疫情之下晚期肺癌的靶向治疗

中国医学科学院肿瘤医院内科 万蕊 李峻岭

晚期肺腺癌基因检测结果解读

目前晚期肺腺癌有靶向治疗药物的基因突变包括EGFR突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF突变、NTRK融合、C-MET扩增、C-MET14外显子跳跃突变，而KRAS突变是目前已知靶向治疗耐药的标志。

疫情之下，基因突变患者是否考虑联合治疗？

虽然目前有数据提示靶向治疗联合化疗、靶向治疗联合抗血管治疗比传统的一代靶向治疗药物对肿瘤控制的时间更长，但在疫情之下，需同时考虑化疗及抗血管治疗本身所带来的感染风险，我们推荐对含有以上基因突变的患者行单纯靶向治疗。

一代、二代、三代靶向药物该如何选择？

对于EGFR或ALK突变阳性的患者，目前国内有针对EGFR突变的一代（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代（阿法替尼、达克替尼）、三代药物（奥西替尼），及针对ALK融合突变的一代（克唑替尼）及二代药物（色瑞替尼、阿来替尼）。EGFR突变二代药物毒性相比一代、三代药物大一些，患者耐受性略差一些，但针对一些特殊特殊类型的EGFR突变效果更好。三代药物相比一代药物，有效率更高、肿瘤控制时间更长、不良反应少，因此对于经济条件允许，追求更好的肿瘤控制，单纯三代药物是较为理想的选择。

ALK融合突变无论是首选一代的克唑替尼还是二代的阿来替尼均各有优势，一代克唑替尼目前医保覆盖范围广，耐药后处理的经验较丰富；二代阿来替尼是目前已知控制时间最长的靶向治疗，且药物不良反应低，但国内部分地区尚未纳入医保范围。患者可依据药物当地药物可及性来选择药物，目前对于ALK融合突变的患者不推荐联合治疗。

靶向治疗后复查随访周期

靶向治疗相比传统化疗有效率高，起效较快，对于症状比较明显的患者，如果口服靶向治疗后症状明显缓解，在疫情未控制的情况下，可考虑2～3月后行首次复查，疫情期间，尽量减少医院就诊次数，降低感染风险。对于已经在靶向治疗中的患者，在疫情期间，可依据自身情况适当延长复查随访周期，对于无明显症状加重，可考虑3～4月复查，或对于持续加重的症状采取随时复查的策略。

特殊时期不同进展模式的处理

疫情之下，对于单个病灶缓慢进展的患者，建议暂不更换治疗方案；对于出现无明显症状的脑转移患者，考虑靶向治疗联合贝伐珠单抗治疗。对于肿瘤全面进展的患者，需要调整治疗方案：EGFR突变选择一代药物治疗的患者，若条件允许，建议行外周血T790M突变检测，如T790M阳性，建议更换三代药物奥西替尼；对于T790M阴性的患者，若患者属于高龄、合并基础疾病多的疫情期间感染风险极高的人群，可考虑试用三代奥西替尼，若症状明显缓解，建议2～3个月后复查，若症状缓解不明显，建议1月复查，必要时再次调整方案；对于ALK突变一代克唑替尼治疗的患者，可考虑直接换用二代的色瑞替尼或者阿来替尼，同样可依据患者症状缓解情况决定复查时机。