替格瑞洛与氯吡格雷对我院维吾尔族急性冠脉综合征患者安全性的比较

刘珊珊，刘苏，周春燕，李敬，李治纲

（喀什地区第二人民医院 药学部，新疆 喀什 844000）

0 引言

急性冠脉综合征属于一种心肌缺血的急性症状，临床对该疾病的治疗主要采用双联抗血小板疗法，一般情况下以氯吡格雷联合阿司匹林为常见疗法，但是临床上出现部分急性冠脉综合征患者在治疗期间产生氯吡格雷抵抗反应，因而影响用药效果，增加临床用药风险性[1]。为了保证患者临床疗效及用药安全性，给予患者使用替格瑞洛代替氯吡格雷进行治疗，替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，临床药物机制与氯吡格雷截然不同，本文探讨使用替格瑞洛与氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床疗效及安全性。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择喀什地区第二人民医院心内科2018 年7月至2018 年12 月住院的包括行PCI 术（急诊和择期）的维吾尔族ACS 患者共200 例，个体间无血缘关系。将入选患者随机分为替格瑞洛组（98 例）和氯吡格雷组（102 例）。替格瑞洛组男性67 例，女性31 例，年龄（55.8±9.16）岁。氯吡格雷组患者中男性72 例，女性30 例，年龄（55.5±8.07）岁。纳入标准：年龄＞18 岁；需在医师指导下长期服用氯吡格雷的患者，且无糖尿病病史、高血压病史等。排除标准：有抗血小板治疗禁忌症的患者；严重心功能不全、严重的肝肾功能疾患（谷丙转氨酶超过正常上线2 倍以上；血肌酐≥177 umol/L）；增加心动过缓事件的风险，与强CYP3A 抑制剂/诱导剂联合治疗。两组在病例数、性别、年龄，合并症、吸烟史、饮酒史、心功能分级、血常规指标、合并用药等患者基础临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法。将患者随机分为替格瑞洛组和氯吡格雷组。所有患者入院后均给予ACS 标准治疗（低分子肝素、拜阿司匹林、他汀（阿托伐他汀20 mg qn，或瑞舒伐他汀10 mg qn）。替格瑞洛组诊断后立即给予阿司匹林300 mg 负荷+替格瑞洛180 mg 负荷，此后阿司匹林100 mg qn +替格瑞洛90 mg bid 维持；氯吡格雷组给予阿司匹林300 mg 负荷+氯吡格雷600 mg 负荷，此后阿司匹林100 mg qn +氯吡格雷75 mg qd 维持。根据患者情况给予β 受体阻滞剂及ACEI/ARB，根据PCI 术中情况给予GP IIb/IIIa 拮抗剂。所有患者在研究期间均接受低盐低脂饮食[2]。

1.3 观察指标。监测使用替格瑞洛与氯吡格雷两组患者治疗前后患者的肝功能、肾功能以及其他安全性相关的指标，观察两组患者不同方式干预后临床心血管不良事件及不良反应的发生率。

1.4 统计学分析。采用SPSS 20.0 软件包进行统计分析。计数资料以百分数表示，采用χ 2 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。计量资料以均数±标准差表示，采用t 检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检查及辅助检查比较结果。两组患者术后不同药物干预后肝功能、肾功能以及其他安全性相关的指标进行检查，两组患者术前与术后24h 的肝功能无明显改变；替格瑞洛组的肾功能水平及其他安全性相关的指标明显高于氯吡格雷组（P＜0.05），结果如表1 所示。

2.2 两组患者心血管不良事件及不良反应的发生率。替格瑞洛组心血管不良事件：心房颤动2 例（1.96%）、心源性猝死2 例（0.04%）、轻微出血1 例（1.02%）、次要出血1 例（1.02%），总出血事件2 例（2.04%），不良反应发生率为6%。氯吡格雷组心房颤动2 例（1.96%）、心源性猝死2 例（0.04%）、轻微出血2 例（1.02%）、次要出血7 例（1.02%），总出血事件9 例（2.04%），不良反应发生率为12.7%。在PCI 术后1、3 个月中，两组总出血事件基本相当（P＞0.05）。替格瑞洛组的总出血事件明显少于氯吡格雷组，但比较两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

急性冠脉综合征是临床常见疾病，具有胸痛以及发作性胸闷等临床现象，该急症可引起心力衰竭、心律失常，严重甚至引起猝死，严重危害患者生命安全。因此，及时给予患者有效、安全的治疗具有重要意义[3-5]。急性冠脉综合征的发生主要是由于血栓形成引起，因此基于抗血小板治疗是关键。临床传统治疗方式是以氯吡格雷联合阿司匹林为主，但是该方法引起的心血管不良事件发生率较高，影响了药物效果及用药安全性，因此寻找更安全有效的治疗方案已势在必行。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，其作用机制为直接作用于患者机体血小板受体，不需要通过肝药酶干预激活，进而起到抗凝作用[6-9]。相比较于氯吡格雷药效起效快、疗效显著且用药衰减明显，不良反应发生率更低，临床上具备更佳推广应用价值。

表1 两组患者实验室检查及辅助检查比较结果

表1 两组患者实验室检查及辅助检查比较结果

检查项目 术前 术后24 h替格瑞洛组（n=98） 氯吡格雷组（n=102） P 替格瑞洛组（n=98） 氯吡格雷组（n=102） P ALT（IU/L） 23.0±6.38 24.1±6.27 0.910 26.2±5.14 26.4±5.47 0.622 Cr（μmol/L） 94.3±6.77 95.7±6.12 0.873 119.3±7.68 107.6±5.92 0.047 CK-MB（IU/L） 38.6±2.92 39.1±3.13 0.826 13.4±3.05 19.7±2.98 0.042 cTnI（ng/ml） 0.060±0.003 0.061±0.002 0.706 0.017±0.003 0.022±0.003 0.036 LVEF（%） 32.3±7.16 32.1±6.32 0.765 51.9±3.22 44.6±2.98 0.017