FIB-4指数在射血分数降低型心力衰竭患者预后评估中的应用

靳之，沈德良，上官佳红

(郑州大学第一附属医院 心内四，河南 郑州 450000)

心力衰竭是指由心脏结构或功能异常导致心室收缩或舒张功能受损，进而引起一系列病理生理变化的临床综合征，以呼吸困难、水肿、疲劳为临床表现[1]。心力衰竭是心血管疾病的终末期表现和最主要的死因。心力衰竭引起外周循环淤血和器官灌注不足，累及肝脏时会引发肝脏功能及结构的变化[2-4]。肝脏结构改变最初表现为肝脏纤维化，不同纤维化程度对于心力衰竭程度的判断具有重要意义[5]。有报道显示，FIB-4指数对非酒精性脂肪肝患者的肝纤维化或僵硬有评估价值[6]。目前，国内相关研究较少。本研究应用FIB-4指数评价射血分数降低型心力衰竭患者的肝纤维化程度，研究肝纤维化是否与射血分数降低型心力衰竭预后相关。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年1—4月郑州大学第一附属医院收集的180例射血分数降低型心衰患者的资料，其中男124例，女56例，以全因死亡和心衰再住院为终点事件，依据6个月终点事件情况，将其分为非终点事件组(102例)和终点事件组(78例)。射血分数降低型心力衰竭诊断符合《心力衰竭合理用药指南(第2版)》[7]标准。

1.2 研究方法收集患者入院时年龄、血小板(platelet，PLT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)等指标，分别计算FIB-4指数。FIB-4 指数基于 ALT、AST、PLT 和年龄进行计算，FIB-4=(年龄×AST)/(PLT×ALT 的平方根)。

2 结果

2.1 一般资料两组收缩压、舒张压比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

注：LVEF—左心室射血分数；1 mm Hg=0.133 kPa。

2.2 FIB-4指数单因素logistic回归分析显示，终点事件组和非终点事件组FIB-4指数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者FIB-4指数比较[M(P25，P75)]

2.3 ROC曲线FIB-4指数ROC曲线下面积为0.608，敏感度为0.55，特异度为0.67，95% CI为0.524～0.692，最佳临界值为1.812。见图1。

图1 射血分数降低型心力衰竭患者6个月预后的ROC曲线

3 讨论

心力衰竭患者全身性静脉充血导致神经激素激活(如RAS系统)，血浆利钠肽减少，加速心力衰竭的进程，继而加重多器官功能衰竭，导致预后不良[8-10]。中心静脉压升高和动脉氧分压降低的联合作用造成肝脏缺氧，损伤肝脏，长期肝脏损伤必然会引起肝脏纤维化[11-13]。肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质过度沉积，是机体对各种病因引起的肝纤维的形成和发展。使用无创性诊断发放评估肝脏纤维化程度是未来的一种更佳选择。有研究显示，PLT、年龄、AST、ALT与肝纤维化密切相关，基于以上4个指标建立FIB-4指数模型，可用于慢性肝炎患者肝纤维化的诊断与分期[14]。AST、PLT、年龄、ALT均为临床可采集到的常用指标，简单方便，可反复计算及动态监测，已得到大多数医生认可。

本研究回顾性分析180例射血分数降低型心衰患者的临床资料。单因素logistic回归分析显示，终点事件组和非终点事件组FIB-4指数有显著差异。通过最佳临界值结果可知，当FIB-4指数>1.812分时患者6个月终点事件发生率高，预后差。现有研究表明，FIB-4指数对于严重的纤维化临界值为1.45～1.62，对于肝硬化推荐的临界值为2.9～3.6[15]。本研究中FIB-4指数>1.812分说明肝脏处于严重纤维化状态但仍未达肝硬化程度，患者肝脏已发生明显纤维化，预后较差，表明预后差的患者肝脏缺氧缺血更明显。终点事件组收缩压与舒张压均低于非终点事件组，表明终点事件组心脏泵功能差于非终点事件组，与终点事件组患者心衰程度更重和预后更差相符。本研究结果显示，FIB-4指数越高，患者6个月终点事件发生率越高，尤其是FIB-4指数>1.812时，患者6个月终点事件发生率明显升高。

FIB-4指数评估肝脏纤维化水平，虽涉及年龄、AST、ALT、PLT等多指标，但目前尚不清楚FIB-4指数是否仅反映肝纤维化或充血导致的肝硬化，尽管排除病毒性肝炎患者，但不能完全否认纳入研究的患者存在其他肝病。FIB-4指数与其他肝纤维评估手段(如肝活检)之间的关系应进一步研究。

本研究随访时间短，纳入患者少，需要扩大样本量，延长随访时间进行深入研究，后续将探讨FIB-4指数联合其他无创肝纤维化模型诊断价值是否高于FIB-4指数单独诊断，以便更准确评估射血分数降低型心力衰竭患者的预后。