干姜黄芩黄连人参汤治疗寒热错杂型糖尿病胃轻瘫疗效观察

陈玉甜， 曾纪斌

（1.广州中医药大学，广东广州 510405；2.广州中医药大学附属宝安中医院，广东深圳 518101）

糖尿病胃轻瘫（diabetic gastroparesis，DGP）是指在不伴有机械性梗阻的情况下， 以胃动力障碍及胃排空延迟为主要特征的一组症候群，是糖尿病常见并发症之一[1]。临床上的DGP患者大多数有恶心、腹胀、厌食、呕吐、早饱等临床症状[2]。近些年来，随着我国糖尿病发病率的显著升高，DGP 的发病率也有明显增高趋势，大约有5%～12%的糖尿病患者可伴有胃轻瘫[3]。DGP 不仅可能影响到患者的生活质量，也可进一步影响血糖情况，加速患者的病情进展。本研究通过观察DGP患者治疗前后的中医证候积分、胃排空率及血糖方面的变化情况，以探究干姜黄芩黄连人参汤在治疗DGP 方面的临床疗效，现将研究结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组根据前期研究，通过样本量估算，选取2017 年12 月至2019 年2 月在广州中医药大学附属宝安中医院糖尿病科及内分泌科接受治疗的64例寒热错杂型DGP患者作为研究对象。采用随机数字表将患者随机分为试验组和对照组，每组各32例。

1.2 诊断标准

1. 2. 1 西医诊断标准 （1）糖尿病的诊断参照世界卫生组织（WHO）1999 年制定的诊断标准。（2）DGP 的诊断参照《实用临床胃肠病学》[4]中的诊断标准:①糖尿病病程较长；②糖尿病患者长期出现腹胀、恶心、呕吐、早饱、嗳气、厌食等胃排空迟缓症状群；③在X 线钡餐检查中提示有胃蠕动减弱、胃排空延迟等现象；④利用实验室辅助检查、消化道X线检查、胃镜、腹部B超等排除溃疡、肿瘤、幽门梗阻等消化道器质性病变。

1.2.2 中医诊断标准 参照《糖尿病胃肠病中医诊疗标准》[5]，中医证型为寒热错杂证，临床表现为:胃脘痞满，遇冷加重，嗳气，纳呆，嘈杂泛酸，或呕吐，口干口苦，肢冷便溏，舌淡，苔白或微黄，脉弦或缓。

1. 3 纳入标准①符合上述DGP 的西医诊断标准；②符合上述寒热错杂证的中医辨证标准；③近1个月内未服用胃肠动力药（如多潘立酮等）及对胃肠动力有影响的降糖药物（如双胍类药物）；④愿意接受本治疗方案，自愿签署知情同意书；⑤依从性好，能按医嘱坚持治疗并按要求定期进行复查的患者。

1.4 排除标准①不符合纳入标准的患者；②妊娠期或哺乳期妇女；③过敏体质及对本研究所用药物过敏的患者；④现有或既往有溃疡、肿瘤、幽门梗阻等严重消化道器质性病变的患者；⑤近1 个月内出现过糖尿病急性并发症，如糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒的患者；⑥近1个月内有腹部手术的患者；⑦已接受可能影响本研究效应指标的其他相关治疗的患者。

1.5 治疗方法

1.5.1 常规治疗 所有患者均给予糖尿病健康教育，嘱合理膳食、适度运动锻炼、戒烟限酒，并根据个体情况选取适合的降糖方案，使血糖水平达标（糖化血红蛋白＜7%）；同时，对于合并有高血脂及高血压的患者，给予控制血脂和血压等治疗。

1.5.2 对照组 在常规治疗的基础上联合口服多潘立酮片治疗。用法:多潘立酮片（商品名:吗丁啉；西安杨森制药有限公司生产，批准文号:国药准字H10910003；规格:10 mg×42 片），口服，每次10 mg，每天3次。

1.5.3 试验组 在常规治疗的基础上给予干姜黄芩黄连人参汤治疗。方药组成:干姜6 g，黄芩15 g，黄连15 g，人参9 g。可随证加入其他药物。每日1 剂，常规煎取300 mL，分2 次温服，每次150 mL。

1. 5. 4 疗程 2 组均以2 周为1 个疗程， 共治疗2 个疗程。

1.6 观察指标

1.6.1 中医证候评分 参照《糖尿病胃肠病中医诊疗标准》[5]，将糖尿病胃轻瘫患者的腹胀、厌食、恶心、早饱、嗳气等5个主症按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，症状越严重则分数越高。

1.6.2 胃排空检测 选用小钡条法检测胃排空[6]。标准试餐成分为:熟泡面80 g，花生仁20 g。内含液体400 mL，热量2.052 kJ，蛋白质20.0 g，脂肪14.0 g，糖65.8 g。标记物为含20条小钡条的胶囊。检查方法:试餐前禁食10 h 以上。当天清晨在医院内服用标准试餐（15 min 内用毕），随后马上服用含有钡条的胶囊1 颗。服药后4 h 取仰卧位拍摄X 线片1 张。为保证整个胃在X 线片范围内，必要时可加摄斜位或侧位片。拍摄后立即记录胃内贮留的小钡条数量。如果难以肯定在胃内或在近端十二指肠的小钡条则一律判为仍在胃内。正常人4 h 有50%以上钡条排空，若钡条在胃内贮留＞50%，则患者可确定为胃排空障碍，给予加摄6 h胃X线片。在治疗前，全部病例均需进行X线钡条检查，明确并记录患者胃排空情况，在治疗结束后复测钡条排空情况。

1.6.3 血糖水平测定 采用全自动生化分析仪检测2组患者治疗前后血糖情况，包括空腹血糖和餐后2 h血糖水平。

1.6.4 安全性评价 观察2 组患者在整个治疗过程中的不良反应发生情况。

1.7 疗效评价标准参照《糖尿病胃肠病中医诊疗标准》[5]。临床治愈:症状体征消失，胃排空时间及胃动力恢复正常，中医证候评分减少大于85%。显效:症状体征基本消失，胃排空率＞70%，中医证候评分减少50%～85%。有效:症状体征明显好转，胃排空率为50%～70%，中医证候评分减少25%～49%。无效:未达“有效”标准。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。

1. 8 统计方法采用SPSS 23.0 统计软件进行数据的统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内治疗前后比较采用配对样本t 检验，组间比较采用两独立样本t 检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 2 组患者脱落情况及基线资料比较观察过程中，2 组各有1 例患者脱落，最终2 组各有31 例患者完成试验。对照组31 例患者中，男17 例，女14 例；年龄41～68 岁，平均（54.42±8.89）岁；病程7～26 个月，平均（15.50 ± 3.44）个月。试验组31 例患者中，男16 例，女15 例；年龄42～66 岁，平均（54.99 ± 9.81）岁；病程6～24 个月，平均（15.61±5.40）个月。2 组患者的性别、年龄、病程和病情等基线资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2组患者临床疗效比较表1结果显示:治疗4 周后，试验组的总有效率为93.5%，对照组为80.6%；组间比较，试验组的疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1 2组患者的临床疗效比较Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups [n/例（p/%）]

2.3 2组患者治疗前后各项中医证候评分比较表2 结果显示:治疗前，2 组患者的各项中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的各项中医证候评分均较治疗前明显降低（P＜0.05 或P＜0.01），且试验组的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

2.4 2组患者治疗前后胃排空率比较表3结果显示:治疗前，2 组患者的胃排空率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的胃排空率均较治疗前明显升高（P＜0.01），且治疗组的升高作用明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组患者治疗前后各项中医证候评分比较Table 2 Comparison of the scores of TCM symptoms in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

表2 2组患者治疗前后各项中医证候评分比较Table 2 Comparison of the scores of TCM symptoms in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，与治疗前比较；③P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组N/例31 31 31 31时间治疗前治疗后治疗前治疗后腹胀1.57±0.83 1.00±0.74②1.40±0.89 0.60±0.28②③恶心2.55±0.28 0.93±0.55②2.49±0.29 0.52±0.24②③早饱2.08±0.43 0.97±0.54①2.02±0.57 0.57±0.29②③厌食1.96±0.55 1.53±0.83①2.12±0.57 1.04±0.57①③嗳气1.93±0.59 1.51±0.29②1.98±0.52 0.87±0.54②③

表3 2组患者治疗前后胃排空率比较Table 3 Comparison of the gastric emptying rate in the two groups before and after treatment（±s，p/%）

表3 2组患者治疗前后胃排空率比较Table 3 Comparison of the gastric emptying rate in the two groups before and after treatment（±s，p/%）

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组P N/例31 31治疗前54.47±8.21 56.80±8.50 0.276治疗后79.78±5.21①87.01±4.45①②0.021 P 0.009 0.004

2.5 2组患者治疗前后血糖水平比较表4结果显示:治疗前，2 组患者的空腹血糖和餐后2 h 血糖水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组患者的空腹血糖和餐后2 h 血糖均较治疗前明显降低（P＜0.01），且治疗组的降低作用均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。

表4 2组患者治疗前后血糖水平比较Table 4 Comparison of blood glucose levels in the two groups before and after treatment[±s，c/（mmol·L-1）]

表4 2组患者治疗前后血糖水平比较Table 4 Comparison of blood glucose levels in the two groups before and after treatment[±s，c/（mmol·L-1）]

①P＜0.01，与治疗前比较；②P＜0.05，③P＜0.01，与对照组治疗后比较

组别对照组试验组N/例31 31 31 31时间治疗前治疗后治疗前治疗后空腹血糖7.41±0.94 6.48±0.31①7.80±0.83 6.05±0.48①③餐后2 h血糖9.22±0.88 8.31±0.82①9.28±0.83 7.83±0.60①②

2. 6 安全性评价在整个治疗过程中，2 组患者均未发生明显的不良反应。

3 讨论

在糖尿病的常见并发症中，糖尿病自主神经病变是较为常见的。神经病变中的胃迷走神经病变是糖尿病胃轻瘫（DGP）发生的主要因素[7]。神经细胞变性会降低内源性抑制性神经元数目，减弱胃底紧张性收缩，基本电节律传播减慢，胃动力协调性变弱，降低了胃分泌及蠕动能力，从而出现了胃排空延迟[8]。DGP 的发病是多种因素共同作用的结果，可涉及神经病变、平滑肌病变、胃肠激素紊乱、微血管及Cajal间质细胞（ICC）损伤、免疫相关异常等，血脂异常、小肠细菌过度生长、幽门螺杆菌感染和精神疾患等亦可对DGP 发病产生影响[9]。

控制血糖，促进胃肠动力是目前临床上治疗DGP 的主要方法，大部分以缓解患者的症状为主。促胃肠动力药及止吐药为药物治疗的主要选择[10]，还有胃起搏治疗和外科手术的治疗方法，虽然可以提高患者一时的生活质量，但停药后多复发，且长期服用副作用较大。杨月花等[11]研究表明，中医药在改善DGP 患者的临床症状方面有显著优势。本研究结果显示，对照组治疗后患者症状及胃排空率明显改善，证实了常规治疗方案对DGP患者的有效性。但观察组治疗后疗效明显优于对照组，提示联合干姜黄芩黄连人参汤内服能够更为有效地促进胃蠕动，提升胃动力，改善胃排空功能，并且有一定的降糖作用。由此可见，传统中医辨证治疗不仅疗效显著，而且性价比高、不良反应少，是临床上值得推广的治疗方法。

根据DGP 的临床表现，其应归属于中医学“消渴”“腹胀”“胃痞”等范畴，是在消渴病的基础上发展而来。阴虚燥热是消渴病的基本病机，可出现口干多饮、消食易饥、口苦等胃热的症状；久病伤脾，脾胃为气血生化之源、后天之本，脾气虚弱则气血生化不足，脾胃升降失职则无以运化水湿和升清降浊，中焦气化不利则出现腹胀、纳呆等脾阳不足的症状[12]。DGP 为消渴病的后期并发症之一，病因病机以寒热错杂多见。

干姜黄芩黄连人参汤出自于《伤寒论·辨厥阴病脉证并治》:“伤寒本自寒下，医复吐下之，寒格更逆吐下，若食入口即吐，干姜黄芩黄连人参汤主之。”其主要病机为胃热脾寒，寒热错杂。方中干姜辛温散寒，使脾阳得升，津液得以正常输布；黄芩、黄连苦寒泄热，使胃气得和而降；佐以人参可健脾补胃、补虚温中，以达到温清并用、补泄兼施的作用。现代药理研究显示，干姜对消化道有轻度刺激作用，可促进胃肠蠕动，改善胃肠动力[13]；黄芩有抗菌、解热镇痛作用，对消化道有一定的保护作用[14]；黄连中的活性成分黄连碱、小檗碱等有抗菌、保护胃黏膜的作用[15]；人参亦有促进胃肠消化、吸收的作用[16]。另有研究[17-18]表明，干姜黄芩黄连人参汤对于糖尿病患者有显著的降糖作用，能有效改善患者临床症状。可见，用干姜黄芩黄连人参汤治疗寒热错杂型DGP，可达清热温中、健脾和胃的功效。

本研究结果发现，在治疗4 周后，2 组患者的中医证候评分、胃排空率及血糖水平均有较好的改善作用（P＜0.05 或P＜0.01），其中治疗组的疗效明显优于对照组（P＜0.01），在提高食欲、缓解腹胀和嗳气等症状及改善胃排空率方面也均明显优于对照组（P＜0.05 或P＜0.01）。同时，在整个治疗过程中均未发生明显的不良反应。表明干姜黄芩黄连人参汤有较好的促进胃动力作用，能有效提高胃排空率，而且有一定的降糖作用，值得在临床上推广应用。