GnRHa长方案对体外受精-胚胎移植卵巢储备功能减退患者移植结局的影响

褚宇强，刘昕媛

（洛阳市妇幼保健院 生殖研究所，河南 洛阳471000）

卵巢储备功能减退是患者卵巢产生卵子的能力减退，可进一步导致患者生育能力下降。卵巢储备功能减退的影响因素较多，主要包括免疫因素、遗传因素、环境因素、心理因素、手术、放射治疗等［1］。目前，对卵巢储备功能减退患者来说，体外受精-胚胎移植 （IVF-ET）是一种非常有效的助孕方法。在卵巢储备功能减退患者行IVF-ET过程中，常采用促排卵方案以增加患者卵巢的成熟卵泡数量，提升妊娠率［2］。临床常采用的促排卵方案主要有GnRHa长方案与GnRHant方案，但卵巢储备功能减退患者在促排卵过程中，易出现恶心、呕吐、卵巢过度刺激等各种不良反应，严重影响患者的身体健康及生育能力［3］。因此，对卵巢储备功能减退患者到底采取何种促排卵方案一直是生殖领域关注的重点。鉴于此，本研究选取我院收治的卵巢储备功能减退患者120例，进一步比较分析GnRHa长方案和GnRHant方案对IVF-ET卵巢储备功能减退患者移植结局的影响，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2017年6月至2019年6月我院收治的120例体外受精-胚胎移植卵巢储备功能减退患者作为研究对象，根据促排卵方案的不同分为两组，各60例。GnRHa组患者年龄24～38岁，平均年龄 （30.23±3.48）岁；不孕年限1～9年，平均 （4.26±2.51）年。GnRHant组患者年龄23～36岁，平均年龄 （30.46±4.04）岁；不孕年限1～10年，平均（4.63±2.80）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2入选标准纳入标准：①均在第一周期行IVF-ET受孕；②采用GnRHa长方案或GnRHant方案；③经 《早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识》［4］中的诊断标准确诊为卵巢储备功能减退， AMH＜1 ng／mL或 AFC＜3～ 6个， 10 IU／L＜FSH＜20 IU／L，FSH／LH≥2。排除标准：①伴有子宫畸形者；②伴有重要器官类疾病者；③伴有传染性疾病者；④夫妻双方染色体异常者。

1.3 方法GnRHa组行GnRHa长方案进行促排卵，于前一个月经周期的第21 d或排卵后5～7 d，给予醋酸曲普瑞林注射液 （丹东医创药业有限责任公司，国药准字：H20054645；规格：1 mL∶0.1 mg），皮下注射0.1 mg／d，一直到HCG注射日，在此期间检测患者血清E2及黄体生成素 （LH）水平，于降调节达标 （FSH≤5 IU／L， E2≤50 ng／L， 子宫内膜厚度≤5 mm）后注射重组人促卵泡激素 ［长春金赛药业股份有限公司，国药准字： S20150007； 规格： 5.5 μg （75 IU） ／瓶］ 100 ～ 300 U／d，根据患者的年龄、卵巢储备功能、体质量指数及卵巢反应确定初始剂量，后根据患者卵泡发育情况调整用量。GnRHant组行GnRHant方案进行促排卵，于前一个月经周期的第3 d注射重组人促卵泡激素，剂量与GnRHa组相同，并根据患者卵泡发育情况调整用量，当患者的卵泡直径≥14 mm、E2≥400 ng／L时，给予注射用醋酸西曲瑞克 （深圳翰宇药业股份有限公司，国药准字：H20183468；规格：0.25 mg）皮下注射0.25 mg，1次／d，至HCG日。根据男方精液质量进行体外受精，并给予黄体支持，于取卵后第3 d进行胚胎移植1～2枚，14 d后检测患者血清β-HCG水平，确定妊娠情况。移植后30 d行超声检查，可见孕囊为临床妊娠。

1.4评价指标①比较两组的相关临床指标。采用彩色多普勒超声诊断仪检测患者HCG注射日的子宫内膜厚度，窦卵泡计数 （AFC）个数；取患者月经周期第2 d清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后分离血清，采用化学发光法检测患者血清基础卵泡刺激素 （bFSH）水平，采用全自动Elecsys抗缪勒管激素检测系统，检测患者抗刺激素 （AMH）水平。②比较两组患者的移植结局，包括胚胎着床率、临床妊娠率。

1.5 统计学处理采用SPSS 18.0统计学软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1临床指标两组的AFC个数、bFSH水平、AMH水平比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；与GnRHant组相比，Gn-RHa组的HCG注射日子宫内膜较厚 （P＜0.05）。见表1。

表1 两组的相关临床指标比较 （±s）

表1 两组的相关临床指标比较 （±s）

AMH（ng／mL）GnRHa 组 60 10.78±1.53 6.23±1.86 18.86±2.55 1.43±0.35 GnRHant组 60 9.32±1.67 6.20±1.85 19.32±2.64 1.33±0.33 t 4.993 0.089 0.971 1.610 P 0.000 0.930 0.334 0.110组别 n HCG注射日子宫内膜厚度 （mm）AFC个数 bFSH（IU／L）

2.2 移植结局两组的胚胎着床率比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；与GnRHant组相比，GnRHa组的临床妊娠率较高，差异具有统计学意义 （P＜0.05）。见表2。

表2 两组的移植结局比较 ［n（%）］

3 讨论

卵巢储备功能减退是临床的常见疾病，其发病机制尚不明确，常导致患者生育能力下降，引发不孕、早产及流产［5］。在卵巢储备功能减退患者IVF-ET助孕过程中，常用的促排卵方案包括GnRHa长方案与GnRHant方案。GnRHa长方案利用卵巢内源性卵泡刺激素 （FSH）、黄体生成素 （LH）的合成与释放，增加成熟卵泡数量，提高妊娠率，节省患者备孕时间［1］。在GnRHa长方案的持续作用下，患者的垂体促性腺激素释放激素GnRH受体被大量征用，抑制整体潜能，减弱GnRH的作用力，使患者体内的LH及FSH水平降低，达到垂体降调节的目的，通过改善盆腔环境，改善患者妊娠结局［6］。GnRHant方案可与受体直接结合，并不受垂体激发作用影响，抑制Gn释放，减少用量，降低卵巢刺激过渡综合征发生率［7］。研究［8］表明，GnRHant方案的胚胎着床率低于GnRHa长方案，认为GnRHant影响患者子宫内膜容受性以降低胚胎着床率。而Gn-RHa可作用于子宫内膜，通过调节细胞因子抑制局部炎性反应，改善生殖内环境，利于胚胎着床；适宜的GnRHa可将FSH分泌有效抑制，并防止卵泡过早黄素化，提高患者的妊娠率；但长期应用GnRHa会导致患者垂体完全抑制，黄体功能不足，降低卵巢反应性，增加促排卵Gn用量，这些问题在促排卵过程中也不容忽视。

本研究结果显示，与GnRHant组相比，GnRHa组的HCG注射日子宫内膜较厚、妊娠率较高，表明对IVF-ET卵巢储备功能减退患者采用GnRHa长方案促排卵，对其子宫内膜影响较小，并可明显提升妊娠率。

综上所述，IVF-ET卵巢储备功能减退患者采用GnRHa长方案进行促排卵效果较好，可有效提高患者的妊娠率。

参考文献[1]刘曼曼,管一春,刘文霞,等.不同促排卵方案对卵巢储备功能减退患者体外受精-胚胎移植结局的影响 [J].新乡医学院学报,2019,36(6):529-532.

[2]田雪子,赵飞燕,王树玉,等.不同促排卵方案对卵巢子宫内膜异位囊肿术后卵巢储备功能下降患者IVF-ET助孕结局的影响 [J].中国优生与遗传杂志,2019,27(3):103-104,115.

[3]朱静,周怡然,陈蓓丽,等.卵巢储备功能减退患者新鲜移植周期结局分析 [J].生殖医学杂志,2018,27(1):5-10.

[4]陈子江,田秦杰,乔杰,等.早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共识 [J].中华妇产科杂志,2017,52(9):577-581.

[5]Zhao XP,Ma BB,Mo SK,et al.Improvement of pregnancy outcome by extending embryo culture in IVF-ET during clinical application[J].J Assist Reprod Genet,2018,35(2):321-329.

[6]杨爱敏.三种促排卵方案对卵巢储备功能低下者体外受精-胚胎移植结局的比较 [D].石家庄:河北医科大学,2011.

[7]张晓敏.不同促排卵方案在卵巢储备功能下降患者中的应用分析[D].合肥:安徽医科大学,2015.

[8]唐静.不同促排卵方法对卵巢储备功能下降患者的疗效 [J].实用临床医药杂志,2016,20(5):96-99.