血浆D-二聚体与急性脑梗死患者NIHSS评分的相关性及其影响因素分析

王世昌，侯香竹，孟秀君，侯 率

（中国医科大学附属第四医院神经内科，辽宁 沈阳 110032）

急性脑梗死是神经内科常见病，发病率、致残率高，给家庭、社会带来痛苦和沉重的负担。NIHSS评分可以综合性反映急性脑梗死神经功能缺损程度。急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平常常升高，且有研究提示其与NIHSS评分相关，本研究旨在探讨血浆D-二聚体与急性脑梗死患者NIHSS评分的相关性及其影响因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象 连续收集2017年1月—2018年12月在中国医科大学附属第四医院神经内科住院的急性脑梗死患者307 例，纳入标准：所有病例须符合2007年中国脑血管病防治指南第1版的诊断标准，并经头CT和（或）磁共振检查证实，发病时间在72 h以内且为第一次患脑梗死的患者。排除标准：多次发作的脑梗死以及本次急性脑梗死发病时间超过72 h；继发于脑出血、血管炎、血液病或外伤、肿瘤后的脑梗死；患者有其它严重肝、肾、心、肺疾病以及外伤、恶性肿瘤晚期等导致生命危险等疾病；近1 个月使用过激素类药物以及免疫抑制剂者；近3个月内有外伤史者；近3 个月内有心脏冠脉支架植入术的手术史者。

1.2 研究方法 收集患者一般资料：包括性别，年龄，吸烟、饮酒史，高血压病、糖尿病、陈旧心肌梗死、房颤病史，近期手术、外伤史等。神经功能影像学检查结果：患者入院后头CT和（或）磁共振检查，双侧颈动脉彩超检查，肺CT检查等。入院后第二天生化检查结果：血脂、糖化血红蛋白、血尿酸、同型半胱氨酸、D-二聚体、纤维蛋白原等。其中，D-二聚体正常参考值：0～252 ng/mL。

依据神经功能NIHSS评分进行分组：≤4 分，轻度脑梗死组；＞4 分且≤12 分，中度脑梗死组；＞12 分，重度脑梗死组。

比较不同程度脑梗死组血浆D-二聚体差异，探讨血浆D-二聚体与其它因素的相关关系。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，计数资料采用例数（百分比）表示。两组间计量资料比较采用独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，应用Logistic回归模型分析独立的相关因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料 共收集符合纳入标准的患者307 例，其中男性216 例（70.4%），女性91 例（29.6%），平均年龄(71.51±12.30)岁，吸烟152例（49.5%），过量饮酒史64 例（20.8%），高血压病患者239 例（77.9%），陈旧心肌梗死患者22例（7.2%），房颤患者31 例（10.1%），合并肺炎患者65 例（21.2%）。

2.2 轻、中、重度脑梗死组血浆D-二聚体水平比较

重度脑梗死组血浆D-二聚体水平明显高于轻、中度脑梗死组（t＝3.603，P＝0.000；t＝4.886，P＝0.000），中度脑梗死组血浆D-二聚体水平高于轻度脑梗死组（t＝2.142，P＝0.033），提示二者存在一定正相关。（表1）

表1 轻、中、重度急性脑梗死组血浆D-二聚体水平比较（±s）

表1 轻、中、重度急性脑梗死组血浆D-二聚体水平比较（±s）

注：与轻度脑梗死组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与中度脑梗死组相比，#P＜0.05，##P＜0.01。

分组 n 血浆D-二聚体（ng/mL）轻度脑梗死组 92 172.89±162.65中度脑梗死组 159 221.68±177.90*重度脑梗死组 56 323.05±189.77**##

2.3 急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平与其他因素的单因素分析 将急性脑梗死患者按照血浆D-二聚体水平分为高血浆D-二聚体组和正常血浆D-二聚体组进行比较，显示性别、年龄、吸烟史、过量饮酒史、房颤史、合并肺炎、血甘油三酯、糖化血红蛋白、血纤维蛋白原在两组的差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平与其他因素的单因素分析

2.4 急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平与其他因素的多因素分析 筛选出单因素分析差异有统计学意义的结果，分别是性别、年龄、吸烟史、过量饮酒史、房颤史、合并肺炎、血甘油三酯、糖化血红蛋白、血纤维蛋白原，将其纳入多因素Logistic回归分析，显示年龄、合并肺炎、糖化血红蛋白在按照急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平分组中的差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 急性脑梗死患者血浆D-二聚体水平与其他因素的多因素分析

3 讨论

急性脑梗死主要是由于脑动脉粥样硬化和血栓形成，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而出现神经功能缺损症状。D-二聚体作为反映高凝状态与纤溶亢进的分子标志物[1]，当凝血系统激活时，纤维蛋白原在凝血酶的水解下形成纤维蛋白单体，其连接为纤维蛋白，纤维蛋白被纤溶酶降解成各种纤维蛋白降解产物，其中最小的和最简单的降解产物即是D-二聚体。在脑梗死早期，脑血管内皮细胞受损伤，血小板活化，纤溶活性降低，进而导致血流速度减缓、血管管腔狭窄甚至闭塞，凝血功能增强同时合并继发性纤溶活性亢进，导致大量的纤溶酶出现，交联纤维蛋白被降解，产生大量的D-二聚体[2-3]。有研究[4-5]证实，血浆D-二聚体水平与急性脑梗死病情严重程度显著相关，表现为病情越重，D-二聚体水平越高。Krarup等[6]认为D-二聚体的水平和脑梗死的程度呈线性相关。此外，研究发现，脑梗死发生面积越大，部位越多，血浆D-二聚体水平越高[7]。有关于血浆D-二聚体水平与NIHSS评分的研究[8]指出，D-二聚体与NIHSS评分呈正相关，这与本研究结果一致。

本研究在分析急性脑梗死患者血浆D-二聚体与其它因素关系时显示年龄增加、合并肺炎、糖化血红蛋白升高与急性脑梗死患者血浆D-二聚体升高存在相关性。考虑其原因可能为：随着年龄增加，老年人吞噬细胞数目变少、肾脏排泄功能下降可能导致纤维蛋白原及血浆D-二聚体升高。炎症和凝血存在相互作用：一方面炎症激活凝血因子，导致生理性抗凝途径的下调，另一方面，单核细胞被炎症前细胞因子刺激，表达组织因子，导致全身凝血的激活[9]。同时，有研究认为肺炎不仅是单纯的局部炎症反应，还因缺血、缺氧、感染和内毒素等因素导致血管内皮受损和组织因子释放，激活凝血系统，形成高凝血症和纤溶亢进，易形成微血栓及并发DIC或DIC前期。血糖升高可增强全身性的蛋白非酶糖化反应，包括基底膜和血管壁的胶原蛋白糖化后引起血管病变，可加速动脉粥样硬化的形成，使糖化反应所产生的大量糖化终末产物不断在血管壁堆积，最终导致患者血管结构改变、功能障碍，形成血栓[10]。

综合本研究显示，血浆D-二聚体与急性脑梗死患者NIHSS评分存在一定正相关，年龄增加、合并肺炎、糖化血红蛋白升高与急性脑梗死患者血浆D-二聚体升高存在相关性，因此临床中重视血浆高D-二聚体水平及其相关因素如肺部感染、糖化血红蛋白升高的防治，可能对减轻急性脑梗死患者神经功能缺损程度带来获益。