基于定量检测体外诊断试剂临床试验统计方法常见问题相关阐述

张莉

摘要：目前常用基于定量检测体外诊断试剂临床试验统计方法都有其优点和缺点，如果只使用单一的统计分析方法或者统计分析方法不恰当就很可能导致结论的错误。为了更好地确保统计分析方法的正确使用，科学地评价定量体外诊断试剂临床实验数据，从而得出合理的结论，本文主要对定量体外诊断试剂临床试验统计方法进行分析。

关键词：定量检测;体外诊断试剂;临床试验;统计分析

1 临床试验机构选择要求

体外诊断试剂临床实验指的是在一定临床环境下，采取多种统计分析方法系统性地分析研究体外诊断试剂的临床性能。

从2009年1月1日开始，想要申办体外诊断试剂临床试验的单位就必须要选择备案系统中已经备案的医疗器械临床试验机构，严格依据相关法律法规和管理规范的具体要求来进行临床试验。临床试验单位必须要具备专业技术人员、相应的仪器设备以及试验的场地。通常情况下，临床试验必须要在临床科室进行，只有这样才能保障试验的顺利进行。

2 定量体外诊断试剂临床试验统计方法分析

2.1 偏倚估计

2.2 相关性分析

想要开展相关性分析，前提条件是要先检验离群值，离群值的规定范围是保持在2.5%以内。在进行相关性分析的过程中往往会用到散点图来对分析过程进行辅助，此时我们将对比试剂测定值设为X轴，同时将考核试剂每一次的设定值设为Y轴，并据此将测试值绘制成散点图以便于分析。线性相关系数只能对两个变量之间的线性关系及其密切程度进行反映，但是对于两个系统的系统误差以及随即误差是不能够进行评价的。线性关系分析具体见下表1：

2.3 回归分析

在进行回归分析时，常见的分析方法包括三种即直线回归分析、Passing-Bablok回歸分析及Deming回归分析，这三种分析方法的共同特征就是具有一致的方程基本形式。以往在进行回归分析时通常会采用正态分布的方法，正态分布的优势是可以有效观察并对照试剂是否存在系统误差以及系统误差是否明显。假如试剂是存在系统误差的，或者试剂无法满足最小二乘法估计所要求的条件，此时就可以使用Deming回归分析法，因为这种分析法假设试剂的标准差比值是恒定的，并对试剂存在的误差进行了考虑。同时，在异常值相差比较多的情况下，可选择使用Passing-Bablok回归分析法。

2.4 Bland-Altman 分析

Bland-Altman分析方法把均值作为横轴，把差值作为纵轴，并将二者数据的均值和差值做成散点图。在对差值的分布范围、差值的均值进行计算的过程中，应当把95%的差值设定在一致性界限范围之内。所以，我们应当对一致性的界限以及散点的分布位置进行详细地分析。在此基础上将其和临床能够接受的界限值相对比，如果二者可以达成一致则临床就可以认可。这两种方法具有很好的一致性，是能够互相交换的。但是也要从检测项目的实际需求出发，根据检测项目的不同选择不同的分析方法。由于临床具有不同的可接受范围的界限值，这是和预期用途相关的，进而可以与质评规定内容进行比照。当本量不大时，抽样误差会对分析结果造成一定的影响，此时应当选用LoA 的LoA CI。在进行临床试验分析的过程中，两种试剂的结果是无法有效对一致性进行反映的。同时，还可以通过均值与差值的百分比开展Bland-Altman 分析研究。由于试剂的测量值直接关系到测试结果的差值和比值，因此可以将二者差值、比值的均值作为横坐标。在使用Bland-Altman法进行分析的过程中需要注意许多方面的内容，其中非常重要的一点就是该方法的应用条件。首先二者测量结果的差值应当与其正态分布相顺应，此时差值不会因测试结果变化扩大而发生变化。在对一致性进行分析的过程中，一般而言不应该利用检验的方法对试剂检测结果的一致性进行评估。通过配对t检验来测检其差异性，不能作为检验其一致性的标志。然而，配对t检验却可以对均数的差异进行比较。显而易见的是，它仅仅可以对总体均数相同的可能性进行反映，却无法对数据的一致性进行反映，即便对系统误差反映较为强烈，也不能对随机误差进行有效的检测。

2.5 配对t 检验或配对符号秩和检验

在进行定量体外诊断试剂临床试验的过程中，通常会利用试验系统与对比系统同时检测同一个样本，可以对定量资料进行配对设计。配对设计定量资料具体包括配对t检验和配对符号秩和检验。其中配对t检验是为了检验两种检测系统的检验结果差值的总体均数，而配对符号秩和检验则检验两种检测系统的检验结果差值的中位数。如果检验结果的差值是符合正态分布的，那么则可以使用配对t检验，如果与正态分布偏离很大，则可以选择配对符号秩和检验。此外，配对t检验是对差异的检验，其可以检验系统误差却不适用于随机误差的检验，因而无法对一致性问题进行有效解决。配对符号秩和检验的使用范围更广，但是其检验的效率却比不上配对t检验。

3 总结

临床试验具有许多种的统计分析方法，但是各种统计分析方法都有其优势与不足，在进行定量检测体外诊断试剂临床试验时，试验人员必须要熟知各统计分析方法的优点、缺点及其适用条件，并根据产品临床检测的实际情况，选择合适的统计方法。

参考文献：

[1] 李小江.体外诊断试剂临床试验统计方法探讨[J].医学信息，2015（52）.

[2] 张祯，韩小燕.体外诊断试剂临床试验统计方法探讨[J].世界最新医学信息文摘，2017（39）.

（作者单位：南京颐兰贝生物科技有限责任公司）