ICP患者相关生化指标改变与母儿结局的关联研究

张小雁，邱剑萍

（南京医科大学附属苏州医院妇产科，江苏 苏州 215008）

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中晚期特有的疾病，临床上以皮肤瘙痒和黄疸为主要特征。总胆汁酸（TBA）及甘胆酸升高，常伴肝功能异常，易导致胎儿窘迫、新生儿窒息、低出生体重，母体肝功能异常、凝血功能异常及产后大出血等[1]。本研究通过对南京医科大学附属苏州医院2013年6月—2017年12月ICP患者110 例的临床资料、生化指标及妊娠结局进行统计学分析，探讨ICP患者相关生化指标的改变与妊娠结局的相关性，以便更好预测ICP患者的母儿预后。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月—2017年12月在南京医科大学附属苏州医院确诊的ICP患者110 例孕妇为研究对象，孕周为34～41 周，年龄为18～42 岁，根据TBA是否大于40 μmol/L分为重度组和轻度组[2]，其中重度组40 例，轻度组70 例，选择同时期健康孕妇50 例为对照组，排除高血压、糖尿病、心脏病、肝炎、血液病等妊娠合并症，三组孕妇年龄、体重、孕周等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），所有孕妇均为单胎。

ICP的诊断采用2015年中华妇产科杂志的诊断标准[3]：①出现其他原因无法解释的皮肤瘙痒，瘙痒涉及手掌和脚掌具有ICP提示性；②TBA水平≥10 μmol/L可诊断ICP；③即使TBA水平正常，但有其他原因无法解释的肝功能异常；④皮肤瘙痒和肝功能异常在产后恢复正常；⑤严重程度分度，普遍认为TBA≥40 μmol/L为重度组。

胎儿窘迫、早产等诊断标准参考谢幸《妇产科学》第8版；新生儿窒息、低体重儿诊断依据《实用新生儿学》第4版。

1.2 方法

1.2.1 指标检测：采用美国贝克曼库尔特公司提供的DVC800全自动化生化分析仪测定三组血清的TBA、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、γ-谷氨酰酶（γ-GGT）、α羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。法国SEBIA全自动电泳仪及扫描仪，运用琼脂糖电泳法测定LDH 5型同工酶（LDH1、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5）及ALP胎盘型同工酶（PALP）。

1.2.2 统计学分析：三组结果采用SPSS 19.0数据包进行分析，实验结果以（±s）表示，组间计量资料采用t检验，进一步两两分析采用LSD-t法；组间计数资料采用卡方检验，TBA、ALT、AST与ALP、LDH、γ-GGT、α-HBDH指标的关系采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组生化指标结果比较 重度组的TBA、ALP、LDH、ALT、AST显著高于轻度组及对照组，轻度组略高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。γ-GGT、α-HBDH在三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 三组生化指标结果比较（±s）

表1 三组生化指标结果比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度组比较，＃P＜0.05。

ALT（U/L）重度组 40 45.3±4.6*# 253.4±57.3*# 242.1±66.1*# 132.3±55.2 32.3±8.2 182.4±65.3*# 153.4±47.6*#轻度组 70 24.3±5.2* 178.2±46.0* 181.7±55.2 129.2±46.1 30.2±8.9 87.3±32.5* 58.3±20.3*对照组 50 5.9±2.3 92.5±50.1 167.7±57.2 127.3±52.4 31.5±12.6 22.6±6.3 23.5±4.9 P值 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 例数 TBA（μmol/L）ALP（U/L）LDH（U/L）α-HBDH（U/L）γ-GGT（U/L）AST（U/L）

2.2 三组LDH同工酶结果比较 重度组LDH5高于轻度组，轻度组LDH5高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），其余指标LDH1、LDH2、LDH3、LDH4在三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 三组LDH同工酶结果比较（±s）

表2 三组LDH同工酶结果比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻度组比较，＃P＜0.05。

组别 例数 LDH1% LDH2% LDH3% LDH4% LDH5%重度组 40 22.2±1.4 29.2±2.9 21.3±1.8 6.5±1.5 16.9±1.3*#轻度组 70 27.5±1.4 38.9±3.0 21.3±1.5 4.2±0.5 8.0±1.1*对照组 50 20.5±4.4 37.3±5.2 25.2±2.0 5.8±1.5 5.6±1.2

2.3 三组PALP结果比较 PALP结果在三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表3 三组PALP结果比较（±s）

表3 三组PALP结果比较（±s）

组别 例数 PALP（U/L）重度组 40 90.7±25.3轻度组 70 89.9±21.2对照组 50 85.4±23.6

2.4 三组母儿结局比较 重度组及轻度组的胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、低体重儿及剖宫产发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而重度组与轻度组比较，在胎儿窘迫、新生儿窒息及剖宫产发生率方面差异有统计学意义（P＜0.05），早产、低体重儿在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 三组母儿结局比较[例(%)]

2.5 各生化指标间的相关性分析 各生化指标间相关性采用Pearson相关分析，ALP与TBA、AST、ALT呈正相关（r＝0.325，0.307，0.229，P均＜0.05），LDH与TBA、AST、ALT呈正相关（r＝0.331，0.374，0.381，P均＜0.05）；而γ-GGT、α-HBDH与TBA、AST、ALT无相关性。

3 讨论

ICP是妊娠期特有的并发症，发病率0.1%～15.6%，存在明显的地域和种族差异，临床以瘙痒和黄疸为主要症状，多伴TBA、AST、ALT不同程度升高，容易造成胎儿宫内窘迫，不可预料地胎死宫内[4]。本研究ICP患者中TBA、AST、ALT、ALP、LDH均有增高，且病情愈重，各项指标的水平愈高，而α-HBDH、γ-GGT在三组中差异无统计学意义（P＞0.05）。

目前，ICP病因和病理生理尚未明确，普遍认为与遗传、激素变化和环境改变有关，有研究认为：编码肝胆转运蛋白的基因突变和肝胆系统载体损害引起的代谢异常可能是导致ICP的重要原因[5]。

ALP是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一种酶。这种酶能催化核酸分子脱去5磷酸基团，它是一组同工酶，按器官来源命名为肝、骨、小肠、胎盘和胆汁等五种同工酶，ICP发生后，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清ALP明显升高[6]，故在ICP患者中ALP水平明显增高。PALP随着孕周的增加在孕妇血清含量逐渐增加，但在ICP患者中PALP水平差异无统计学意义（P＞0.05）。

LDH是参与糖酵解和糖异生工程中催化乳酸和丙酮酸之间氧化还原反应的重要酶类，它也是一组同工酶，LDH1、LDH2、LDH3、LDH4、LDH5，心脏以LDH1和LDH2为主，横纹肌以及肝脏、血小板以 LDH5为主，肺、脾以LDH3为主[7]，在ICP中，肝脏细胞受损，LDH释放入血液中，故ICP患者中LDH水平及LDH5明显增高。

血清α-HBDH能催化α-羟丁酸氧化为α-酮丁酸，它存在于人体各组织中，以心肌组织含量最多，当心肌受损时，α-HBDH就会释放到血液中，α-HBDH在发生心肌疾病时明显增高，而对于ICP孕妇主要受损器官是肝脏，故而α-HBDH在三组中差异无统计学意义（P＞0.05），这与本研究相符。

γ-GGT广泛分布于人体组织中，肾内最多，γ-GGT在急性肝炎、慢性肝炎活动期仅轻度增高，且在特殊生理期如妊娠期，肝脏负担增加时也轻度增高，而在原发性肝癌患者中γ-GGT显著升高，因此在ICP患者及健康孕妇中γ-GGT均有可能轻度升高，与本研究相符。

ICP对母儿的影响较大，可使剖宫产率、早产率增加，可增加胎儿窘迫、新生儿窒息及低出生体重的发生，本研究显示：胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、低出生体重及剖宫产的发生率在重度组和轻度组均明显高于对照组（P＜0.05），而重度组与轻度组比较，在胎儿窘迫、新生儿窒息及剖宫产发生率方面差异有统计学意义（P＜0.05），早产、低体重儿在两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。根据以往的研究结果，TBA、AST、ALT作为ICP的诊断依据及严重程度的判断标准，根据本研究结果，TBA、AST、ALT与ALP、LDH分别具有良好的相关性，因此，ALP、LDH及LDH5指标也可以作为判断ICP的严重程度及监测母儿预后的良好指标，以此可更好地为临床提供重要的诊疗依据。