药辅产品质量管理测定方法及产品质量控制分析

摘 要：药用辅料是保障药品质量和功效的关键因素。监管单位、辅料生产企业与使用单位需共同为药用辅料质量负责，让药品的质量保障更上层楼。

关键词：药辅材料;质量管理;质量控制

1 绪论

药品质量关乎人民的生命安全，其中药用辅料也是保证药品质量的重要组成部分。药用辅料是指除是除活性成分或前体以外，在安全性方面已进行合理的评估，药品生产和处方调配时使用的赋形剂和附加剂，用以解决处方的可塑性、稳定性、有效性、安全性等问题。

2 药用辅料在我国现状

2.1 中国对辅料的监管现状

中国在药用辅料监管起步较晚，1984年才颁布实施新中国第一部《药品管理法》此后多年并无实质性进展。2006年齐二药事件后的一系列事件，以及医药行业的迅猛发展，技术水平提高，相关经验的积累使得监管方，生产厂家和使用者都对药用辅料在药品质量中的重要性达成共识。2015版中国药典也单独将药用辅料列出成册，收录药用辅料添加了《药用辅料功能性指标指导原则》，用于指导药用辅料的生产及使用。国务院于2017年11月印发《总局关于调整原料药、药用辅料和药包材审评审批事项的公告》指明加强药用辅料和药包材监管。探索以关键质量风险控制为核心，以备案管理为手段的药用辅料、药包材与药品关联审评审批制度体系，大大提高了药用辅料行业的标准。

2.2 辅料生产企业现状

我国药用辅料行业存在着两极分化严重、品种单一、专业技术含量不够等缺点。由于新的管理规范暂时未有效执行，少数具备药品生产许可证的辅料生产厂家，生产质量管理不规范，产品水平参差不齐;许多生产企业都是从化工企业或者食品企业转型而来，经验相对不足;生产工艺要求高的新型辅料，生产企业少，但在低端产品，则产能过剩，竞争激烈;一些药用辅料，比如吐温、盐酸等虽然有标准但几乎没有药用企业生产，只能找食品化工企业生产;像柠檬黄、奶油香精等没有药用级别，只能采用食品级别。

3 药用辅料的质量管理

3.1 企业的内控标准的执行

首先保证GMP条款下的规章制度严格执行，建立的质量管理体系能够有效运行，相关培训严格到位。质量保障（QA）及质量控制（QC）之间要有畅通的沟通渠道，监督工作要完整存在于药品生产的全生命周期各个环节。检验工作不流于形式，特别是在药用辅料接收和检测，按照相关流程进行验收。

对于《中国药典》已经收录的品种，要严格按照标准进行检验检测。没有的，则参考部颁标准、USP、USNF、EP或JP等相关规定，建立企业内控标准，并严格执行。企业内控标准是最后一道防火墙，也应该是特定辅料的最高标准定。对于不同药用辅料要进行风险等级分级，不同给药途径的辅料要求不同。例如在注射剂中使用的聚山梨酯80，就不仅只是检查油酸在脂肪酸的比例这个传统指标，其安全性检查具有更高的要求，对于农药残留和生物毒素的检查也是必要的。药用辅料也应有留样制度，可以以制剂成品有效或者辅料有效期等进行留样。

3.2 辅料生产企业的选择

首先建立辅料企业管理程序，选择有资质的企业。再根據相应的功能性指标要求。采用辅料厂家的产品进行小试和车间生产，检验各项生产质量技术指标达标后，再与供应商签订质量协议并确认此品种的采购。此外还应对辅料厂商定期审计，确保其药用辅料的质量。

希望随着国家新的政策法规的更新发展，未来能引入第三方审计制度，将同一个品种进行统一的审计。其优点是一，更具有权威性，二是减轻药品生产企业和药用辅料生产企业大量重复性工作，降低成本。

3.3 实时关注国家相关标准的变化，积极做出响应

药用辅料是保障药品质量和功效的关键因素。据相关报道，已有超过16，000种药物被批准在我国上市，其中大多数为仿制药。某些仿制药的质量还远远达不到国际先进水平，很重要原因之一就是国产药用辅料品种开发与使用上面技术落后。在一致性性评价中，原研药的定制辅料是仿制药的重要门槛。

2017年底，国际药用辅料协会（中国）在国药监局的委托下开始了药用辅料变更研究技术的起草工作[1]。2015年版的《中国药典》中药用辅料的标准数量提高到了270种[2]。国家也在加快实行药用辅料备案制管理制度（DMF）。新局势下，要时刻关注国家标准变化，研发部门与质量部门加强联系，提高企业内控准则;要求辅料生产企业产品水平提高，以适应新形势下新要求。

4 小结

中国在药用辅料的使用上有着深刻教训，国家会大力加强药用辅料的监管力度，改革监管制度，完善监督措施。在未来新制度下，监管单位、辅料生产企业与使用单位需共同为药用辅料质量负责，让药品的质量保障更上层楼。

参考文献：

[1]IPEC中国协会关于公开征求《药用辅料变更研究技术指南（征求意见稿）》意见的通知[EB/OL].（2017-12-28）[2019-02-25].

[2]中国药典[S].四部，2015，通则0251.

作者简介：陈晨（1990-），女，汉族，江苏南京人，大专，助理工程师，化工分析岗位。