美托洛尔联合芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者Gal-3、HO-1、Hcy水平的影响

2020-05-13张金科莫云秋

中国合理用药探索 2020年4期

路超，李峰，张金科，莫云秋

(1 安阳市中医院心内科，安阳 455000；2 濮阳市安阳地区医院重症医学科，安阳 455000；3 安阳市中医院医教科，安阳 455000；4 广西中医药大学附属瑞康医院心内科，南宁 530011)

慢性心力衰竭是多种心血管疾病发展的终末阶段。近年来，随着社会老龄化，慢性心力衰竭的发病率呈上升趋势，可引起心律失常、心脏骤停、休克、死亡等严重不良后果，患者的5年生存率较低[1]。目前，西医临床多采用强心、利尿、控制心律等对症支持治疗。美托洛尔是一种β受体阻滞剂，可防治心律失常、改善心功能、降低心血管不良事件和死亡风险，但其效果并不令人满意[2]。

中医学理论认为，慢性心力衰竭属于“胸痹”“心悸”等范畴，气虚血瘀是其关键病机，心气虚弱、推动无力，使血行不畅，瘀血内生，痹阻心脉。治则以益气温阳、活血通络为法[3]。芪苈强心胶囊是临床治疗充血性心力衰竭证属阳气虚乏、络瘀水停者的常用中成药，组方包括黄芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮、陈皮等[4]。本研究分析了美托洛尔联合芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭患者半乳糖凝集素-3(Gal-3)、血红素加氧酶-1(HO-1)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院(2017年1月～2019年2月)收治的慢性心力衰竭患者106例，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组53例，男性32例，女性21例；年龄50～75岁，平均(62.54±9.11)岁；病程3～18年，平均(8.91±2.13)年；原发病：冠心病28例，扩张型心肌病7例，肥厚型心肌病6例，高血压性心脏病12例；其中射血分数减少型心力衰竭(HFrEF)27例，射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)26例。观察组53例，男性30例，女性23例；年龄50～75岁，平均(62.19±9.82)岁；病程3～18年，平均(8.97±2.05)年；原发病：冠心病26例，扩张型心肌病9例，肥厚型心肌病7例，高血压性心脏病11例；其中HFrEF 24例，HFpEF 29例。

纳入标准：① 符合2014年《中华医学会慢性心力衰竭诊断和治疗指南》中相关诊断标准[5]。② 心功能NYHA分级为Ⅱ～Ⅲ级。③ 年龄50～75岁。④ 入院前2周内未服用相关药物治疗者。⑤ 患者及家属签署知情同意书。

排除标准：① 合并心房颤动、心房扑动、三度房室传导阻滞等严重心律失常者。② 合并甲状腺功能亢进、严重感染、恶性肿瘤、肝肾功能障碍及过敏体质者。③ 失代偿性心力衰竭。

两组患者一般资料比较，无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均给予利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)等常规基础治疗，对照组加用酒石酸美托洛尔(阿斯利康制药有限公司，批号：161205、181123，规格：2 mg)治疗，po，12.5～50 mg/次，bid。观察组在对照组基础上给予芪苈强心胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司，批号：161211、181105，规格：0.3 g/粒)治疗，po，4粒/次，tid。两组均连续治疗12周评价疗效。

1.3 主要终点

疗效标准：① 显效：经治疗，心功能NYHA分级改善≥2级。② 有效：经治疗，心功能NYHA分级改善≥1级，但<2级。③ 无效：未达到上述标准。总有效率=显效率+有效率。记录患者用药期间的不良反应。

1.4 次要终点

超声心动图参数：分别于治疗前、治疗12周后采用多普勒超声心动图检测心功能指标左室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)水平。检测仪器：飞利浦HD11多普勒超声检测仪。探头频率：2.5～3.5 MHz。

6-MWD：分别于治疗前、治疗12周后进行6 min步行距离(6-MWD)试验，记录6 min内步行距离。

生化指标：分别于治疗前、治疗12周后抽取患者空腹静脉血，以转速3500 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min分离血清。采用酶联免疫吸附法检测Gal-3、HO-1、Hcy、脑钠肽(BNP)水平。检测仪器：美国 Hyperion MR Ⅲ型酶标仪；试剂盒生产厂家：上海森雄科技实业有限公司。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组总有效率(96.23%)高于对照组(84.91%)，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者疗效比较n=53, n(%)

2.2 LVEF、SV水平及6-MWD

治疗前，两组LVEF、SV水平及6-MWD组间比较，无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组LVEF、SV水平及6-MWD较治疗前升高，且观察组LVEF、SV水平及6-MWD高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者LVEF、SV水平及6-MWT比较

与治疗前比较，a：P<0.05；下同

2.3 Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平

治疗前，两组Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平组间比较，无统计学差异(P>0.05)。治疗后，两组HO-1水平较治疗前升高，Gal-3、Hcy、BNP水平较治疗前下降；且观察组HO-1水平高于对照组，Gal-3、Hcy、BNP水平低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者Gal-3、HO-1、Hcy、BNP水平比较

2.4 不良反应

观察组总不良反应率(16.98%)与对照组(26.42%)无统计学差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应比较 n=53, n(%)

3 讨论

本研究发现，美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗者总有效率高于采用美托洛尔治疗者，治疗后LVEF、SV、HO-1水平及6-MWD高于采用美托洛尔治疗者，Gal-3、Hcy、BNP水平低于采用美托洛尔治疗者。两组总不良反应率无统计学差异。

3.1 慢性心力衰竭西医研究背景

慢性心力衰竭是引起老年患者死亡的重要病因之一，其发病机制复杂，心室重构是心力衰竭病情进展的基本机制，交感神经、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、炎症因子和氧化应激等均参与心室重构过程[6]。由于慢性心力衰竭早期无明显症状，易被患者忽视，急性发作时可伴发急性肺水肿、心源性休克，死亡率较高。西医临床一般采用强心、利尿、扩张血管、控制心律等对症治疗[7]。有研究发现，心率增快可增加耗氧量、减少心室舒张时间，是慢性心力衰竭患者预后不良的危险因素，与心源性猝死密切相关[8]。β受体阻滞剂美托洛尔是减慢心率的首选药物，可抑制交感神经系统过度激活，减少儿茶酚胺对心肌的毒性作用，进而保护心脏[9]。

3.2 慢性心力衰竭中医研究背景

中医学理论认为，心气虚弱、推动无力，使血行不畅，瘀血内生，痹阻心脉而发为心悸[10]。芪苈强心胶囊方中黄芪、人参共为君药，善于补益元气、升阳举陷。附子为臣药，可补火助阳、回阳救逆。佐以丹参活血祛瘀、养心安神；葶苈子宣肺平喘、利水消肿；泽泻利水渗湿、泻热除满；玉竹养阴润燥、生津止渴；桂枝温中散寒、温肺化饮；红花活血祛瘀、通经止痛；香加皮利水消肿、祛风除湿；陈皮理气健脾、燥湿化痰。诸药合用，共奏益气温阳、活血通络之功效[11]。

3.3 美托洛尔联合芪苈强心胶囊的疗效优势

本研究中美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗者的总有效率高于美托洛尔治疗者，且治疗后LVEF、SV水平及6-MWD高于美托洛尔治疗者。这一结果提示，美托洛尔联合芪苈强心胶囊可更好地改善慢性心力衰竭患者心功能，阻止病程进展，进而改善患者的生存质量。这是由于芪苈强心胶囊中黄芪、人参中的皂苷类成分可抑制心肌间质炎症反应、增强心肌收缩力、清除氧自由基、改善血管内皮功能、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，从而防止心室重构；附子中所含的乌头碱、乌头次碱具有强心作用；丹参中所含的丹参酮可显著抑制血小板聚集、降低血黏度、保护血管内皮细胞、改善微循环、降低炎症水平；红花具有抗血小板聚集、改善微循环、抗炎、抗过敏、抗氧化等药理作用；葶苈子、泽泻具有利尿作用，可降低心脏负荷[12-13]。

3.4 美托洛尔联合芪苈强心胶囊对心室重构的影响

Gal-3是半乳糖苷结合凝素家族成员，参与调节细胞黏附、组织纤维化、细胞凋亡过程，可激活心肌巨噬细胞，加速胶原蛋白沉积和成纤维细胞增殖，引起心肌纤维化和心室重构[14-15]。HO-1是一种心肌保护因子，通过抗氧化、抗纤维化、促进血管生成等环节阻止心力衰竭病程进展[16]。Hcy是蛋氨酸的中间代谢产物，是心血管事件的独立危险因素，其引起心血管不良事件的具体机制尚不明确，已有研究认为可能与Hcy损伤血管内皮、激活氧自由基等有关[17]。BNP是由心房细胞分泌的激素类物质，可拮抗机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统，心肌损伤后分泌量增加，大量释放入血而引起血清BNP水平升高，可间接反映心肌重塑程度[18]。本研究中，美托洛尔联合芪苈强心胶囊治疗者治疗后HO-1水平高于美托洛尔治疗者，Gal-3、Hcy、BNP水平低于美托洛尔治疗者。这一结果提示，美托洛尔联合芪苈强心胶囊可保护慢性心力衰竭患者心肌细胞，阻止心肌纤维化和心室重构，延缓心力衰竭病程进展。