组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌的关系探究

董华承 吴爽 周易 付静 范丽昕

【摘要】 目的：探討组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌的关系。方法：选取2017年10月-2019年6月本院80例肾癌患者为观察组，并选取同时期本院肾外伤及结石患者30例为对照组。比较两组组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达情况，比较观察组中不同分期及分化程度患者组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达情况，并分析组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌分期及分化程度的相关性。结果：观察组组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均高于对照组（P<0.05）。观察组中分期越高组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均越高（P<0.05）。观察组中，低分化患者的组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均高于中、高分化患者，中分化患者的阳性表达率均高于高分化患者（P<0.05）。组织GST-π、p53蛋白及COX-2与肾癌分期均呈正相关，与分化程度均呈负相关（P<0.05）。结论：组织GST-π、p53蛋白及COX-2在肾癌患者中呈现高表达状态，且与肾癌分期及分化程度均密切相关，在肾癌患者中的检测价值较高。

【关键词】 GST-π p53蛋白 COX-2 肾癌

Relationship between the Expression of Tissue GST-π， p53 Protein， COX-2 and Renal Cancer/DONG Huacheng， WU Shuang， ZHOU Yi， FU Jing， FAN Lixin. //Medical Innovation of China， 2020， 17（02）： -133

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between the expression of tissue GST-π， p53 protein， COX-2 and renal cancer. Method： A total of 80 patients with renal cancer in our hospital from October 2017 to June 2019 were selected as the observation group， and 30 patients with renal trauma and stones in our hospital during the same period were selected as the control group. The expressions of tissue GST-π， p53 protein and COX-2

of two groups were compared. The expressions of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 of patients with different stages and differentiation degree in the observation group were compared. And the relationship between the tissue GST-π， p53 protein， COX-2 and stages and differentiation degree of renal cancer were analyzed. Result： The positive expression rates of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 of the observation group were higher than those of control group （P<0.05）. The higher the stage in the observation group， the higher the positive expression rates of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 （P<0.05）. In the observation group， the positive expression rates of GST-π， p53 protein and COX-2 in the tissues of the low differentiation were higher than those of the middle differentiated， and the positive expression rates of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 in the middle differentiated were higher than those of the high differentiated （P<0.05）. The expressions of tissue GST-π， p53 protein and COX-2

were positively correlated with renal cancer stages and negative correlation with the degree of differentiation （P<0.05）. Conclusion： The expression of tissue GST-π， p53 protein and COX-2 were highly expressed in renal cancer patients， and were closely related to the stage and differentiation of renal cancer， therefore， they were of high detection value in renal cancer patients.

[Key words] GST-π p53 protein COX-2 Renal cancer

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Dalian， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.02.034

肾癌是泌尿系高发病，临床相关研究众多，其中GST-π、p53蛋白及COX-2为研究中较常见的指标，但是上述指标在肾癌患者中的表达仍存在较大研究价值与探究空间[1-2]。有研究认为，不同肾癌分期与分化程度患者GST-π、p53蛋白及COX-2的表达差异显著，但也有研究认为上述指标与肾癌的关系并不显著，因此对上述指标在肾癌患者中的表达研究仍是重点[3-4]。本研究针对组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌的关系进行观察与探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年10月-2019年6月本院的80例肾癌患者为观察组，另选取同时期本院30例肾外伤及结石患者为对照组。纳入标准：20～75岁;符合手术指征的肾癌、外伤及结石患者。排除标准：合并感染者;合并慢性基础疾病者;妊娠期及哺乳期者;合并多系统器官功能不全者;认知障碍及精神病史者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 于两组手术中采集肾脏组织，其中观察组采集病灶组织，将采集的组织进行检测，检测指标为组织GST-π、p53蛋白及COX-2。将组织标本采用，免疫组化法进行检测，首先将组织进行石蜡包埋处理，进行切片处理，厚度为4 μm，脱蜡，由两名人员严格按照试剂盒说明进行操作检测，于400倍显微镜下进行观察，观察棕黄色颗粒沉着情况。疾病分期按照AJCC的肾癌TNM分期标准进行评估，分化程度则于术后进行病理检查，根据Fuhrman标准进行分化程度的评估。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达情况。（2）比较观察组中不同分期及分化程度患者的表达情况。（3）分析组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌分期及分化程度的相关性。表达阳性诊断标准：以棕黄色显色情况为依据，以着色细胞数≥10%为阳性[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌分期及分化程度的关系采用Spearman相关分析。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男18例，女12例;年龄23～69岁，平均（50.9±7.0）岁;其中肾外伤22例，肾结石8例。观察组男55例，女25例，年龄22～70岁，平均（51.0±7.3）岁;疾病分期：

Ⅰ期15例，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例，Ⅳ期25例;分化程度：高分化38例，中分化21例，低分化21例。两组性别与年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达情况比较 观察组GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同分期患者的组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达比较 观察组中分期越高组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均越高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 观察组不同分化程度患者的组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达比较 观察组中低分化患者的组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均高于中、高分化患者，中分化患者的阳性表达率高于高分化患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌分期及分化程度的相关性分析 Spearman相关分析显示，组织GST-π、p53蛋白及COX-2与肾癌分期均呈正相关，与分化程度均呈负相关（P<0.05），见表4。

3 讨论

肾癌是泌尿系常见恶性肿瘤，对患者危害明显。与肾癌发生发展相关的研究中，疾病相关检测指标的表达变化研究是临床重点[6-7]。GST-π、p53蛋白及COX-2是临床中研究较多的恶性肿瘤相关指标，其中的GST-π是蛋白质超基因之一，在细胞的恶性转变初期具有一定的影响作用，同时对于致癌及致突变因素也有较大的影响作用，因此对其表达的监测意义较高[8-9]。p53蛋白则是恶性肿瘤凋亡中的重要反应因素，其对于细胞的非经典死亡具有反应意义，具有阻滞细胞周期、促进细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等多重作用，因此对恶性肿瘤细胞凋亡等影响较大，在多类恶性肿瘤患者中的表达研究可见，但是在肾癌患者中的表达意义研究存在不足[10-13]。COX-2具有促进肿瘤增殖，抑制凋亡，提高肿瘤免疫耐受及促进肿瘤血管生成等多方面作用，其在肾癌患者中的表達可见，多呈现高表达状态，但是其对肾癌分期与分化程度等方面的反应意义研究存在不足的情况[14-16]。鉴于上述情况的存在，对肾癌患者进行组织GST-π、p53蛋白及COX-2的细致表达作用探究极为必要。

本研究就组织GST-π、p53蛋白及COX-2表达与肾癌的关系进行探究，结果显示，观察组组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均高于对照组（P<0.05），且观察组中分期越高组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均越高（P<0.05）;观察组中低分化患者的组织GST-π、p53蛋白及COX-2阳性表达率均高于中、高分化患者，中分化患者的阳性表达率均高于高分化患者（P<0.05）。同时Spearman相关分析显示，组织GST-π、p53蛋白及COX-2与肾癌分期均呈正相关，与分化程度均呈负相关（P<0.05），因此肯定了上述检测指标对于肾癌的检测作用，也肯定了其对于肾癌分期及分化程度的反应意义。分析原因，分期越高及分化程度越低的肾癌患者，其肿瘤细胞的增殖情况越为突出，而机体p53蛋白的应激性抑制情况表达也越为突出[17-18]。在肿瘤后期易于发生突变，对肿瘤具有促进作用，其表达也相对越高，因此对于肾癌的分期与分化程度具有较为积极的检测意义[19-21]。

综上所述，组织GST-π、p53蛋白及COX-2在肾癌患者中呈现高表达状态，且与肾癌分期及分化程度均密切相关，因此在肾癌患者中的检测价值较高。

参考文献

[1]李伟，陈旭.p53在肾癌中的研究进展[J].昆明理工大学学报（自然科学版），2018，43（1）：61-68.

[2]陈菊丽，李靖.肾细胞癌Ki67、p53、FHIT蛋白表达与临床病理指标及预后的关系[J].标记免疫分析与临床，2018，25（2）：174-178.

[3]沈蓉，吴晓玲，肖子文，等.P-gp和GST-π在子宫内膜癌组织中的表达及与雌激素受体、孕激素受体的相关性[J].广东医学，2016，37（18）：2764-2767.

[4]吕金锋，裴继花，王晓明.Bag-1和P53蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与术后效果的关系[J].医学理论与实践，2019，32（11）：1628-1630.

[5]陳思嘉，李雪峰.结肠癌患者中MCL-1蛋白的表达及其与GST-π、P-gp表达的关系探讨[J].黑龙江中医药，2019，62（2）：181-182.

[6] Pang J S，Li Z K，Lin P，et al.The underlying molecular mechanism and potential drugs for treatment in papillary renal cell carcinoma：A study based on TCGA and Cmap datasets[J].Oncol Rep，2019，41（4）：2089-2102.

[7] Li Y L，Jin Y F，Liu X X，et al.A comprehensive analysis of Wnt/β-catenin signaling pathway-related genes and crosstalk pathways in the treatment of As2O3 in renal cancer[J].Ren Fail，2018，40（1）：331-339.

[8] Razafinjatovo C F，Stiehl D，Deininger E，et al.VHL missense mutations in the p53 binding domain show different effects on p53 signaling and HIFαdegradation in clear cell renal cell carcinoma[J].Oncotarget，2017，8（6）：10199-10212.

[9]易松，王翠苹，曾甫清.COX-2与MMP-14在肾癌组织中的表达水平及临床意义[J].现代医院，2017，17（1）：77-80.

[10] Borgna V，Villegas J，Burzio V A，et al.Mitochondrial ASncmtRNA-1 and ASncmtRNA-2 as potent targets to inhibit tumor growth and metastasis in the RenCa murine renal adenocarcinoma model[J].Oncotarget，2017，8（27）：43692-43708.

[11]牛媛瑕，张艳，魏丽琼，等.阿魏酸诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡及对COX-2、Survivin、XIAP和p53的影响[J].西部中医药，2019，32（1）：19-23.

[12]林明飞，陆裕富，曽凡.老年甲状腺癌组织中MMP-2、TIMP-2及COX-2的表达及临床意义[J].华中科技大学学报（医学版），2019，48（4）：466-469.

[13]刘小辉，施华球，谢瑞莲，等.环氧合酶-2抑制剂对人肝癌细胞增殖凋亡的研究[J].临床医药实践，2019，28（4）：245-247.

[14]吴军，王秀丽，左雪娇，等.COX2抑制剂联合KDM1A基因对肺癌A549细胞凋亡的诱导作用研究[J].肿瘤药学，2019，9（1）：35-39，44.

[15]孙鹏，赵云富.p53基因相关的细胞非经典死亡[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2019，26（5）：577-582.

[16]周蕾，张敏，宋平，等.酪氨酸激酶2与P53在乳腺癌中表达的相关性及与临床病理特征之间的关系[J].临床和实验医学杂志，2019，18（8）：818-822.

[17] Deml K F，Schildhaus H U，Compérat E，et al.Clear Cell Papillary Renal Cell Carcinoma and Renal Angiomyoadenomatous Tumor[J].The American Journal of Surgical Pathology，2015，39（7）：889-901.

[18] Li W，Guo L，Bi X，et al.Immunohistochemistry of p53 and Ki-67 and p53 mutation analysis in renal epithelioid angiomyolipoma[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8（8）：9446-9451.

[19]曹松强，张雪培，董彪，等.成人Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌26例报告[J].临床泌尿外科杂志，2019，34（5）：394-397.

[20]吴佳成，陆雅君，姜力.miR-21下调程序性死亡细胞4对抑制裸鼠肾细胞癌肿瘤转化和增殖的实验研究[J].疑难病杂志，2019，18（1）：61-66.

[21]罗彬杰，翟天元，于顺利，等.原发性肾脏恶性血管周上皮样细胞肿瘤的临床分析[J].中华泌尿外科杂志，2019，40（2）：91-95.

（收稿日期：2019-10-29）（本文编辑：田婧）

①辽宁省大连市第三人民医院 辽宁 大连 116033

通信作者：范丽昕