新生儿听力筛查结果及高胆红素血症对新生儿听力的影响

2020-05-03陈慧琼

中国医学创新 2020年9期

【摘要】目的：分析新生儿听力筛查结果并探讨高胆红素血症对新生儿听力的影响。方法：选取2016年6月-2019年6月本院收治的100例高胆红素血症新生儿，根据总胆红素值（TBiL）分為甲组（220.6 μmol/L≤TBiL≤340 μmol/L，n=65）与乙组（TBiL>340.0 μmol/L，n=35）。另选取同期本院足月正常新生儿100例作为对照组。比较甲组与乙组TBiL、pH值、血清白蛋白（ALB）及平均黄疸消退时间;比较三组听力障碍严重程度及筛查通过率。结果：甲组TBiL水平与平均黄疸消退时间均低于乙组，而pH值与ALB水平均明显高于乙组（P<0.05）;甲、乙组中、重度听力障碍比例均明显高于对照组（P<0.05）。乙组重度听力障碍比例明显高于甲组（P<0.05）。甲组与乙组第一次筛查通过率均低于对照组（P<0.05）;三组第二次筛查通过率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：高胆红素血症对于新生儿听力有一定影响，对高胆红素血症新生儿进行听力筛查可尽早诊断并展开干预治疗，减轻听力障碍风险，具有临床意义。

【关键词】新生儿听力筛查高胆红素血症

Neonatal Hearing Screening Results and the Effect of Hyperbilirubinemia on Neonatal Hearing/CHEN Huiqiong. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： -156

[Abstract] Objective： To analyze the results of neonatal hearing screening and investigate the effect of hyperbilirubinemia on neonatal hearing. Method： A total of 100 neonates with hyperbilirubinemia admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected. According to the total bilirubin value （TBiL）， they were divided into group A （220.6 μmol/L ≤ TBiL ≤ 340 μmol/L， n=65） and group B （TBiL > 340.0 μmol/L， n=35）. Another 100 full-term normal neonates in our hospital during the same period were selected as the control group. TBiL， pH， serum albumin （ALB） and mean time of jaundice resolution were compared between group A and group B. The severity of hearing impairment and the pass rate of screening were compared among the three groups. Result： The level of TBiL and the mean time of jaundice regression in the group A were lower than those in the group B， while the level of pH and ALB were significantly higher than those in group B （P<0.05）. The proportion of moderate and severe hearing impairment in the group A and B were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. The proportion of severe hearing impairment in the group B was significantly higher than that in group A （P<0.05）. The pass rate of the first screening in the group A and B were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the pass rate of the second screening among the three groups （P>0.05）. Conclusion： Hyperbilirubinemia has a certain effect on neonatal hearing. The hearing screening of newborns with hyperbilirubinemia can be diagnosed as soon as possible and intervention treatment can be carried out to reduce the risk of hearing impairment， which has clinical significance.

[Key words] Neonatal hearing screening Hyperbilirubinemia

First-authors address： Duanzhou Maternal and Child Health Hospital， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.038

新生儿听力障碍作为新生儿可筛查疾病中发病率最高的一种，其发生多与遗传、孕期感染等因素相关[1]。临床研究中认为，新生儿高胆红素血症的发生是诱发听力障碍的高危因素，这是由于当血清胆红素（total bilirubin，TBiL）浓度达到一定水平会对患儿神经系统造成损伤，继而出现耳聋、智能发育障碍、神经肌肉不协调等症状，影响新生儿身体发育与健康成长[2]。因此加强早期对新生儿高胆红素血症致听力损伤的筛查，对于改善听力障碍，促使新生儿获得语言能力有着积极意义。本研究对新生儿听力筛查结果进行分析并探讨了高胆红素血症对新生儿听力的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取本院于2016年6月-2019年6月收治的100例高胆红素血症新生儿。纳入标准：（1）无家族性听力障碍史;（2）耳道发育正常;

（3）符合《新生儿高胆红素血症诊断与治疗专家共识》中诊断标准[3]。排除标准：（1）宫内或出生后感染者;（2）颅内病变者;（3）妊娠期孕妇使用耳毒性药物者;（4）先天性神经系统与耳疾者;（5）特

殊家族史者。高胆红素血症新生儿根据TBiL分为甲组（220.6 μmol/L≤TBiL≤340.0 μmol/L，n=65）与乙组（TBiL>340.0 μmol/L，n=35）。另选取同期本院足月正常新生儿100例为对照组。所有研究对象家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法应用便携式听力筛查仪（生产公司：丹麦Madsen，型号：Type1077）对所有新生儿进行听力筛查，若筛查结果为“REFER”为未通过，若筛查结果为“PASS”为通过;通过标准为刺激稳定率>80%，伪迹率<20%。对照组在出生后48～72 h进行筛查，高胆红素血症新生儿在病情稳定后，于出生后第2～28天进行筛查。若首次筛查未通过，需在出生后第42天再次进行复筛，不论是否通过初筛，都需在出生后第42天复筛，并联合自动听性脑干反应（automatic auditory brainstem response，AABR）检查，选择听觉诱发电位及耳声发射仪（生产公司：Intelllgent Hearing Systems，型号：Smart EP&OAE），設置参数，标准短声刺激为14次/s，叠加2 000次，声强为40 dB nHL，从而降低临床漏诊率。若新生儿复筛仍未通过，则需在达到3月龄前转移至听力中心再次诊断检查。同时注意在听力筛查过程中，保持环境安静，确认周围环境噪声控制在45～50 dB或<45 dB，测试前校正探头功能状态，清除外耳道残留物志，在新生儿自然睡眠状态下进行筛查，放置电极，记录脑干对声音刺激出现的脑电波，保证筛查结果准确性[4]。

1.3 观察指标与判定标准（1）比较甲组与乙组血清TBiL、pH值、血清白蛋白（ALB）及平均黄疸消退时间，抽取新生儿静脉血2 mL，静置30 min后行离心处理，取血清，以全自动生化分析仪进行检测。（2）比较三组听力障碍严重程度。≤40 dB为正常;40～60 dB为轻度;61～80 dB为中度;>90 dB为重度[5]。（3）比较三组筛查通过率。

1.4 统计学处理采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用F检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较甲组男35例，女30例;日龄3～25 d，平均（18.0±7.0）d;母乳性黄疸7例、新生儿溶血病20例、新生儿败血症17例、G6PD缺乏症15症、其他6例。乙组男20例，女15例;日龄2～26 d，平均（19.0±7.0）d;母乳性黄疸5例、新生儿溶血病13例、新生儿败血症8例、G6PD缺乏症6症、其他3例。对照组男60例，女40例;日龄2～25 d，平均（18.5±6.5）d。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 甲组与乙组TBiL、pH值、ALB及平均黄疸时间比较甲组TBiL水平与平均黄疸时间均低于乙组，而pH值与ALB水平均明显高于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 三组听力障碍严重程度比较甲、乙组中度听力障碍比例均明显高于对照组，差异均有统计学意义（字2=33.415、16.789，P<0.001）;甲、乙组重度听力障碍比例均明显高于对照组，差异均有统计学意义（字2=7.933、34.217，P=0.005、<0.001）;乙组重度听力障碍比例明显高于甲组，差异有统计学意义（字2=9.537，P=0.002）。见表2。

2.4 三组筛查通过率影响甲组与乙组第一次筛查通过率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（字2=3.991、6.601，P=0.046、0.010）;三组第二次筛查通过率比较，差异无统计学意义（P>0.05），

见表3。

3 讨论

新生儿高胆红素血症也被称为新生儿黄疸，为新生儿时期常见的一种症状与体征，主要是因新生儿胆红素代谢障碍导致血清内胆红素浓度增高所致，尤其当胆红素指数高于342 μmol/L，所发生胆红素脑病的风险越高[6]。其在临床中主要表现为皮肤、黏膜、巩膜等黄染。通常高胆红素血症发生于新生儿出生后4～7 d，可出现拒奶、抽搐、昏迷、呼吸暂停等症状，这是因新生儿由于自身肝肾功能尚未完全发育，对于胆红素处理能力较低，且血脑屏障仍未完善[7-8]。随着胆红素浓度的逐渐增高，可侵入新生儿大脑，对其脑细胞造成损伤，同时由于胆红素性质为脂溶性，会对脑细胞膜结构产生不良影响，降低线粒体功能，对Na+-K+-ATP发挥抑制作用，进而影响神经传导，造成中枢性神经听觉传导通路异常。另一方面，高胆红素血症作为症状性诊断的一种，主要来源于因红细胞破坏产生的游离胆红素，其无法通过细胞膜并经由肾脏排出，具备良好的亲脂性特征，在进入大脑后可与听神经细胞产生不可逆结合，并在内耳细胞耳蜗核沉积，从而对整个脑干组织造成损伤[9-10]。由于脑干听觉通路对于胆红素毒性尤其敏感，因而新生儿高胆红素血症与中枢感觉传导障碍耳聋的临床症状有着高度相关性[11-12]。

在廖继研等[13]研究中，通过对不同水平程度高胆红素血症新生儿展开分析探讨得知，一定水平胆红素会对神经系统造成损伤，在早期具备可逆性，且不同程度高胆红素都会引发新生儿脑干听觉传导通路异常变化，临床症状可表现为听力降低;同时因胆红素对于脑细胞膜电位具备阻滞作用，当神经细胞部位出现胆红素沉积会诱发电位变化，进而影响耳蜗功能。鉴于此，冯香菊等[14]研究报道中提出针对高胆红素血症听力损伤新生儿积极展开耳声发射与自动听性脑干反应联合检查用于早期筛查十分必要。该研究认为，仅仅根据血清胆红素水平无法准确确认新生儿是否存在听力损伤症状及其具体损伤程度、部位等情况;而瞬态耳声发射作为当前用于新生儿听力筛查的主要方式，可通过骨链与骨膜传导释放入外耳道音频能量，具有无创、方便、敏感度高的优势，可广泛适用于初筛;AABR则是以听性脑干反应原理为基准，通过波形变化判断新生儿耳蜗后病变情况，具有快速、无创、抗噪效果好的优势[15]，且能够对外周值脑干整个听觉通路情况准确反映;但对于低频听阈的评估准确性较低，且费用高，不适用于大规模初筛。但若将两种方式联合应用则能充分发挥协同作用，降低误诊或漏诊率，提高新生儿听力筛查准确性[16-17]。

在本研究中，通过对健康新生儿与不同程度高胆红素血症新生儿展开AABR筛查，甲、乙组第一次筛查通过率均低于对照组（P<0.05），但经第二次复筛，则通过率差异不明显（P>0.05）;进一步表明，联合听力筛查对于早期新生儿听力障碍的确诊有着积极意义。甲组平均黄疸消退时间与TBiL水平均低于乙组，而pH值与ALB水平均明显高于乙组（P<0.05），这也再次证实，新生儿听力障碍不仅与血清胆红素水平增高有着显著性关系，也与pH值、ALB水平下降有一定关系，可能是因高胆红素血症新生儿若存在酸中毒、低蛋白症病症，更易引发脑损伤，并影响血脑屏障通透性，使得脑干听觉通路受损[18]。另一方面，甲、乙组中、重度听力障碍比例均明显高于对照组（P<0.05）。乙组重度听力障碍比例明显高于甲组（P<0.05）。这可能是由于当新生儿胆红素水平较低时，其周围听神经受损，AABR异常表现为波间期与潜伏期延长，随着胆红素水平增高，对脑干与听觉中枢及外周听神经造成严重损伤，致使AABR听阈升高情况尤为突出[19]。且陈惠兰等[20]研究也认为，胆红素浓度增高会损伤听觉中枢与脑干，体内受损表征即为AABR平均阈值上升，波形分化出现异常。

综上所述，高胆红素血症对于新生儿听力有一定影响，因此在早期应用AABR进行聽力筛查进一步确诊，降低听力障碍发生率，为早期治疗干预提供可靠参考依据。

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