上海地区中老年人不同程度非酒精性脂肪性肝病的流行病学分析

胡晓娜，黄一沁，王姣锋，陈洁，张赣生，于晓峰，保志军

1.复旦大学附属华东医院消化内科，上海200040；2.上海市老年医学临床重点实验室，上海200040

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）的患病率逐年增高，成为威胁人们健康的常见疾病。目前全球NAFLD 平均患病率是25.24%，而亚洲NAFLD 平均患病率达27.37%，高于全球平均水平[1]。中国NAFLD 患病率存在明显的地区差异，2014年全国NAFLD 平均患病率是20.1%，在经济水平较为发达的上海，NAFLD 患病率高于全国平均水平[2-3]。2012年对上海工作人群的调查研究发现，上海地区工作人群NAFLD的患病率为38.17%[4]。目前尚缺乏上海地区中老年人NAFLD 最新的大规模调查的流行病学资料。此外，NAFLD 可进展为肝硬化、肝癌，还与代谢综合征如高血压病、2 型糖尿病，冠心病以及结直肠肿瘤等密切相关。因此，对中老年人NAFLD 流行病学现状展开调查，并进行相关危险因素分析具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象来自于2019年6月—2019年9月上海地区的常住居民。采用整群随机抽样的方法，随机抽取3 个社区，以社区中的45 岁及以上的常住居民为研究对象。研究获华东医院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 资料采集

1.2.1 个体资料 个体资料采用问卷调查的形式，采集内容包括性别、年龄、受教育情况，职业，既往疾病史，肝炎、结核等传染病史，吸烟史，饮酒史及日饮酒量，服药情况及疾病家族史等。

1.2.2 人体学指标 人体学指标进行常规体格检查，包括身高、体重、腹围（waistcircumstance，WC）、收缩压、舒张压。计算体质量指数（body mass index,BMI），BMI=体重（kg）/身高（m）2。

1.2.3 生物化学指标 采用全自动生物化学分析仪进行，测定指标包括：丙氨酸氨基转移酶（alanine transarninase, ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，AKP）、谷氨酰转肽酶（gamma-glutamyl transferase，GGT）、空 腹 血 糖（fasting plasma glucose,FPG）、尿酸（uric acid, UA）、肌酐（creatinine, CR）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）和病毒性肝炎等指标。

1.2.4 B 超检查 所有患者均由两名有经验的B 超医师作检查，并出具报告。

1.3 质量控制 质量控制调查及检查人员均进行规范化系统性培训。随机抽取5%的调查血样和超声检查结果，进行重复性检查，采用Kappa 法分析以保证诊断试验一致性良好。

1.4 诊断标准 NAFLD和代谢综合征的诊断标准参照中华医学会肝病学分会的脂肪肝学组2010年修订的非酒精性脂肪性肝病诊断标准[5]。轻、中、重度NAFLD的诊断根据超声下表现划分[6]。以脂肪肝指数（fatty liver index，FLI）来预测NAFLD 的患病风险。FLI 计算公式：FLI=（e0.953×loge(TG/0.0113)+0.139×BMI+0.718×loge(GGT)+0.053×WC-15.745)/(1+e0.953×loge(TG/0.0113)+0.139×BMI+0.718×loge(GGT)+0.053×WC-15.745)×100，其中TG 的单位为mmol/L，GGT 的单位为U/L，WC 的单位为cm[7]。

1.5 统计学分析 采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。正态分布资料以均数±标准差±s）表示，偏态分布资料以中位数和四分位数间距或百分率来表示。计量资料2 组间比较采用两独立样本 检验或秩和检验，计数资料2 组间比较采用非参数检验。各组间患病率比较采用卡方检验或Fisher 确切概率法。相关性分析采用Spearman相关分析＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 调查人群的基本特征 总共有9 550 例纳入本研究，年龄45～94 岁，平均（58.1±9.5）岁，其中男性5 376 例（56.29%），女性4 174 例（43.71%），在总调查人群中，有NAFLD 患者5 466 例，总患病率为57.24%。

2.2 男女性NAFLD患者与非NAFLD人群一般资料对比分析 在男性调查研究人群中，有NAFLD 患者3 647 例，占男性研究人群的67.84%。男性NAFLD 患者的年龄、FLI、身高、体重，BMI、WC、ALT、AST、AKP、GGT、FPG、UA、TC、TG 和LDL 指标高于非NAFLD 人群，HDL 低于非NAFLD 人群（＜0.05）。在女性调查研究人群中，有NAFLD 患者1 819 例，占女性研究人群的43.58%。女性NAFLD 患者的年龄、FLI、体重、舒张压、BMI、WC、ALT、AST、AKP、GGT、FPG、UA、TC、TG 和LDL 指标高于非NAFLD 人群，身高和HDL 低于非NAFLD 人群＜0.05）。见表1。

2.3 研究人群中不同程度NAFLD 的患病率分析 由于男女性患病率的差异，本研究将男、女性分别进行分析。男女性人群中不同年龄段NAFLD 患病率分布不同。男性45～59 岁年龄段NAFLD 患病率较高（=21.095，＜0.05）。见表2。女性60～74 岁年龄段和75 岁以上年龄段NAFLD 患病率较高（=125.135，＜0.05）。见表3。

2.4 代谢综合征各组分的患病率分析 对男女性NAFLD 患者和非NAFLD 正常人群的对比分析表明，无论男性还是女性，NAFLD 患者中糖尿病、肥胖和高三酰甘油血症的患病率高于非NAFLD 正常人群＜0.05），高血压在2 组之间无统计学差异＞0.05）。见表4。

2.5 NAFLD 严重程度的相关因素分析 将入选人群分为无脂肪肝、轻度脂肪肝、中度脂肪肝和重度脂肪肝四组，然后对NAFLD 的危险因素进行Spearman相关性分析，结果显示，在男性人群中，FLI、体重、WC、ALT、TG、GGT 与NAFLD 严重程度成正相关；年龄、身高、收缩压、舒张压、BMI、AST、CR、FPG、UA、TC、LDL、AKP 和HDL 与NAFLD 严重程度相关性较弱。而在女性人群中，FLI、体重、WC、ALT、UA、TG 和GGT 与NAFLD 严重程度呈正相关；年龄、收缩压、舒张压、BMI、AST、CR、FPG、TC、LDL 和AKP 与NAFLD 严重程度相关性较弱；身高和HDL 与NAFLD 严重程度成负相关。见表5。

表1 男女性NAFLD 患者与非NAFLD 人群相关指标对比分析[（±s），=9 550]

项目男性（n=5 376）非NAFLD（n=1729）NAFLD（n=3 647） /images/BZ_31_1142_518_1168_542.pngimages/BZ_31_1277_518_1299_542.png女性（n=4 174）非NAFLD（n=2355）NAFLD（n=1 819） /images/BZ_31_2023_518_2049_542.pngimages/BZ_31_2157_518_2179_542.png年龄(岁)FLI身高(cm)体重(kg)收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)BMI (kg/m2)WC (cm)ALT (U/L)AST (U/L)AKP (U/L)GGT (U/L)CR ( mol/L)FPG (mmol/L)UA ( mol/L)TC (mmol/L)TG (mmol/L)HDL (mmol/L)LDL (mmol/L)59(51～64)22.94(14.92～34.20)169.67±5.78 65.83±8.10 122.28±17.08 76.18±12.74 23.37±3.31 87.66±1.24 16.00(13.00～22.00)19.00(16.00～22.00)70.73±17.89 21.90(16.80～32.60)84.76±12.38 5.10(4.80～5.60)345.26±69.02 4.97±0.89 1.10(0.80～1.50)1.47±0.30 2.78±0.70 57(51～63)46.49(30.30～64.58)170.16±5.85 75.32±9.03 122.00±16.42 76.07±12.37 24.65±3.42 92.02±6.68 23.00(17.00～33.00)20.00(17.00～25.00)72.42±17.68 33.30(24.00～51.30)85.13±12.35 5.40(5.00～6.00)383.84±75.66 5.25±0.97 1.70(1.20～2.30)1.31±0.24 3.05±0.74 3.401 34.193 2.864 37.142 0.582 0.308 12.962 26.917 24.408 11.140 3.262 24.171 1.038 13.554 17.958 10.289 26.630 20.470 12.293 0.001＜0.001 0.004＜0.001 0.561 0.758＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.001＜0.001 0.299＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 54(48～62)11.36(7.11～18.86)158.18±6.00 55.35±6.86 121.65±17.16 75.75±12.46 23.30±3.26 79.53±2.16 13.00(10.00～18.00)18.00(15.00～21.00)66.55±21.84 15.30(12.00～21.03)64.27±15.11 5.00(4.70～5.40)265.19±55.32 5.36±0.97 1.00(0.70～1.30)1.72±0.32 2.93±0.76 59.00(53～66)26.90(16.90～42.14）157.71±5.85 62.89±7.43 122.66±16.80 75.92±12.12 24.08±3.48 85.03±5.90 18.00(13.00～26.25)19.00(16.00～23.00)75.28±21.65 22.00(16.00～32.60)63.88±9.66 5.30(5.00～5.90）306.16±64.17 5.60±1.00 1.50(1.10～2.00）1.52±0.29 3.22±0.79 13.622 32.912 2.565 33.924 1.898 0.442 7.435 41.678 20.709 8.803 12.846 21.877 0.954 17.882 22.117 7.819 27.011 21.126 11.793＜0.001＜0.001 0.010＜0.001 0.058 0.659＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.340＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表2 男性不同年龄段NAFLD 患病率情况[例（%）]

表3 女性不同年龄段NAFLD 患病率情况[例（%）]

表4 男女性代谢综合征患病率情况[例（%）]

表5 男女性NAFLD 严重程度相关危险因素分析

3 讨论

目前NAFLD 已成为最常见的慢性肝病。西方国家NAFLD 的患病率是24%～46%，由于研究方法的不同，亚洲NAFLD 患病率差异较大，为7.9%～54%[2]。而一项对马来西亚45 岁以上人群的调查研究发现，NAFLD 患病率超过了60%[8]。本研究对上海45 岁以上人群的调查结果提示，该人群中NAFLD 患病率也高达57.24%。有研究预测，NAFLD 的患病率还将呈持续增高的趋势，2016～2030年间所有国家的NAFLD患病率将出现中等程度的增长（0%～30%），其中城市化导致中国增长最高，增长幅度可高达29.1%[9]。

NAFLD 可发生于任何年龄段的人群。但总趋势是，随着年龄的增长，NAFLD 发病率在男性50～60岁之间达峰值，在女性绝经期后增加明显[10]。本研究提示：NAFLD 患病率在男性45～59 岁年龄段患病率较高，在女性60 岁以上年龄段患病率较高；在小于60 岁年龄段的人群中，女性的患病率低于男性。该年龄段女性的低患病率可能与雌激素的保护作用有关。

NAFLD 与肥胖、2 型糖尿病、高脂血症、高血压等代谢综合征组分关系密切，代谢综合征患者中具有较高的NAFLD 患病率，NAFLD 患者中代谢综合征各组分患病率较高[11]。本研究进一步分析了NAFLD患者和非NAFLD 人群中代谢综合征组分的患病率，结果提示NAFLD 患者中糖尿病、肥胖和高三酰甘油血症的患病率均高于非NAFLD 人群，但高血压在2组之间差异均无统计学意义。高血压的患病率在NAFLD 患者和非NAFLD 人群中差异无统计学意义，可能与上海地区高血压患者得到早期诊治，血压控制良好，并未对NAFLD 的进展产生影响有关。

目前关于NAFLD相关危险因素的调查研究较多，基线年龄、BMI 和血清TG 水平以及随访期间BMI 和TG 的增加幅度均与NAFLD 的发病成显著正相关[12]。但目前尚缺乏与NAFLD 严重程度的相关危险因素分析。本研究Spearman 相关分析结果表明，在男性人群中，FLI、体重、WC、ALT、TG、GGT 与NAFLD的严重程度成正相关；年龄、身高、收缩压、舒张压、BMI、AST、CR、FPG、UA、TC、LDL、AKP 和HDL 与NAFLD 的严重程度相关性较弱。在女性人群中，FLI、体重、WC、ALT、UA、TG 和GGT 与NAFLD 的严重程度呈正相关；年龄、收缩压、舒张压、BMI、AST、CR、FPG、TC、LDL、和AKP 与NAFLD 的严重程度相关性较弱；身高和HDL 与NAFLD 的严重程度成负相关。因此，减重、控制腹围及三酰甘油水平可以降低中重度NAFLD 的患病风险，使患者获益。

本研究有一定的局限性。首先采用B 超检查进行NAFLD 的大规模筛查，灵敏度较差。其次，本研究不能较好的区分非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎。再者，本研究对NAFLD 的其他影响因素，如膳食种类，日均活动量等未做详细评估。