甲氨蝶呤与艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效评价

居艳娟 郭迪斌 陈琥 李文琦

[摘要] 目的 評价甲氨蝶呤与艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。 方法 选择我院2017年6月～2019年1月收治的116例难治性类风湿关节炎患者按照随机数字表法均分两组，对照组58例患者口服甲氨喋呤片治疗，试验组58例患者在对照组基础上辅以艾拉莫德联合治疗，对其临床疗效进行评价。 结果 经治疗后，试验组患者的疾病活动性评分、血清中TNF-α、VEGF含量及RF、ESR及CRP等指标分别为（3.15±1.21）分、（226.13±6.31）pg/mL、（814.04±14.43）pg/mL、（13.12±3.22）U/mL、（11.44±2.14）mm/h、（9.13±1.82）U/mL;对照组患者的疾病活动性评分、血清中TNF-α、VEGF含量及RF、ESR及CRP等指标分别为（5.87±1.73）分、（310.82±9.59）pg/mL、（1006.68±11.14）pg/mL、（46.80±5.33）U/mL、（32.84±6.15）mm/h、（27.47±7.24）U/mL。试验组有较大程度的改善，组间数据差异有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 甲氨蝶呤与艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效显著，能够有效改善患者临床症状，安全性高，可长时间服用。

[关键词] 甲氨蝶呤;艾拉莫德;难治性类风湿关节炎;临床疗效;评价

[中图分类号] R593.22          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）08-0106-04

Clinical efficacy evaluation of methotrexate and iguratimod in treatment of refractory rheumatoid arthritis

JU Yanjuan   GUO Dibin   CHEN Hu   LI Wenqi

Department of Rheumatism and Immunology， First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou   341000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of methotrexate and iguratimod in the treatment of refractory rheumatoid arthritis. Methods One hundred and sixteen patients with refractory rheumatoid arthritis admitted to our hospital from June 2017 to January 2019 were selected and divided into two groups according to the random number table method. In the control group， 58 patients were treated with methotrexate orally. In the experimental group， 58 patients were treated with iguratimod combined with methotrexate. The clinical efficacy of the two groups was evaluated. Results After treatment， the disease activity score， serum TNF-α， VEGF content， RF， ESR and CRP of the experimental group were（3.15±1.21） points， （226.13±6.31）pg/mL， （814.04±14.43） pg/mL， （13.12±3.22）U/mL， （11.44±2.14）mm/h， and （9.13±1.82）U/mL， respectively. The disease activity score， serum TNF-α， VEGF content， RF， ESR and CRP of the control group were （5.87±1.73） points， （310.82±9.59）pg/mL， （1006.68±11.14）pg/mL， （46.80±5.33）U/mL， （32.84±6.15）mm/h， and （27.47±7.24）U/mL， respectively. The data in the experimental group were greatly improved， and the differences of the data between the groups were statistically significant（P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was higher that of the control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Methotrexate combined with iguratimod has significant clinical efficacy in the treatment of refractory rheumatoid arthritis， which can effectively improve the clinical symptoms of patients. It is safe and can be taken for a long time.

[Key words] Methotrexate; Iguratimod; Refractory rheumatoid arthritis; Clinical efficacy; Evaluation

类风湿关节炎可累及周围关节，属于一种多系统炎症性自身免疫性病症，可逐步发展成为骨质、关节软骨受损，严重时致残率较高[1-2]。据统计资料显示，我国类风湿关节炎的发病率高达0.4%，作为引发功能障碍、残疾的主要因素，其对心功能也会产生影响，可引起心肌、心内膜、心脏的传导系统发生变化，也是心血管病变的独立危险因素[3]。临床治疗以非甾体类抗炎药物以及抗风湿类药物联合或单独使用为主，尚无治疗类风湿性关节炎的特效药，使患者病情难以改善，最终导致难治性类风湿关节炎[4-5]。本研究选取我院收治的116例难治性类风湿关节炎患者，分组运用甲氨喋呤片及其联合艾拉莫德治疗方式，比较评价两种治疗方式对于患者临床指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2017年6月～2019年1月收治的116例难治性类风湿关节炎患者，按照随机数字表法均分两组，对照组58例患者口服甲氨喋呤片治疗，试验组58例患者在对照组基础上辅以艾拉莫德联合治疗，对其临床疗效进行评价。对照组中，男35例，女23例，20.70～68.60岁，平均（41.87±13.94）岁，病程1.30～11.80年，平均（4.72±0.43）年;试验组中，男33例，女25例，年龄21.40～69.30岁，平均（42.31±13.78）岁，病程1.40～12.30年，平均（4.56±0.58）年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

纳入标准：与《临床诊疗指南（风湿病分册）》中关于类风湿关节炎的诊断标准相符，并通过非甾体类抗炎药物治疗、1～2种抗风湿类药物治疗半年以上无效者，病情处于活动期，关节肿痛症状已达90 d以上者。本研究方案已获医院医学伦理委员会审核通过，患者均已自愿签署知情同意书。排除标准：存在原发性心血管疾病者，合并肝、心、肾功能明显异常者，合并其他风湿性自身免疫性疾病者，合并急、慢性感染性疾病者，合并造血系统、恶性肿瘤疾病者。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂  主要仪器：由芬兰雷勃公司出品的Multi-skan MK3酶标仪及同一公司出品的Wellwash 4MK2-Thermo labsystems洗板机;由湖南恒诺仪器设备有限公司出品的2～16 R微量高速离心机;由法国吉尔森公司出品的F2移液器;由上海一恒公司出品的GHP-9050隔水式恒温培养箱。试剂：由基尔顿生物科技有限公司出品的TNF-α酶联免疫吸附测定检测试剂盒（由北京晶美生物公司生产，批号201503，货号DRE10038）及同一公司出品的VEGF、ELISA检测试剂盒（由上海北加生化试剂公司生产，批号201503，货号DRE10008）。

1.2.2 治疗方法  对照组58例患者采用甲氨喋呤片治疗，每周口服10 mg，即4片甲氨喋呤片，1次服用（通化茂祥药业有限公司，规格：2.5 mg/片，国药准字H19983205），连续治疗半年。试验组58例患者在对照组基础上辅以艾拉莫德联合治疗，甲氨喋呤片用法、用量与观察组相同，每日2次各口服1片艾拉莫德片（江苏先聲药业有限公司，规格：25 mg/片，国药准字H20110084），连续治疗半年。

伴随治疗：以上患者在本研究治疗前已使用非甾体抗药物，且关节疼痛难以忍受的情况下可继续使用。如治疗前已使用糖皮质激素的患者，且泼尼松每日剂量10 mg以下超过30 d的可继续使用。期间可视患者实际病情搭配使用叶酸、护胃药物、钙片等。但研究期间严禁使用其他抗风湿类药物或生物制剂等对本病疗效产生影响的药物。

1.3 观察指标

1.3.1 28个关节的疾病活动度（Disease activity score 28，DAS28）评分、红细胞沉降率（Erythrocyte sedimentation rate，ESR）、类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）  通知两组患者在第1次服药及在此第1、2、3、4个月分别来医院复诊，对其治疗前、治疗4个月后的DAS 28评分、ESR、RF进行记录，通过免疫速率散射比浊法对RF进行测定;并通过全自动血沉仪对于ESR进行测定[6]。DAS28评分是通过计算得到，主要包含缓解（<2.6分）、低度活动（2.6～3.3分）、中度活动（3.4～5.1分）及高度活动（>5.1分）[7]。

1.3.2 血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）、肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及C反应蛋白（Commercial rent planning，CRP）测定  对于两组患者VEGF、TNF-α及CRP通过酶联免疫吸附法ELISA（由上海北加生化试剂公司生产;批号201503;货号DRE10008）对TNF-α与VEGF进行测定，同时通过免疫速率散射比浊法对CRP进行测定[7]。

1.3.3 疗效判定  疗效分显效、有效、无效，患者经治疗后，临床症状基本消失，各项临床指标均有明显改善可判定为显效;患者经治疗后临床症状及指标均有改善，可判定为有效;患者经治疗后临床症状及指标无改善并且恶化可判定为无效。治疗有效率为显效率及有效率之和[8]。

1.4 统计学方法

通过SPSS20.0统计学软件对检测、记录、计算的数据进行分析处理，疾病活动性评分、血清中TNF-α、VEGF含量及RF、ESR及CRP等指标作为计量资料采用均数±标准差（x±s）表达，采用t检验。计数资料（治疗有效率）用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。