蚊子草止痒软膏剂的制备工艺研究
2020-05-18闫乐陶炎炎陈甜甜翟佳杰韩宁娟
闫乐，陶炎炎，陈甜甜，翟佳杰，韩宁娟
（西安培华学院，陕西西安 710125）
蚊子草又名驱蚊草，属蔷薇科，为多年生草本，可用于利湿止痒，民间常用新鲜蚊子草叶取汁，擦于蚊子叮咬处，用于止痒，效果非常好，但其使用和携带均不方便。软膏剂早在灵枢经痈疽篇中记载，是一种用合适的基质与药物均匀混合制成的一种半固体外用制剂，可以经皮给药或涂布给药，提高患者用药的依从性。
本研究以蚊子草局部给药为目的，将蚊子草乙醇提取物制成一种质地均匀、含量稳定的蚊子草止痒软膏剂，利用正交实验确定其最佳配方，对其外观、热稳定性、冷稳定性以及离心稳定性各方面进行评价，并建立紫外分光光度法测定其含量，为蚊子草的剂型研究提供新的方法与思路。
1 材料与方法
1.1 试剂与仪器
芦丁标准品，100 mg /支，供含量测定用，中国食品药品检定研究院；硬脂酸，分析纯，国药集团化学试剂有限公司；单硬脂酸甘油酯，化学纯，国药集团化学试剂有限公司；十八醇，分析纯，北京现代东方精细化学品有限公司；月桂氮卓酮粉剂，医用级，天津市瑞金物化学品有限公司；Tween80、三乙醇胺、凡士林和十二烷基硫酸钠均为分析纯，天津市福晨化学试剂厂；蒸馏水。
752型紫外分光光度计，上海舜宇恒平有限公司；HH-S型数显恒温双列六孔水浴锅，郑州长城科工贸有限公司；SHB-III型循环水式多用真空泵，郑州长城科工贸有限公司。
1.2 试验方法
1.2.1 软膏剂配方的选择
如表1所示，在文献[1]配方的基础上，以A（硬脂酸）、B（单硬脂酸甘油酯）、C（三乙醇胺）和D（十二烷基硫酸钠）4个因素为可变因素设计正交试验，将外观性状离心试验结果、耐热试验结果、耐冷试验结果分为好（3）、中等（2）、较差（1）3个等级，对试验进行打分，将4个试验结果得分之和，作为评价软膏剂质量的指标，优化软膏剂配方。
1.2.2 软膏剂基质的选择
软膏剂是指药物与合适的基质均匀混合在一起制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性基质、水溶性基质和乳剂型基质3种。软膏剂基质应能使药物更好地透皮吸收，且易于推开涂布[3]。按照1.2.1优化的软膏剂配方，分别制备水相和油相，水浴加热至85 ℃保温，选择油相加入水相为方法X，选择水相加入油相为方法Y，分别制成两种软膏基质。测试这两种软膏剂的外观性状、离心稳定性和耐寒耐热性。
1.2.3 蚊子草止痒软膏剂中药物含量测定
按文献[8]所述方法，以芦丁为标准对照品，取5 mg置于容量瓶中定容至50 mL，配置成质量浓度为50 μg/mL的储备液，精密吸取储备液并用甲醇进行稀释，配置成系列浓度的标准溶液。按照紫外-可见分光光度法，测定不同质量浓度的芦丁系列溶液在260 nm处的吸光度数值，得到芦丁对照品系列溶液质量浓度在2.0～10.0 μg/mL的范围内线性关系良好，线性关系为y=0.889x+0.197 9（R2=0.999 7）。
精密称取5 mg蚊子草止痒软膏剂，加入适量甲醇溶解，过滤，稀释至100 mL，制备成样品溶液，测定其在260 nm处的吸光度[9]，代入回归方程中，计算总黄酮的含量。
2 结果与分析
2.1 软膏剂最佳配方结果
蚊子草软膏剂配方优化正交试验结果见表2和表3，4种基质对软膏剂质量的影响为C=D＞B＞A，软膏剂基质最佳方案为A1B1C1D1，即蚊子草止痒软膏剂的最佳配方为硬脂酸6 g、凡士林1.8 g、单硬脂酸甘油酯1.2 g、液体石蜡9 mL、三乙醇胺0.15 g、十八醇1.0 g、蒸馏水16.5 mL、十二烷基硫酸钠0.075 g、甘油3 mL、月桂氮卓酮粉剂0.03 g、Tween80 0.2 mL，该配方的蚊子草止痒软膏剂基质质地均匀，易于涂布，无其他不适感。
表1 蚊子草止痒软膏基质配方的选择正交实验水平表L9（34）
表2 蚊子草软膏剂配方优化正交试验设计表
表3 蚊子草软膏剂正交试验方差分析结果
2.2 软膏剂性能检测
2.2.1 外观性状
将X、Y两种方法制备好的软膏剂均匀涂布于手上，肉眼观察是否发生分层，涂布是否均匀，结果表明X法制备的软膏均匀，涂布性好，没有水油发生分层，没有气泡生成，优于Y法。
2.2.2 离心试验
采用文献[5]所述方法，取3批X、Y两种方法制备好的软膏剂各2 g，置于离心管中，经过3 000 r/min、4 000 r/min、5 000 r/min离心后观察，乳膏不分层、无油水分离现象、软硬度适中、细腻无颗粒为好的软膏剂，根据1.2.1所述评分标准打分，得分如表4所示，说明X法优于Y法。
表4 蚊子草软膏剂离心实验
2.2.3 耐热耐寒试验
按文献[6]所述方法，取3批X、Y两种方法制备好的软膏剂样品各15 g，置于软膏盒中，分别在40℃下水浴24 h，50 ℃下水浴6 h，无变粗糙、起泡、分层等现象为好的软膏剂。取3批样品各15 g，置于软膏盒中，分别在冰箱-18 ℃下放置24 h取出，无裂开、变粗糙、分层、变色等现象为好的软膏剂。表5试验结果表明，两种方法得到的软膏剂耐寒性一样好，X法软膏剂的耐热性要优于Y法。相关研究也表明，水包油型乳膏基质中药物的释放和透皮吸收较快，基质易于涂布于皮肤，无油腻感，易于清洗，在皮肤科临床和美容方面有着越来越广泛的应用[7]。
表5 蚊子草软膏剂耐寒耐热试验结果
2.3 蚊子草止痒软膏剂中总黄酮含量测定
采用紫外-可见分光光度法，测定供试品溶液在260 nm处的吸光度[9]，代入回归方程中，通过计算得到蚊子草软膏剂中总黄酮的含量，结果为2.563 mg/g。
3 结论
以软膏剂的外观形状、离心稳定性、耐寒耐热性、肤感、有效成分含量作为评价指标，获得肤感质地均匀、含量稳定的蚊子草止痒外用软膏剂，扩大了蚊子草的给药途径，为蚊子草的剂型研究提供了新的方法与思路。
