降钙素原和IL-6对胎膜早破新生儿感染的诊断价值

何月敬，叶敏南，梁健行，钟瑞芬，黎四平 （广东医科大学附属东莞儿童医院检验科，广东东莞 523326）

胎膜早破是孕妇妊娠中晚期常见且发病率较高的一种并发症。妊娠>37周后胎膜自然破裂为足月胎膜早破，妊娠<37周胎膜自然破裂为未足月胎膜早破，有文献报道我国胎膜早破发生率约为2.7%～7%[1]。胎膜早破容易导致母婴感染、早产、难产，严重时引起新生儿窘迫及窒息[2]。胎膜早破最主要的原因是感染，另外其他一些原因比如胎膜结构的改变、胎膜细胞不规则代谢或凋亡等也可导致胎膜早破[3]。因此，对胎膜早破导致的新生儿感染的早期诊断和预防尤其重要。本研究采用电化学发光法及免疫荧光干式定量法分别检测新生儿血液降钙素原(PCT)及白细胞介素-6(IL-6)水平，旨为母体胎膜早破新生儿感染的诊断及治疗提供依据。

1 资料和方法

1.1 病例与分组

选取2016年1月－2018年12月本院收治的50例母体胎膜早破新生儿，其中新生儿感染组27例，非感染组23例，体质量平均(2.63±0.52) kg。新生儿母亲胎膜早破时间为分娩前4～46 d，平均(12.4±10.3) d。两组新生儿母亲年龄、孕周、胎膜早破时间以及新生儿体质量比较差异均无统计学意义P>0.05，见表1。

表1 两组新生儿母亲一般资料的比较 (±s)

表1 两组新生儿母亲一般资料的比较 (±s)

两组比较均P>0.05

images/BZ_108_221_2437_1154_2508.png感染组母亲非感染组母亲13.4±7.7 13.5±8.6 27 23 27.6±4.9 28.6±6.1 38.1±1.7 38.9±1.5

1.2 胎膜早破诊断标准

胎膜早破的病史与实验室检查参照《妇产科学》第8版中诊断标准[4]，符合下列条件之一可确诊胎膜早破：(1)阴道镜检查宫颈口有羊水流出；(2)pH>6.5；(3)石莓试纸检测阳性；(4)排除其他一些合并肝肾损伤、代谢性及感染性疾病。

1.3 新生儿感染诊断标准

新生儿感染与实验室检查参照《实用新生儿学》新生儿感染诊断标准[5]：(1)新生儿体温不稳定、肺动脉压低、气急、紫绀等症状；(2)白细胞增加(>25×109/L)，中性粒细胞增加或减少等；(3)细菌培养、特异性抗原检测等检查阳性。

1.4 检测方法

采取胎膜早破新生儿静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，吸取血清待测。IL-6罗氏602E化学发光仪及其配套的原装试剂，参考范围：<7 ng/L，IL-6 ≥7 ng/L为阳性；PCT选用全自动干式荧光免疫分析仪A5000检测及其配套的原装试剂，参考范围：0～0.5 μg/L，PCT≥0.5 μg/L为阳性。

1.5 统计学处理

采用SPSS20.0对数据进行分析，计量资料采用±s表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义；诊断效能分析采用受试者工作特征曲线(ROC)，ROC 曲线下面积(AUC)。

2 结果

2.1 两组PCT和IL-6水平的比较

感染组新生儿的PCT、IL-6水平均明显高于非感染组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 两组血清PCT和IL-6水平的比较 (±s)

表2 两组血清PCT和IL-6水平的比较 (±s)

与非感染组比较：aP<0.01

images/BZ_108_1313_2370_2246_2441.png感染组非感染组 27 23 2.40±1.03 0.26±0.12 a 239.60±32.46 3.10±1.41 a

2.2 PCT和IL-6的诊断效能

PCT和IL-6诊断胎膜早破新生儿感染的灵敏度、特异度及其AUC情况见表3。

表3 PCT和IL-6对胎膜早破新生儿感染的诊断效能

3 讨论

胎膜具有保护宫内胎儿免受宫内感染的作用，正常情况下，孕妇在临产前胎膜不容易自然破裂，当某些异常因素如感染会对孕妇胎膜的张力及弹性造成影响，使其变薄，从而不能承受羊膜腔的压力而破裂。胎膜早破可导致产妇宫内感染率及围产期感染率升高，从而影响新生儿健康状况[6]。分娩期的最常见并发症是胎膜早破，有文献报道妊娠晚期胎膜早破发生率高达9.99%，妊娠中期胎膜早破发生率为1.96%～3.47%[7]。胎膜早破的最常见诱因是宫内感染，它发生后会进一步诱发其他继发性感染，从而加重宫内感染[8]。胎膜早破容易引起母婴感染、胎儿窘迫、新生儿窒息、早产、难产等，严重者导致胎儿死亡[9]，因此胎膜早破的早发现、早诊断对后期感染的预防与治疗具有重要意义。

PCT是在甲状腺及内分泌细胞中表达的一种急性时相蛋白质，来源于11号染色体基因[10]，在正常人体中的水平非常低，但是当人体遭受细菌、真菌、寄生虫等刺激时，PCT 水平会迅速升高，并释放入血液中；而对于病毒感染、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，PCT 不会升高。它是反应炎症活跃程度的一个指标，因此经常被临床医生用来区分细菌感染与非细菌感染[11]。本研究发现感染组新生儿的PCT水平明显高于非感染组(P<0.01)，PCT对诊断胎膜早破新生儿感染的灵敏度、特异度分别为66.93%、83.17%，AUC为0.801，说明PCT对胎膜早破的新生儿感染诊断具有重要意义。

IL-6 是一种由子宫内膜间质细胞及羊毛膜细胞等共同产生的炎性细胞因子[12]，在调节抗感染过程中发挥重要作用， 当细菌等成份刺激机体后，血中IL-6 水平迅速升高，同时 IL-6 诱导刺激肝细胞产生CRP等急相蛋白，因为IL-6不能通过胎盘，所以有研究报道检测羊水中IL-6 水平有利于早期诊断新生儿感染[13]。本研究结果发现感染组新生儿的IL-6水平明显高于非感染组(P<0.01)，IL-6对诊断胎膜早破新生儿感染的灵敏度、特异度分别为74.16%、67.35%，AUC为0.724，说明IL-6是一个可靠且灵敏度较高的新生儿炎性诊断指标，本研究结果与国内相关研究相符[14]。

综上所述，母体胎膜早破新生儿的PCT及 IL-6水平较正常分娩新生儿高，新生儿PCT和IL-6检测对胎膜早破新生儿感染的诊断具有重要意义，临床应加以重视。