近期服用阿司匹林、华法林、氯吡格雷等抗凝药物。男181例，女105例;年龄40～82岁，平均（66.74±3.42）岁。

1.2 方法

收集患者临床资料，包括性别、年龄、美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer，AJCC）分期、病理类型、是否远处转移、有无放化疗、是否中心静脉置管、有无静脉血栓史、合并疾病及治疗依从性。

1.3 观察指标

统计食管癌患者围术期发生静脉血栓情况，并分析静脉血栓形成的危险因素。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 22.0软件进行统计学处理，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，危险因素采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 286例食管癌患者围术期发生静脉血栓情况

发生静脉血栓25例，发生率为8.74%;双下肢深静脉血栓19例，肺动脉血栓6例。

2.2 286例食管癌患者围术期发生静脉血栓的单因素分析

发生静脉血栓患者年龄≥65周岁、AJCC分期为Ⅲ～Ⅳ、有远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管和合并症比例均高于未发生静脉血栓患者，差异均有统计意义（P<0.05），见表1。

2.3 286例食管癌患者围术期发生静脉血栓的多因素分析

年龄≥65岁、有远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管和合并症均为静脉血栓形成的独立危险因素，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

在我国，食管癌发病率较高[4]。据统计，每年新发食管癌27万例，死亡20万例，约占全球的70%，可能与我国饮食情况有关[5]。研究表明，长期进食腌制食品、高温食物或大量饮酒是诱发食管癌的高危因素[6]。食管癌的治疗方法以手术为主，但创伤较大，围术期极易并发静脉血栓[7]。研究认为，诱发血栓形成的三要素是静脉壁损伤、血流缓慢和血液高凝状态[8]。食管癌手术患者在应激反应状态下，凝血系统和抗凝血系统的动态平衡被打破，凝血因子被激活，凝血酶含量增加，促使纤维蛋白凝块形成，导致血液处于高凝状态;此外，由于患者术后长时间卧床制动等原因造成血流缓慢，极易导致静脉血栓形成[9-10]。

本研究结果表明，286例食管癌围术期患者静脉血栓发生率为8.74%。年龄、AJCC分期、远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管、合并症是静脉血栓形成的危险因素。研究表明，高龄（≥70岁）食管癌患者的血管内皮功能较差，静脉张力和弹性均显著降低，肌张力减弱，不能促使静脉血液快速回流，使静脉血栓形成的风险增高[11]。Ashrani等[12]研究表明，中期（AJCC分期0～Ⅱ期）与晚期（AJCC分期Ⅲ～Ⅳ期）食管癌患者的血栓发生率较高，AJCC分期是食管癌患者静脉血栓形成的高危因素。另有报道表明，远处转移的食管癌患者发生静脉血栓的危险性是一般食管癌患者的19.8倍[13]。本研究发现，远处转移是静脉血栓形成的危险因素。研究显示，有静脉血栓史的食管癌患者发生血栓风险是无静脉血栓史食管癌患者的1.8倍，可能与凝血功能异常相关[14]。中心静脉置管会导致血管内皮细胞损伤，进一步激活纤溶系统和凝血系统，从而诱发血栓形成[14]。由于肝功能异常患者的造血功能较差，导致机体内纤溶-凝血机制被打破，极易诱发静脉血栓[15]。

综上所述，食管癌围术期患者是静脉血栓的高发人群，高龄、远处转移、静脉血栓史、中心静脉置管、合并症均是静脉血栓形成的危险因素，对具有高危因素的食管癌围术期患者应预防性给予抗凝治疗，并密切跟进静脉血栓形成情况，降低静脉血栓发生率。

参考文献

[1] Kearon C，Akl E A，Ornelas J，et al.Antithrombotic therapy for VTE disease[J].Chest，2016，149（2）：315-352.

[2]雷冬梅，韩丰屹，张静.食管癌术后患者血栓并发症发生的危险因素及预防性护理[J].血栓与止血学，2018，24（4）：663-665.

[3]万志龙，刘继斌，朱海霞.恶性肿瘤并颈内或四肢静脉血栓形成危险因素分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2012，26（11）：1137-1138.

[4]中国临床肿瘤学会肿瘤与血栓专家共识委员会.肿瘤相关静脉血栓栓塞症预防与治疗中国专家指南（2015版）[J].中国肿瘤临床，2015，42（20）：979-991.

[5] Lobastov K，Barinov V，Schastlivtsev I，et al.Validation of the Caprini risk assessment model for venous thromboembolism in high-risk surgical patients in the background of standard prophylaxis[J].Journal of Vascular Surgery Venous & Lymphatic Disorders，2016，4（2）：153-160.

[6]李辉，姜格宁.中国胸外科静脉血栓栓塞症研究协作组胸部恶性肿瘤围术期静脉血栓栓塞症预防中国专家共识（2018版）[J].中国肺癌杂志，2018，21（10）：739-752.

[7]蒋永红，罗小艳，祝虹，等.经外周静脉中心静脉置管与中心静脉置管在肿瘤患者中的应用[J].现代医药卫生，2016，32（5）：763-764.

[8]邝允勋，李佳玉，何海龙.Caprini风险评估模型预测恶性肿瘤住院患者深静脉血栓形成的确证性研究[J].中国肿瘤临床，2019，46（13）：682-685.

[9]季秀珍，何英，张晴，等.彩色多普勒超声诊断恶性肿瘤合并颈内静脉血栓临床分析[J].中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（9）：887-888.

[10]中华医学会外科学分会血管外科学组.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南（第2版）[J].中华外科杂志，2012，50（7）：53-57.

[11]刘媛媛，王萍.不同镇痛方式对食管癌根治术后患者凝血功能的影响[J].中国肿瘤临床，2015，42（7）：378-381.

[12] Ashrani A A，Gullerud R E，Petterson T M，et al.Risk factors for incident venous thromboembolism in active cancer patients：a population based case-control study[J].Thrombosis Research，2016，139：29-37.

[13]裘成莉，潘巧玲，徐國栋.食管癌化疗患者置入中心静脉导管相关性血栓的危险因素分析[J].中华全科医学，2018，16（9）：1566-1569.

[14] Laws A，Anderson K，Hu J，et al.Implementation of a venous thromboembolism prophylaxis protocol using the Caprini risk assessment model in patients undergoing mastectomy[J].Annals of Surgical Oncology，2018，25（12）：3548-3555.

[15] VanHaren R M，Valle E J，Thorson C M，et al.Long-term coagulation changes after resection of thoracoabdominal malignancies[J].Journal of the American College of Surgeons，2014，218（4）：846-854.

（收稿日期：2019-12-09） （本文编辑：李盈）