富马酸酮替芬片联合白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘患者症状改善及肺功能的影响

周志杰，赵军华，崔吉冈，雪青磊

(洛阳东方医院呼吸内科，河南 洛阳 471003)

变异性哮喘亦可称作隐匿性哮喘、过敏性咳嗽，其主要临床特征为持续性、变态反应性、慢性气道炎症，患者临床症状以咳嗽为主，体征听不到或很少听到哮鸣音，咳嗽变异性哮喘严重影响日常生活[1-3]。咳嗽变异性哮喘可发于任何年龄阶段，但临床患者以儿童与青少年居多。当前，临床上对咳嗽变异性哮喘患者多采取支气管扩张剂、抗炎药、白三烯受体抑制剂治疗，虽能一定程度缓解咳嗽症状，但单一使用的临床效果仍有待提升[4]。本研究探讨富马酸酮替芬片+白三烯受体拮抗剂对咳嗽变异性哮喘患者症状改善及肺功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月至2018年11月洛阳东方医院收治的咳嗽变异性哮喘患者183例，依照治疗方式不同分组。试验组92例，其中男51例，女41例；年龄3～28岁，平均(12.98±2.49)岁；发病时间6个月～2年，平均(13.28±2.47)个月。对照组91例，其中男48例，女43例；年龄4～29岁，平均(13.03±2.62)岁；发病时间7个月～2年，平均(13.52±2.73)个月。2组临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经本院伦理协会审批同意。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准

1)经临床证实为咳嗽变异性哮喘；2)伴有慢性咳嗽，特别是夜间咳嗽剧烈；3)峰值呼气流速(PFE)日间变异率>20%，或支气管舒张实验阳性，或支气管激发实验阳性；4)发病时间6个月～2年；5)患者或家属知晓本研究且签订同意书。

1.2.2 排除标准

1)合并过敏性鼻炎；2)肾肝功能严重异常；3)合并其他呼吸系统疾病；4)急性感染；5)自身免疫性疾病；6)糖皮质激素治疗史；7)对本研究药品过敏；8)不愿配合完成治疗。

1.3 治疗方法

对照组采取孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司，批号：S028376)治疗，剂量为4 mg·次-1(3～6岁)、5 mg·次-1(7～12岁)、10 mg·次-1(>12岁)，每晚睡前口服，1 次·d-1，连用4周。

试验组于对照组基础上采取富马酸酮替芬片(常州制药厂有限公司，批号：19111214)治疗，剂量为0.05 mg·kg-1·d-1(3～6岁)、0.5 mg·次-1(7～12岁)、1 mg·次-1(>12岁)，餐后口服，2 次·d-1，连用4周。

1.4 观察指标

1)症状改善及消失时间。2)治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、PEF、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)]。3)不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 症状改善及消失时间

试验组症状改善及消失时间较对照组短(均P<0.001)，见表1。

组别n症状改善时间症状消失时间试验组924.19±0.5815.04±1.35对照组918.71±2.5324.82±2.59t7.65110.527P<0.001<0.001

2.2 FEV1、PFE、FEV1/FVC

治疗前2组FEV1、PFE、FEV1/FVC比较差异无统计学意义(均P>0.05)，试验组治疗后FEV1、PFE、FEV1/FVC较对照组高(均P<0.001)，见表2。

时间组别nFEV1V/LPFE/(L·s-1)FEV1/FVC/%治疗前试验组921.03±0.462.96±0.8970.38±5.24对照组910.98±0.513.12±1.0170.59±6.01t0.3270.6780.546P0.7410.4910.395治疗后试验组921.84±0.724.87±0.9584.03±5.18对照组911.29±0.533.92±0.8179.21±4.53t4.2745.2985.302P<0.001<0.001<0.001

2.3 不良反应

试验组不良反应总发生率(7.61%)与对照组(5.49%)比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组不良反应比较

*P=0.557(χ2=0.329)与对照组比较。

3 讨论

白三烯属花生四烯酸代谢的一种产物，包括硫肽白三烯、白三烯B4等两大类，白三烯可参与介导机体多种炎症反应过程，属引起咳嗽变异性哮喘发作主要炎性介质之一[5]。白三烯受体大量存在于呼吸道平滑肌内，白三烯能通过结合呼吸道平滑肌白三烯受体，致使血管通透性增加、呼吸道黏液分泌量增多，继而引起支气管痉挛、平滑肌收缩、支气管黏膜水肿，最终导致气道阻塞及高反应性。因此，有效阻止白三烯过多生成及与其受体结合，可作为治疗咳嗽变异性哮喘患者的关键环节。

孟鲁司特钠为一种白三烯受体拮抗剂，能有效降低气道高反应性，拮抗白三烯生成及分泌，缓解支气管痉挛，减轻咳嗽症状，改善肺功能。另外，孟鲁司特钠还可降低血清免疫球蛋白E水平，抑制细胞炎症因子表达，舒张支气管平滑肌，降低支气管上皮敏感性，减少嗜酸性粒细胞浸润，抑制血管通透性增加，控制气道高反应性[6-7]。但有文献[8]指出，作为一种常用白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠不适合单独应用，建议与其他具有改善支气管痉挛药品联合使用，以达到协同增效目的。富马酸酮替芬片属膜受体稳定剂之一，不但能抑制慢反应物质、缓激肽、肥大细胞等炎性介质，且能有效降低H1受体活性，减少组织胺生成及分泌，继而显著发挥抗过敏、抗炎等功效[9-10]。另外，富马酸酮替芬片亦能有效发挥抗胆碱、抑制白三烯、改善支气管痉挛等作用，特别适用于由IgE所诱导的变态反应性疾患，如咳嗽变异性哮喘等[11]。本研究发现，试验组症状改善及消失时间较对照组短(均P<0.001)，可见对咳嗽变异性哮喘患者采取富马酸酮替芬片+孟鲁司特钠治疗，能有效缩短症状改善及消失时间；试验组治疗后FEV1、PFE、FEV1/FVC较对照组高(均P<0.001)，可见对咳嗽变异性哮喘患者采取富马酸酮替芬片+孟鲁司特钠治疗，能显著改善其肺功能。原因在于：白三烯受体拮抗剂与富马酸酮替芬片联合应用，不仅可有效抑制气道炎症细胞表达，修复受损组织，缓解呼吸道痉挛，还有助于降低呼吸道反应性，促进痰液排出，进而改善症状及肺功能。另本研究发现，2组不良反应发生率均较低，可见对咳嗽变异性哮喘患者采取富马酸酮替芬片+孟鲁司特钠治疗，安全性好。

综上，对咳嗽变异性哮喘患者采取富马酸酮替芬片+孟鲁司特钠治疗，能有效缩短症状改善及消失时间，显著改善其肺功能，且安全性好。