西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效

杨金旗，杜更全，谷存银，王海红，殷唯物

（阳谷县人民医院，山东 聊城 252300）

0 引言

结直肠癌是临床常见的一种消化系统恶性肿瘤，结直肠癌患者早期临床症状不明显，多数患者确诊时已为晚期，且常伴随肿瘤转移，因此失去了手术治疗的机会[1]。目前临床针对晚期结直肠癌患者主要采用化学治疗，以延长生存期，降低复发率[2]。目前临床治疗晚期结直肠癌的化疗药物较多，规范化的化疗方案对于提高临床疗效具有重要意义，常规化疗方案难以取得理想的治疗效果[3]，近年来笔者采用西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者取得了较好的临床疗效，现做如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择我院2016 年3 月至2019 年3 月间收治的96 例晚期结直肠癌患者，所有患者均经病理学检查明确诊断，患者丧失手术治疗机会，生存期预计超过3 个月，将患者分为观察组与对照组，每组48 例。观察组男性26 例，女性22 例，年龄43-82 岁，平均（67.3±2.6）岁，结肠癌15 例，直肠癌33 例，病理分型高-中分化腺癌8 例、中分化腺癌16例、中-低分化腺癌9 例、低分化腺癌11 例、粘液腺癌4 例；对照组男性25 例，女性23 例，年龄41-78 岁，平均（66.6±2.2）岁，结肠癌18 例，直肠癌30 例，病理分型高-中分化腺癌6 例、中分化腺癌19 例、中-低分化腺癌10 例、低分化腺癌9 例、粘液腺癌4 例。两组患者的年龄、性别以及病理类型方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法。对照组患者给予常规化疗方案治疗，即静脉滴注伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20020687）180 mg/m2、亚叶酸钙（重庆药友制药有限责任公司，国药准字：H20010615）400 mg/m2、氟尿嘧啶（海南中化联合制药工业股份有限公司，国药准字：H20051626）200 mg/m2，每两周治疗1 次。观察组患者在化疗前1d 先给予静脉滴注西妥昔单抗（德国默克雪兰诺有限公司）治疗，首次用药剂量为400 mg/m2，持续给药 400 mg/m2。两组患者疗程均为3 个月。

1.3 疗效评价标准。近期疗效根据实体瘤客观疗效评价标准进行评价[4]。完全缓解（CR）：所有靶病灶消失，并维持4 周；部分缓解（PR）：靶病灶最大直径总和比基线水平减少不低于30%，并维持4 周；疾病稳定（SD）：靶病灶减小程度未达到PR，增加的程度也未进展；疾病进展（PD）：靶病灶最大直径之和增加不低于20%，或出现新病灶。临床有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理。采用SPSS 20.0 软件对数据资料进行处理，计量资料用表示，计数资料用率（%）表示，计数资料采用检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效。如表1 所示，观察组患者治疗后CR 例数及PR 例数均多于对照组患者，临床有效率显著高于对照组患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者临床疗效对比分析[n（%）]

2.2 不良反应。两组患者不良反应发生率之间的差异无统计学意义（P＞0.05），具体情况见表2。

表2 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

如何延长晚期结直肠癌患者的生存期，降低肿瘤复发率，改善患者生活质量已成为临床研究的重点。随着化疗方案的改进晚期结直肠癌患者的临床疗效得到了一定的提高，但常规的化疗方案难以达到理想的治疗效果。近年来随着对肿瘤分子机制研究的不断深入，多数肿瘤患者伴有大量新生血管形成，血管内皮生长因子可对血管内皮细胞产生作用[5]，其高表达与肿瘤的生长与转移等密切相关，且与结直肠癌增殖密切相关，阳性率约占80%[6]。因此，靶向治疗药物越来越多的应用于临床治疗晚期结直肠癌。

本研究采用西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌患者取得了较好的临床疗效，治疗后患者的临床有效率为43.8%，略高于田秀华[7]的研究结果（42.4%）。且与常规化疗方案相比不会增加不良反应发生的几率，患者耐受性较好。

西妥昔单抗是一种重组人鼠嵌合的lgG1 单克隆抗体，目前美国NCCN 指南已经将西妥昔单抗列为治疗晚期结直肠癌的一线药物[7]。该药可与表皮生长因子受体进行特异性结合，抑制酪氨酸激酶，阻断细胞内信号转导通路传导，抑制胞生长周期及肿瘤血管生成与转移，进而诱导肿瘤细胞凋亡，激活机体免疫功能达到治疗肿瘤的目的[8]。西妥昔单抗在与常规化疗方案联合使用时，可增强伊立替康及氟尿嘧啶等抗化疗药物对K-RAS 基因野生型结直肠癌患者的抗肿瘤效果[9]。此外用药不良反应多为痤疮样皮疹、恶心呕吐以及中性粒细胞下降[10]，且以I-Ⅱ级多见，不良反应较为轻微，患者耐受性高。

综上所述，西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌的近期疗效可靠，可作为理想的治疗方案在临床推广应用。