糖皮质激素治疗对IgA肾病患者肾功能及血清成纤维细胞生长因子23水平的影响

阳雨颀 廖家贤 张再宝 韦 浩

(广西河池市中医院肾病/风湿病科，河池市 547000，电子邮箱：yuqiyang2012@163.com)

慢性肾脏病发病率及死亡率逐年上升，而IgA肾病是目前最常见的原发性慢性肾小球疾病[1]，其占原发性肾小球疾病的45%。虽然慢性肾脏病被认为具有可逆性，但部分患者可进展为终末期肾病[2-4]。IgA肾病是以肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的原发性肾小球病变，可伴或不伴有IgG、IgM、C3等免疫沉积，主要表现为上呼吸道感染或运动后反复发作的肉眼血尿，伴或不伴有蛋白尿，或无症状持续性镜下血尿[1，5]。IgA肾病的发生率为22%～70%，预后较差[6-8]。目前，IgA肾病的诊断仍依赖于病史、伴随疾病、病理检查等的综合判定，而估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、血清肌酐水平是分期诊断的重要依据。寻求IgA肾病早期诊断和疾病进展的预警指标成为临床关注的问题。成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)是近来发现的一种与钙磷代谢调节密切相关的重要细胞因子，主要由骨细胞产生和分泌，与慢性肾脏疾病的发生和发展密切相关[9]。本研究观察经糖皮质激素治疗后IgA肾病患者的肾功能改善以及FGF23水平变化情况，并探讨FGF23在IgA肾病患者肾功能评估中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年10月至2018年5月我院收治的102例IgA肾病初治患者为研究对象。入组标准：(1)均经肾穿刺活检确诊为IgA肾病；(2)年龄18～80岁；(3)随访时间≥6个月；(4)24 h尿蛋白>3.5 g/24 h。排除标准：(1)肾小球数目<10个/标本；(2)肾活检估计eGFR<15 mL/(min·1.73 m2)；(3)紫癜性肾炎、狼疮肾炎、急性肾损伤、合并肿瘤、乙肝病毒相关性肾炎、肝硬化、伴有脏器衰竭、各型休克、继发性IgA肾病以及资料缺失者。其中男性47例，女性55例，年龄(47.44±10.96)岁，体质指数(23.21±1.74)kg/m2。

1.2 治疗方法 102例IgA肾病患者均给予糖皮质激素治疗，第1、3、5个月的月初给予静滴甲泼尼龙(辉瑞制药，批号：H20150245)1.0 g/d，连续3 d后改为泼尼松(上海信谊制药，批号：H31020675)0.5 mg/(kg·d)隔日口服维持，每日泼尼松服用量分成3次服用；疗程至少为6个月。

1.3 观察指标 观察患者治疗前及治疗6个月后血生化指标及血清FGF23水平。空腹抽取肘部静脉血2 mL，在4℃下，2 500 r/min，离心8 min后，取上清液置于-20℃环境内保存，并于3周内检测。采用7600型全自动生化分析仪(日立公司)测定血清钙、磷、白蛋白、尿素氮、肌酐、尿酸水平，并根据血钙、磷水平计算钙磷乘积，按照2009年慢性肾脏病流行病学合作研究方法估算eGFR[10]。测定24 h尿蛋白。采用酶联免疫吸附试验法检测血清FGF23水平，FGF23试剂盒购自Cusabio公司，严格按照产品说明书步骤操作，测定吸光度，并根据标准曲线计算血清FGF23水平。

1.4 统计学分析 应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用配对样本t检验；相关性分析采用Pearson直线相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后患者各检测指标比较 治疗后患者的24 h尿蛋白以及血清肌酐、尿素氮及FGF23水平均低于治疗前水平，而钙、eGFR水平均高于治疗前水平(均P<0.05)，见表1。

表1 102例患者治疗前后各实验室指标比较(x±s)

2.2 相关性分析 血清FGF23水平与24 h尿蛋白、血清肌酐、尿素氮、尿酸、磷水平均呈正相关(均P<0.05)，与eGFR、血清白蛋白及钙水平均呈负相关(均P<0.05)，与血压及钙磷乘积无相关性(均P>0.05)。见表2。

表2 FGF23与其他指标的相关性分析

3 讨 论

由于IgA肾病的发病机制尚未明了，其治疗方案呈多元化，尽管2012年改善全球肾脏病预后组织指南[11]推荐糖皮质激素可以治疗IgA肾病患者，但是尚未明确针对具体病理类型等因素做出明确指导意见，也并未对治疗过程中不同程度的不良反应做出描述。Tesar等[12]对1 147例IgA肾病患者进行回顾性分析，发现当患者蛋白尿≥1 g/d，且eGFR>50 mL/(min·1.73 m2)时，应用3～6个月的糖皮质激素治疗可更加有效地减少蛋白尿，并延缓其进展为终末期肾病，但关于糖皮质激素的疗效是否因蛋白尿水平、eGFR水平或病理分型的差异而不同尚不明确。Robert等[13]报告，应用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗的IgA肾病患者，其蛋白尿降低的效果好于仅应用免疫抑制剂治疗的患者，但两组对eGFR的改善差异并无统计学意义。本文结果显示，应用糖皮质激素治疗后，患者24 h尿蛋白以及血清肌酐、尿素氮及FGF23水平均低于治疗前组，而钙、eGFR水平均高于治疗前组(均P<0.05)，说明经糖皮质激素治疗可有效地减少患者蛋白尿，改善肾功能，调节钙磷代谢水平，降低FGF23水平。有研究显示，年龄、性别、血压、24 h尿蛋白、肾功能等指标是影响IgA肾病患者预后的因素，其中蛋白尿对预后的影响尤为明显[14]；当患者24 h尿蛋白≥1 g时，肾脏终点事件的风险比上升约23.7倍，高血压时，风险上升约8.13倍；24 h尿蛋白控制在0.5～1 g时，可降低eGFR下降的风险[15-16]。因此，应用糖皮质激素治疗或可改善IgA肾病患者的预后。

本研究结果还显示，FGF23水平与24 h尿蛋白以及血清肌酐、尿素氮、尿酸、磷水平均呈正相关(P<0.05)，与eGFR、白蛋白及钙水平均呈负相关(P<0.05)。而血FGF23水平与肾脏纤维化性有关[17]，提示FGF23或可作为早期预测肾功能的指标。

综上所述，糖皮质激素治疗可有效地改善IgA肾病患者的肾功能，并降低血清FGF23水平。血清FGF23水平或可成为早期预测肾功能的指标。