血清TSH、Hcy等要素的联合检测在亚临床甲状腺功能减退症伴血脂异常患者中的临床应用

朱海珍，刘丽莉，丁 莉

亚临床甲状腺功能减退症(SCH)，又名甲状腺储量减少、潜伏期型甲减，通常无症状或症状不明显[1]，患者容易忽视从而发展为甲状腺功能减退症。SCH还是冠心病的独立危险因素[2]。所以在前期诊断并及时治疗对预防发展为临床甲减，同时降低患者得冠心病的危险[3-7]有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般材料：临床资料为2018年1-2018年12月诊接受治疗的SCH伴血脂异常的患者作为治疗组，共98例，其中男性43例，女性55例；年龄23～62岁，平均(35.2±2.9)岁。选取同期于我院体检的112例健康志愿者为对照组，其中男性62例，女性50例；年龄22～60岁，平均(35.9±2.2)岁。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器与方法：所用仪器设备，主要包括游离甲状腺素(乐创LC-SMCG2)药品阴凉柜、罗氏e601型全自动电化学发光免疫分析仪、罗氏Cobas6000 c501全自动生化分析仪。所有试剂盒及校准品均来源于罗氏原装试剂。检测方法：游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)采用电化学发光法检测；同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)采用酶比色法检测。

1.3 治疗方法：患者就诊后给予左甲状腺素纳片(产品规格：50 μg×100片，注册证号：H20100523，由德国默克公司生产)进行治疗，直至TSH、血脂结果在正常参考范围内。治疗组治疗前后采集血液标本均为清晨空腹静脉血、对照组则在体检当日采集空腹静脉血4 mL，均3 000 r/min 离心8 min，提取血清于-20 ℃冰箱中待测。

1.4 观察指标：观察治疗组治疗前后FT3、FT4、TSH、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C等指标。

2 结果

2.1 2组患者治疗前血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比较：治疗组在替代治疗前的TSH、Hcy、TG、TC和LDL-C明显增高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)； HDL-C明显降低，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)； FT3、FT4与对照组的结果虽都在正常参考范围内，但是数值明显偏低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 治疗组患者治疗前后血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比较:治疗组血清TSH、Hcy、TC、LDL-C 水平治疗前明显高于治疗后，差异有统计学意义(P<0.05)；TG和HDL-C与治疗前、差异无统计学意义(P>0.05)；FT3、FT4治疗后结果虽都在正常参考范围内，但是数值上都有升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 2组患者治疗前血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比较

表2 治疗组患者治疗前后血清TSH、FT3、FT4、Hcy 及血脂水平比较

2.3 血清TSH、Hcy与FT3、FT4和血脂水平的相关性分析:相关性分析结果表明，SCH患者TSH、Hcy 与FT3、FT4 呈负相关性(r=-0.396、-0.403，P<0.05)，与TC、LDL-C 呈正相关性(r=0.437、0.412，P<0.05)，而与TG、HDL-C 无相关性性(r=0.098、0.121，P>0.05)。

3 讨论

随着医学理论的发展和技术水平的提高，对内分泌疾病的认识越来越充分，尤其是一些疾病的早期阶段逐渐被研究，SCH就是其中之一。SCH的特征是发病隐匿，早期症状不典型，但长期下去会导致心脑血管疾病、消化系统等多系统疾病，主要会发展为临床甲状腺功能减退症，后者给患者生命安全带来严重威胁[8-9]。因此，早发现、早监测、早治疗在SCH的诊治中具有重要的临床意义。

目前，诊断SCH主要依赖实验室检查，TSH升高且FT4正常方可诊断为SCH。2017年颁布的《成人甲状腺功能减退症指南》中推荐当单次检查发现血清TSH升高而FT4正常时，应在2～3个月内复查,以排除实验室误差和TSH暂时性升高，这种情况在患者中是存在的，主要原因是由疾病本身或者药物治疗所导致[10]。

腺垂体生成并分泌TSH，它的主要作用是促进甲状腺激素的合成并使甲状腺激素释放入血，提高血液中T3、T4的浓度，同时，TSH也对甲状腺本身的生长和新陈代谢起着重要作用。反映甲状腺功能有不同的指标，其中血清TSH 浓度的变化最敏感，对于游离甲状腺素浓度的微小变化通过下丘脑-垂体-甲状腺系统进行反向调整。Hcy 属于甲硫氨酸的代谢产物，Catena C 等学者[11]研究报道，Hcy会导致心脑血管疾病发病。而甲状腺功能减退是心脑血管疾病发病的主要诱因，推测Hcy 参与着甲状腺功能减退的发生、发展。

本研究发现治疗组患者血清TSH、Hcy及TG、TC和LDL-C水平均比对照组高，而HDL-C则降低，这也和目前的研究结果相一致。血脂增高的原因可能是SCH，它可导致人体内血脂增高、动脉粥样硬化以及缺血性心脏病。Hcy升高的主要原因可能为甲状腺功能减退时亚甲基四氢叶酸还原酶等代谢调节酶活力降低，Hcy 转化受阻，其水平升高[12]。同时也可能由于甲状腺激素的不足导致机体代谢率降低，致使肾功能受损、Hcy清除率下降，患者血清Hcy 水平升高。

治疗组患者应用替代治疗后，血清TSH、Hcy、TC、LDL-C 均较治疗前降低，表明SCH患者进行左甲状腺激素纳片替代治疗后，Hcy以及部分血脂水平均恢复，可能是由于患者治疗后FT3、FT4 水平上升，加快了Hcy 的代谢速度，降低血清Hcy 水平。而TC、LDL-C 降低的原因可能是由于甲状腺激素会影响血脂从胆汁的排除速率，TC、LDL-C 排出速度加快，从而降低其在血清中的含量[13]。治疗前后TG、HDL-C无明显变化，可能是由于甲状腺功能减退病理发展过程对上述2种指标影响较小。

综上所述，SCH患者的血清TSH、Hcy 与FT3、FT4、血脂水平关系密切，临床上可通过联合监测上述指标，从而明确患者的病情发展程度，以防发展成为甲状腺功能减退症，并且可降低并发心脑血管等疾病的风险。