新生儿坏死性小肠结肠炎血清CRP水平动态变化及意义

温金玉　李敏遐　林冬云

【摘要】 目的：探究新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）血清C反应蛋白（CRP）水平动态变化及意义。方法：选取本院2018年7月-2019年3月并发NEC患儿65例，设为NEC组，按Bell-NEC分期将其分为Ⅰ期（n=20）、Ⅱ期（n=27）、Ⅲ期（n=18），分别于并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后进行血清CRP检查。选取同期在本院住院的临床无感染征象的早产儿或新生儿高胆红素血症足月儿65例作为对照组。比较NEC组和对照组血清CRP水平，并分析NEC患儿血清CRP水平与病情严重程度、进展、治疗方法及转归的关系。结果：NEC组并发NEC后0 d血清CRP水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。NEC组并发NEC后0 d以及治療3、7 d后，患儿血清CRP水平均表现为Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期，差异有统计学意义（P<0.05）;与并发NEC后0 d血清CRP水平比较，Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患儿治疗7 d后血清CRP水平均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。NEC组手术治疗患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后CRP水平均高于非手术患儿，差异均有统计学意义（P<0.05）;手术患儿、非手术患儿治疗3 d后的CRP水平>同组并发NEC后0 d>同组治疗7 d后，差异均有统计学意义（P<0.05）。入选患儿并发症发生率为64.62%。其中有并发症患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后血清CRP水平均高于无并发症患儿，差异均有统计学意义（P<0.05）。NEC组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患儿并发症发生率分别为40.00%、59.26%、100%，三组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：血清CRP水平检测可为新生儿NEC诊断提供依据，连续、动态监测有利于评估病情严重程度及进展情况。

【关键词】 新生儿 坏死性小肠结肠炎 血清CRP 动态变化

Dynamic Changes and Significance of Serum CRP Levels in Neonatal Necrotizing Enterocolitis/WEN Jinyu， LI Minxia， LIN Dongyun. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： -144

[Abstract] Objective： To investigate the dynamic changes and significance of serum C-reactive protein （CRP） in neonatal necrotizing enterocolitis （NEC）. Method： A total of 65 children with NEC complications in our hospital from July 2018 to March 2019 were selected as the NEC group. According to the Bell-NEC stage， they were divided into Ⅰ period （n=20）， Ⅱ period （n=27）， Ⅲ period （n=18）， serum CRP test was performed on 0 day， 3 and 7 days after treatment. A total of 65 cases of preterm infants or neonates with hyperbilirubinemia who were hospitalized in our hospital during the same period without clinical signs of infection were selected as the control group. Serum CRP level was compared between the NEC group and the control group， and the relationship between serum CRP level and severity， progression， treatment and outcome were analyzed. Result： The serum CRP level of the NEC group was significantly higher than that of the control group at 0 day after the development of NEC， the difference was statistically significant （P<0.05）. NEC group was complicated with NEC 0 day， 3 and 7 days after treatment， the level of serum CRP in children were Ⅰ period < Ⅱ period < Ⅲ period， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the serum CRP level after NEC 0 day， 7 days after treatment of Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ periods children， the serum CRP level decreased significantly， the difference were statistically significant （P<0.05）. The CRP level of children in the NEC group were higher than those of children without surgery at 0 day， 3 and 7 days after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. The CRP level of children with surgery and non surgery after 3 days of treatment > 0 day after NEC in the same group > 7 days after treatment in the same group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications was 64.62%. The serum CRP level of the children with complications were higher than those of the children without complications 0 day， 3 and 7 days after NEC， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of complications in NEC group was 40.00%， 59.26% and 100% respectively， there was statistical difference between the three groups （P<0.05）. Conclusion： The serum CRP level test can provide a basis for the diagnosis of neonatal NEC， and continuous and dynamic monitoring is helpful to evaluate the severity and progress of the disease.

[Key words] Neonates Necrotizing enterocolitis Serum CRP Dynamic changes

First-authors address： Qingyuan Peoples Hospital， Qingyuan 511518， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.035

新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）是新生儿时期较为常见的获得性疾病，由各种原因诱发肠黏膜损害，加之缺血、缺氧的作用，致使新生儿小肠、结肠出现局部坏死等情况，其发病机制尚未明确[1]。NEC患儿临床症状通常表现为腹泻、便血等，严重者会出现多脏器功能衰竭，该病死亡率可达10%～50%，对患儿的生命安全造成严重威胁[2-3]。Heida等[4]认为，医疗技术不断提高，早产儿存活数量随之增多，NEC发病率呈明显增高趋势。但因新生儿NEC发病早期缺乏特异性诊断指标，对其诊断上缺乏技术支持，导致临床确诊存在一定阻碍，而部分患儿起病急、病情进展迅猛，短时间内可出现肠管穿孔等急症，诊治情况十分紧迫。研究发现，多种血清生物学指标在对NEC诊断及病情判断具有重要的临床意义[5-6]。肖东霞等[7]认为，观察NEC患儿各阶段CRP变化有助于全面了解NEC发生、发展及转归整个演变进程，尽早预测并降低NEC风险，减少新生儿手术、致残率与死亡率，减轻家庭和社会的经济负担。本文主要通过观察NEC患儿各阶段血清CRP动态变化情况，以明确其与病情严重程度、进展、治疗方法及转归的关系，为NEC的发展情况及预后评估提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年7月-2019年

3月并发NEC患儿65例，设为NEC组，选取同期在本院住院的临床无感染征象的早产儿或新生儿高胆红素血症足月儿65例作为对照组。（1）纳入标准：①符合第4版《实用新生儿学》中的有关诊断标准[8];②经腹部X线片特征及临床表现等确诊为NEC;③无全身性血管疾病;④临床无感染征象;⑤临床资料完整。（2）排除标准：①伴有严重脏器功能障碍或精神异常;②属于机械性肠梗阻、中毒性肠麻痹、先天性巨结肠、新生儿出血症及小肠结肠炎等症状。患儿家属均知情，自愿签署同意知情书，且本研究通过了医院伦理委员会审核。

1.2 方法 两组均进行血常规和CRP检查，NEC组分别于并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后抽取静脉血5 mL行血常规、CRP（免疫比浊法）检测，对照组取任意一次血标本进行检测，均严格按照试剂盒要求进行操作。

1.3 觀察指标 （1）比较分析NEC组并发NEC后0 d与对照组血清CRP水平。（2）比较NEC组Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后血清CRP水平。（3）比较NEC组手术与非手术治疗患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后血清CRP水平。（4）统计NEC组患儿并发症发生情况，分析有并发症患儿、无并发症患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后血清CRP水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组比较采用t检验，多组间比较采用F检验，各时刻血清CRP水平比较，进行重复测量的数据方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NEC组和对照组一般资料比较 NEC组65例，男43例，女22例;胎龄25～41周，平均（32.95±2.76）周;出生体重880～4 790 g，平均（1 485±121）g;Bell-NEC分期中Ⅰ期20例、Ⅱ期27例、Ⅲ期18例;手术治疗10例，非手术治疗55例;自然分娩38例，剖宫产27例。对照组65例，男45例，女20例;胎龄26～41周，平均（33.75±2.82）周;出生体重950～4 500 g，平均（1 520±140）g;自然分娩39例，剖宫产26例。两组性别、胎龄、出生体重、娩出方式比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 NEC组和对照组血清CRP水平比较 NEC组并发NEC后0 d血清CRP水平为（5.63±1.76）mg/L，明显高于对照组的（0.41±0.12）mg/L，差异有统计学意义（t=23.857，P<0.05）。

2.3 NEC组不同病情严重程度患儿各时刻血清CRP水平比较 NEC组并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后，患儿血清CRP水平均表现为Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期，差异均有统计学意义（P<0.05）;与并发NEC后0 d血清CRP水平比较，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患儿治疗

7 d后血清CRP水平均明显下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.4 NEC组手术与非手术患儿各时刻血清CRP水平比较 NEC组手术治疗患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后CRP水平均高于非手术患儿，差异均有统计学意义（P<0.05）;手术患儿、非手术患儿治疗3 d后的CRP水平>同组并发NEC后0 d>同组治疗7 d后，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.5 NEC组有并发症与无并发症患儿各时刻血清CRP水平比较 入选患儿并发症发生率为64.62%（42/65）。其中有并发症患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后血清CRP水平均高于无并发症患儿，差异均有统计学意义（P<0.05）;组内各时刻血清CRP水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.6 不同病情严重程度患儿并发症发生情况比较 NEC组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患儿并发症发生率分别为40.00%、59.26%、100%，比较差异有统计学差异（字2=15.496，P=0.000），见表4。

3 讨论

随着医疗卫生的不断发展，有关新生儿NEC的临床研究也越来越多，但仍然未解决死亡率高的问题，且早期NEC患儿临床上的症状、体征以及放射学改变等缺乏特异性，增加了早期诊断的难度[9]。因此，从患儿的发病机制入手，对NEC展开进一步分析，通过早期临床诊断，确定预防及治疗方法，可达到降低NEC发病率及死亡率的理想目标。近年来，国内外已开展NEC炎症标志物的研究，张爱梅等[10]表示，探讨降钙素原（PCT）和CRP联合检测有利于新生儿NEC的早期诊断，提高诊断的正确率;Hourigan等[11]表示，有效诊断是NEC后续手术治疗的重要环节，在提高患儿成活率方面具有积极作用。CRP是肝脏在细胞因子IL-6作用下合成的急性时相反应蛋白，CRP的增高程度可以显示出机体炎症反应的程度。因此，通过研究分析检查炎症标志物CRP，对早期发现、分期诊断NEC严重程度具有重要意义，并有望指导后续手术。总之，早期诊断对于新生儿NEC具有非常重要的意义，对改善其远期预后具有必要性。本研究结果显示，NEC组血清CRP水平明显高于对照组（P<0.05），提示CRP可能作为诊断NEC的血清学指标;同时，NEC组患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后，患儿血清CRP水平均表现为Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期（P<0.05），说明早产儿NEC的发生、进展与各阶段CPR水平的变化密切相关，与彭蕾等[12]的研究观点类似。临床治疗新生儿NEC，主要采取手术方式，包括开腹手术治疗和腹腔引流治疗，既往文献[13-14]报道，合并腹膜炎、气腹等病情严重患儿，先给予腹腔引流治疗，存活率可达82%。本研究手术患儿并发NEC后0 d以及治疗3、7 d后的CRP水平均高于非手术患儿，差异均有统计学意义（P<0.05）。主要原因在于接受手术治疗的患儿病情相对更为严重。卞春晖等[15]认为NEC术后易出现肠穿孔，CRP水平升高可为并发症或感染等发生的早期诊断提供有意义线索;Chernyshov等[16]表示，国内外尚无预测Ⅲ期NEC发生或手术的生物标记物，但患儿术后易诱发肠穿孔、肠管狭窄等，因并发症或感染等因素致使病情加重，会严重威胁其预后及生命。王俊平等[17]表示，PCT、CRP联合检测对危重患儿感染预测尤其是细菌诊断有良好效果，可通过检测有效预防NEC患儿发生细菌等感染。NEC病情越严重，患儿更易出现并发症，有研究证实，NEC手术与术后并发症密切相关，本研究中，有并发症患儿各时刻血清CRP水平均高于无并发症患儿（P<0.05），也表明早产儿NEC转归与各阶段CPR水平的变化密切相关，文献[18-19]也认为CRP的水平动态变化可为判别NEC后肠管狭窄等并发症发生率提供依據。

综上，CRP水平动态变化对早期诊断的NEC病情严重程度及手术预测具有一定意义，建议临床密切监测早产儿血清CRP水平变化并及时采取干预策略以改善疾病转归。

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（收稿日期：2019-10-15） （本文编辑：姬思雨）

*基金项目：清远市科技计划项目（2018B023）

通信作者：温金玉