槐耳颗粒联合SOX 方案治疗进展期胃癌术后的疗效观察

闫晓晓，董永红，梁 蓉，谢继光，苏俊俊

（1.山西中医药大学，山西 晋中030619； 2.山西省人民医院，山西 太原030012； 3.山西医科大学，山西 太原030001）

胃癌的发病人数在全国占很大比例，每年因胃癌而死亡的人数占所有恶性肿瘤的25%左右［1］。胃癌的发病率在全世界恶性肿瘤中排第4 位，死亡率排名达到第2 位［2］。早期胃癌由于临床表现不明显，不易被发现，很多患者发现疾病时已经进入胃癌进展期［3］。对于进展期胃癌主要采用手术切除方式，手术可以有效延长生存时间、提高生活质量，但进展期胃癌患者术后5 年生存率仅约81%，复发率为1.8%［4-5］，所以术后采用抗癌药物继续治疗仍是临床治疗胃癌的关键，但化疗药物带来的多方面不良反应使部分患者难以忍受。如何减少不良反应、提高生活质量、延长患者的术后生存时间，已经成为大家关注的重点。研究表明，槐耳颗粒可以有效减少化疗药物毒副作用，提高自身免疫力和生活质量［6］。因此我们对槐耳颗粒联合奥沙利铂注射液+替吉奥胶囊（SOX）方案治疗进展期胃癌术后患者的疗效进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 选取2017 年1 月-2018 年7月山西省某三甲医院收治的进展期胃癌患者64例作为观察对象，进展期胃癌分类主要依据国际对抗癌症联盟组织（UICC）、美国癌症联合委员会与国际抗癌协会一起合作对全世界胃癌进行大数据搜集和统计分析，在2016 年10 月份公布并开始全国范围使用的第8 版胃癌TNM 分期标准［7-9］。本研究所有患者均行D2 胃癌根治术，术后将其按照随机数字表法分为试验组与对照组，每组32例。试验组中男23 例，女7 例，平均年龄（60.55±7.47）岁，另外2 例病例因家庭经济因素放弃后期治疗；对照组中男20 例，女10 例，平均年龄（56.08±9.45）岁，有2 例病例因药物不良反应大而放弃治疗，两组最终观察病例均为30 例，所有患者的手术方式均遵循日本癌症协会（JGCA）制定的标准［1］进行淋巴结清扫，术后拍照证实手术的完整性，切除癌组织立即将标本送由专业的病理科进行检验并发布相关报告，此次研究已经过医院伦理委员会批准。两组病例在年龄、性别、术式等基础资料方面经统计学分析差异无统计意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入与排除标准 ①纳入标准：电子胃镜与病理活检结果均显示胃癌；年龄30～70 岁；自愿接受D2 胃癌根治术且术后预估生存期≥6 个月的患者；基于国际抗癌联盟（UICC）等研究发布的第8 版胃癌TNM 分期标准分类标准［7］确诊为进展期胃癌的患者；按照Karnofsky（卡氏，KPS）评分准则，评分≥60 分；患者签署知情同意书。②排除标准：早期与晚期胃癌患者；术前接受化疗患者；合并肝、肾、脑等其他重要脏器损害的患者；依从性较差的患者。

1.2 治疗方法

试验组采用槐耳颗粒+SOX 方案治疗；对照采用SOX 方案治疗。两组均在术后1 个月接受治疗，试验组口服槐耳颗粒（批准文号为国药准字Z20000109，生产于启东盖天力药业有限公司，20 g×6 包/盒），20 g/次，3 次/d，连服21 d；奥沙利铂注射液（国药准号H20050962，生产于江苏恒瑞医药股份有限公司，0.1 g/支，按照130 mg/m2给药物剂量，加入250 mL 的5%葡萄糖溶液中输注约3 h）在化疗第1 天给药1 次，并且口服替吉奥胶囊［国药准号H20100135，生产于江苏恒瑞医药股份有限公司，20 mg ×42 粒/盒；按照80 mg/（m2·d），2 次/d，早饭和晚饭后各口服1 次，连服14 d，停药7 d］；对照组采用奥沙利铂注射液+替吉奥胶囊治疗，使用方法同观察组。两组均3 周为1 个疗程，3 个疗程后采用KPS 评分准则评价治疗效果；观察比较两组治疗期间的不良反应。治疗期间两组均行中心静脉置管术；对症方案采用止吐、保肝等治疗。治疗期间如果出现Ⅱ度以上的白细胞数目减少，则皮下或静脉注射瑞白（重组人粒细胞刺激因子注射液）1 支100 μg；当出现Ⅳ度不良反应时，患者不能耐受，则考虑减少药量或者暂停药物，待患者恢复体质后，可以考虑恢复原来的药量。每次化疗前均行血常规、肝功能、肾功能、电解质等基本检查，在化疗3 个周期后增加肿瘤标志物检测，术后1个月两组患者进行3 次化疗后清晨空腹血清中肿瘤标志物中癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原199（CA199）检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，用t检验或秩和检验；计数资料使用［例（%）］表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疗效标准

采用KPS 评分准则，KPS 评分由美国东部地区的肿瘤协作组KPS 提出，主要用来评价肿瘤患者的生活质量、对化疗方案能否耐受，依据患者能否正常活动、自理程度以及病情情况进行划分，共分为10 个等级，10 分1 个等级，0～100 分，分数越高表明患者的身体状况越好，分数越低表明患者身体状况越差［10］。有效：化疗后评分-治疗前评分≥10 分。稳定：化疗后评分-治疗前评分＜10分。恶化：治疗前评分-治疗后评分≥10 分。

不良反应评定采用抗癌药物急性与亚急性毒性反应分级标准［11］，对本研究常见的毒副反应从0～Ⅳ度进行分别归类，主要包括白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、转氨酶、肌酐、恶心呕吐、腹泻、口腔黏膜炎和周围神经病变等。

2.2 疗效观察

2.2.1 KPS 评分结果 依据KPS 评分准则，试验组中生活质量提高18 例，稳定7 例，降低4 例，生活质量提高率为60%（18/30）；对照组中生活质量提高8例，稳定14例，降低8 例，生活质量提高率为26.7%（8/30）。试验组生存质量改善情况明显优于对照组（χ2=6.816，P=0.033），差异具有统计学意义。

表1 两组患者不良反应发生情况比较 （例）

2.2.2 不良反应发生情况比较 两组患者术后接受3 个疗程治疗后，两组在白细胞计数、血小板计数、血红蛋白、转氨酶、肌酐、腹泻、口腔黏膜不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）；在恶心呕吐、周围神经病变不良反应发生情况比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结果见表1。

2.2.3 血清学中肿瘤标志物检测结果比较 两组治疗前AFP、CEA、CA199 比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗3 个疗程后，两组治疗后AFP、CEA、CA199 均较本组治疗前明显下降（P<0.05）；试验组治疗后CEA、CA199 与对照组比较差异有统计学意义，治疗组治疗后AFP 与对照组比较差异无统计学意义。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后血清学肿瘤标志物结果对比 （x±s）

3 讨 论

槐耳颗粒是由槐耳菌质经过发酵提取为槐耳浸膏，又经过加工最终成为槐耳颗粒，槐耳包含多种有机成分和十几种矿物质［12］，富含6 种单糖和18 种氨基酸［13］，主要成分是多糖蛋白。槐耳性平，具有止血、止痢、抗肿瘤等多方面的功效。研究表明，槐耳可以抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、增强机体免疫力、有效降低肿瘤细胞的转移率等［14-16］。

Karnofsky 评分准则很长时间以来一直用于临床作为肿瘤患者的生活质量评定，已经得到广泛认可。本研究利用这种方法来记录患者的生活质量，发现试验组生活质量提高率为60%，对照组生活质量提高率为26.7%，说明试验组的生活质量提高率明显优于对照组，与刘聪等［17］研究槐耳颗粒+FAM 化疗方案治疗晚期胃癌中的结论相同。但临床上对于进展期胃癌术后化疗采用槐耳颗粒联合SOX 方案的尚无记载，可以对这项研究进行扩大样本量统计分析。

研究表明，胃癌术后的患者经过化疗可以延长中位生存时间、减少复发率、降低转移率，可以明显改善患者的生活质量［18］。替吉奥胶囊用药方便，里面含有替加氟，可以在体内转变为具有抗肿瘤作用的5-氟尿嘧啶，奥沙利铂注射液作为抗肿瘤药物中第3 代铂类药物代表，具有无交叉耐药、毒副作用少等优势，两者常联合使用［19］。研究发现，SOX 治疗进展期胃癌患者疗效明显，安全指数高，是切实可行的［20-21］。武惠丽等［22］研究发现，SOX 方案与CapeOX、mFOLFOX6 进行对比，SOX 方案患者的耐受性、出现恶心呕吐、手足综合征的反应要优于后两种方案，在临床上SOX 方案也较为常用。但SOX 方案在应用上有一定的不良反应，主要体现在白细胞减少、胃肠道反应、贫血、神经毒性等方面［23-24］，与本研究结果相似。本研究中槐耳颗粒+SOX 方案患者在出现恶心呕吐、周围神经反应方面，试验组总不良反应率明显少于对照组，槐耳颗粒可以显著减少化疗带来的多方面的不良反应，这与季德林等［25］研究结果相符。张娟等［26］发现，槐耳不仅可以减少化疗的毒副作用，还可以改善患者的生理、社会家庭、情感、功能状况。这可能与槐耳颗粒可以增强患者免疫力有关，其相关机制尚待于进一步研究。

AFP 是一种白蛋白，其浓度在出生后逐渐降低，所以在正常成人血清中难以检测，由于它成分组成因素，AFP 值高低常用于原发性肝癌的诊断，但在胃癌中有时候也会升高，所以将其纳入进来。CEA 主要由腺癌细胞组成，常用于诊断消化系统癌症指标，对于胃癌诊断价值较高［27］。CA199 对于检测胃癌的阳性率可达30%左右，在术后复发转移时，这个值会显著升高［28］。所以在临床上为了更准确地诊断胃癌，在血清学指标中常把这两个指标结合起来进行比较［29］。本研究中患者在治疗3 个周期后，试验组与对照组治疗后AFP、CEA、CA199 均较本组治疗前明显降低（P<0.05），两组治疗后AFP 比较差异无统计学意义（P>0.05），但在改善CEA、CA199 指标上差异有统计学意义（P<0.05）；说明槐耳颗粒+SOX 方案治疗进展期胃癌术后有明显效果，可以在临床推广，但槐耳颗粒口感差，如果在不改变疗效的情况下，改善药物的口感，对于患者来说也是一大利事。

综上所述，SOX 方案在进展期胃癌术后化疗有一定的疗效，槐耳颗粒+SOX 方案可以提高患者的生活质量，减少药物的毒副反应，三种药物联合应用效果较好。这种方案可以作为对SOX 耐受性差的患者使用，但三药合用长期疗效如何，还有待进一步研究。