血清sLAG-3和DDK-1在胃癌诊断中的价值

杨碧锋 袁霞妹 张文宝

由于早期胃癌无特异性临床表现，因此很多胃癌患者在诊断时常是中晚期而失去手术根治的机会。如果可以早期发现胃癌，临床将获益巨大。有研究表明［1］：可溶性淋巴细胞活化基因-3（soluble lymphocyte activation gene 3，sLAG-3）与胃癌的发生发展有密切的联系。另有报道［2］，Dickkopf-1蛋白（DDK-1）在肿瘤的发生、生长等方面可以发挥重要的调控作用。在本资料中，作者在以往相关研究的基础上结合本院的特色对血清sLAG-3和DDK-1联合检测在胃癌早期诊断的实际价值进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2014年1月至2018年8月选取154例胃癌患者（设为胃癌组），166例良性胃病患者（设为良性胃病组）和150例健康者（设为对照组）为观察对象。胃癌组男92例，女62例；年龄42～74岁，平均（55.42±4.93）岁。良性胃病组男97例，女69例；年龄38～74岁，平均（54.39±5.51）岁。对照组男89例，女61例；年龄40～73岁，平均（53.92±5.18）岁。病例组所有观察对象均经过相关临床、影像学及病理学等检查后确诊，对照组经过系统健康体检，各项指标均正常。经统计学分析，三组患者在性别构成比、年龄等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 所有观察对象清晨抽取空腹血，低温离心（4℃，4500r/min，5min）后获得血清，将血清放置于-80℃的冰箱中保存。样本血清sLAG-3和DDK-1水平的测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）。采用美国550型BIO-RAD酶标仪，测定血清中的sLAG-3和DDK-1浓度。sLAG-3和DDK-1试剂盒均购自于美国R＆D system公司。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

1.3 统计学方法 采用SPSS 21.0软件包。计量资料以（）表示，组间比较采用两个独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清sLAG-3和DDK-1水平比较 见表1。

表1 三组血清sLAG-3和DDK-1水平比较［μg/L，（）］

表1 三组血清sLAG-3和DDK-1水平比较［μg/L，（）］

注：与良性胃病组比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别 n sLAG-3 DDK-1胃癌组 154 130.36±23.62*# 7.24±1.76*#良性胃病组 166 655.56±106.23# 2.68±0.66#对照组 150 722.15±126.06 2.35±0.59

2.2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之间的关系 见表2。

表2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之间的关系（）

表2 胃癌病理因素和血清sLAG-3、DDK-1水平之间的关系（）

病理因素 n sLAG-3（μg/L） P值 DDK-1（μg/L） P值肿瘤直径 ≤4cm 73 121.42±20.36 ＜0.05 6.04±1.49 ＜0.05＞4cm 81 140.36±27.14 7.68±1.98分化程度 高、中分化 80 184.15±30.45 ＜0.05 6.87±1.57 ＜0.05低分化 74 86.34±17.82 7.82±2.09 TNM分期 Ⅰ、Ⅱ 59 184.29±28.67 ＜0.05 5.63±1.41 ＜0.05Ⅲ、Ⅳ 95 91.26±18.17 7.52±1.92

2.3 血清sLAG-3与DDK-1在胃癌诊断中的效能比较 见表3。

表3 血清sLAG-3和DDK-1在胃癌诊断中的效能比较（n）

3 讨论

近年来，随着医学诊断技术的不断发展及分子生物学的进展，人们发现许多恶性肿瘤组织中与肿瘤细胞相关的某些活性物质会随着肿瘤组织的发生发展而产生及增多，并可以在肿瘤组织或患者的周围血液中被检测出来，这些活性物质在正常人体的组织或体液中不表达或水平较低，但这些活性物质却又非常敏感，与肿瘤组织的发生、发展及转移等病理因素密切相关。sLAG-3和DDK-1是近年新发现的胃癌肿瘤标记物，其对胃癌的诊断敏感度和特异度目前尚缺乏相关报道。

sLAG-3是以一种跨膜糖蛋白形式存在的免疫球蛋白，在多种免疫细胞上均有表达如树突状细胞、B细胞、活化的NK细胞及T细胞表面等。研究表明［3］，sLAG-3在肿瘤的发生发展中发挥重要作用，其表达水平与肿瘤患者的某些病理特征存在一定的相关性。当人体遭受到肿瘤细胞侵犯时，体内的微环境会发生一系列的适应性改变，机体的免疫系统处于被抑制状态，因而不能有效辨别和祛除肿瘤细胞，发生肿瘤逃逸。sLAG-3可以激活体内的CD4+T淋巴细胞因子，提高机体的自身免疫功能，改变肿瘤微环境及调节肿瘤免疫抑制，从而抑制肿瘤细胞的增殖或转移。重组人Dickkopf-1蛋白（DDK-1）是DKKs分泌糖蛋白超家族中的一员，DDK-1通过抑制Wnt/β-catenin通路介导的激活信号而抑制肿瘤的发生发展，其可以使细胞质中的β-catenin恢复表达，β-catenin进一步转移至细胞核中，从而降低肿瘤细胞的存活率，进而抑制肿瘤细胞的浸润和转移［4］。目前多数研究表明，DDK-1与胃癌的发生发展存在明显的相关性［5-6］，但也有一些研究得出相反的结论［7］。

在本资料中，胃癌组血清sLAG-3水平明显低于良性胃病组和对照组，而DDK-1水平显著高于后两者，且两者在良性胃病组和对照组之间也有明显差异（均P＜0.05）。胃癌组血清sLAG-3和DDK-1水平与肿瘤直径、分化程度及TNM分期等病理因素也存在明显的相关性，说明通过对胃癌患者血清sLAG-3和DDK-1水平的动态监测可间接判断患者肿瘤的生长及转移等情况，这也为临床上更准确的判断胃癌患者的病情提供了一个较好的参考依据。最后，对血清sLAG-3和DDK-1联合检测诊断胃癌的敏感度和特异度分别达到了88.31%和87.01%，均显著高于两组的单独检测，提示在对疑似胃癌的患者检测血清sLAG-3和DDK-1水平，对提高诊断的准确性和可信性均具有更积极的临床意义。