丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗老年癫痫的临床疗效及安全性观察

朱其祥，陈德忠（株洲市中心医院神经内科门诊，高压氧科，湖南 株洲4000）

癫痫 （epilepsy）是一种导致大脑电活动反复、突然、短暂变化的脑部疾病，这些变化可引起各种各样的症状［1］。癫痫发作会暂时影响一个人的行为、移动、思考或感觉。但癫痫发作的症状各不相同，它们取决于受影响的大脑细胞数量以及受影响区域的位置，如全身性强直性阵挛性癫痫发作、失神发作或部分发作［2］。在大多数情况下，治疗始于抗癫痫药，使用的药物类型取决于需要治疗的癫痫发作类型。当药物不能控制癫痫发作时，可以考虑手术，但手术受癫痫发作的频率和严重程度、患者健康水平或手术可控癫痫发作可能性等因素制约［3］。因此，药物治疗的有效性值得深入研究。本研究探讨丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗老年癫痫的临床疗效及安全性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象回顾性分析我院2017年6月至2019年3月收治的98例老年癫痫患者的资料，按照治疗方法分为对照组 （n=58）和观察组 （n=40）。纳入标准：确诊为癫痫，每月发作次数大于4次，无其他严重疾病。对照组男30例，女28例，平均年龄 （62.5±4.2）岁，平均病程 （1.6±0.5）年；观察组男 22例，女 18例，平均年龄 （63.0±3.8）岁，平均病程（1.5±0.8）年。两组患者的一般资料无统计学差异 （P＞0.05）。

1.2治疗方法对照组患者使用丙戊酸钠 ［国药准字H20010595，500 mg×30 s，赛诺菲 （杭州）制药生产］治疗，每日3次，每次500 mg，共给予6 w。观察组患者在对照组的基础上给予拉莫三嗪 （国药准字H20160513，25 mg×30 s，GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生产）治疗，初始剂量每次12.5 mg，每日一次，2 w后增加为25 mg每次，每日一次，共给予6 w。

1.3 观察指标观察两组患者用药后的临床疗效，其中癫痫无重复发作表现判定为控制，癫痫发作次数减少75%及以上判定为显效，癫痫发作次数减少50%以上但不满75%判定为有效，癫痫发作次数减少少于50%判定为无效，癫痫发作次数未减少或增加判定为加重。总有效率=（控制例数＋显效例数＋有效例数）／总例数 ×100%。治疗后使用韦氏记忆量表 （Wechsler memory scale，WMS）对患者的认知功能进行评估，分数越高说明认知功能越好［4］。观察用药期间的不良反应情况，并给予针对性治疗和护理干预。

1.4 数据分析使用SPSS 24.0统计软件处理数据。计数资料以n（%）表示，比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料以±s表示，比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数表示，采用非参数Mann-WhitneyU检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的临床疗效比较治疗后，观察组的总有效率为77.5%，显著高于对照组的51.7% （P＜0.01）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2两组患者的认知功能比较治疗后，观察组的长期记忆、短期记忆和瞬时记忆评分均显著高于对照组 （均P＜0.01）。见表2。

表2 两组患者的认知功能比较 （±s，分）

表2 两组患者的认知功能比较 （±s，分）

组别 n 长期记忆评分 短期记忆评分 瞬时记忆评分观察组 40 15.2±0.3 8.7±0.5 9.0±0.6对照组 58 12.0±0.4 6.1±0.7 6.5±0.4 t 42.925 20.192 24.765 P 0.000 0.000 0.000

2.3 两组患者的不良反应情况比较两组患者均发生头晕、睡眠障碍、皮疹和恶心等不良反应，对照组的不良反应发生率为22.4%，观察组为22.5%，两组的不良反应发生率无统计学差异 （P＞0.05）。 见表 3。

表3 两组患者的不良反应情况比较 ［n（%）］

3 讨论

癫痫病是一种大脑的慢性非传染性疾病，影响各个年龄段的人，也是全球最常见的神经系统疾病之一。癫痫的原因可分为结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性和未知性。据统计［5］，如果得到正确的诊断和治疗，多达70%的癫痫患者可以无癫痫发作，但还有约30%的患者治疗药物无法耐受或常规药物治疗无法控制病情反复，以致临床疗效不理想。有调查［6］显示，癫痫患者过早死亡的风险比普通人群高三倍，因此有效及时的治疗显得尤为重要。丙戊酸钠是一种抗惊厥药，在脑组织中起作用，可阻止癫痫发作［7］。这种药物是治疗癫痫的首选药物，能激活抑制性神经递质的合成，提高患者脑内该神经递质的水平。同时，这种药物也能通过不同的途径选择性直接抑制组蛋白脱乙酰基酶，引起组蛋白的去乙酰化，从而达到强化神经传导、抗癫痫发作的目的［8］。本研究给予对照组患者丙戊酸钠治疗，结果显示，治疗后患者的临床总有效率为51.7%，说明部分患者通过丙戊酸钠治疗后病情得到了控制，但部分患者因药物不耐受或疾病难治，临床效果不理想。因此，本研究给予观察组患者丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗。拉莫三嗪是一种新型抗癫痫药物，可抑制5-羟色胺的吸收，并通过阻断电压依赖性钠通道稳定突触前神经元膜，从而阻止谷氨酸和天冬氨酸等神经递质的释放［9-10］。本研究中观察组患者的临床总有效率达到77.5%，较仅给予丙戊酸钠的对照组显著提高，提示丙戊酸钠联合拉莫三嗪用药能够更好地抑制癫痫发作。本研究对两组患者的认知功能水平进行比较，结果显示，治疗后观察组患者的长期记忆、短期记忆和瞬时记忆评分均显著高于对照组，表明丙戊酸钠联合拉莫三嗪用药能够更好地改善患者的认知水平，而不造成认知功能障碍。两组均观察到头晕、睡眠障碍、皮疹和恶心等不良反应的发生，但两组的不良反应发生率无显著差异，故加用拉莫三嗪不会降低癫痫患者的用药安全性。

综上所述，丙戊酸钠联合拉莫三嗪能够有效降低癫痫发作次数，改善患者认知功能且不增加不良反应，值得临床应用。