小剂量阿维A 联合咪唑斯汀及卤米松治疗泛发性湿疹的有效性及安全性研究

李真真，李晓伟，周 真，王智琴

（广东省妇幼保健院皮肤性病科，广东 广州 511400）

泛发性湿疹是湿疹的一种，是指皮损太多，易散发到患者身体各个部位，引起疼痛和瘙痒，病因复杂，反复发作，迁延难愈，严重影响患者的工作、生活。目前临床用于治疗泛发性湿疹的药物包括H1、H2受体拮抗剂，外用各种糖皮质激素制剂，但疗效不尽如人意[1]。本研究在临床咪唑斯汀及卤米松治疗的基础上，加小剂量阿维A 口服治疗泛发性湿疹，效果较好，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一 般 资 料 选 择2017 年2 月～2019 年2 月我院皮肤科收治的泛发性湿疹患者130 例，均符合《中国临床皮肤病学》[2]中泛发性湿疹的诊断标准。根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组各65例。观察组男30 例，女35 例，年龄（34 ～67）岁，平均（42.17±5.06）岁，病程11 个月～17 年，平均（50.01±10.73）个月；对照组男27 例，女38 例，年龄（36 ～68）岁，平均（42.92±6.15）岁，病程12个月～15 年，平均（48.07±9.42）个月。观察组与对照组患者均知情同意，性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：① 均符合《中国临床皮肤病学》中泛发性湿疹的诊断标准；② 病程半年以上；③ 皮损总面积＞体表的30%；④ 1 周内未服用抗组胺药、免疫抑制剂、糖皮质激素及抗生素。排除标准：① 妊娠、哺乳期；② 疾病部位为面部、肛周、阴囊、乳房等皮肤皱褶部位；③ 对本研究药物过敏。

1.3 方法 两组均口服咪唑斯汀缓释片，每次10mg，1 次/d、卤米松乳膏外涂，2 次/d。观察组给予阿维A 胶囊20mg 随中餐顿服，治疗2 周若病情未改善加至30mg，至皮损消退后改为10mg。两组均治疗4 周。

1.4 观察指标 ① 治疗前后对瘙痒及红斑、丘疹、苔藓化进行评分，分值越高症状体征越严重。② 疗效评价标准[3]：治疗前后采用湿疹面积及严重指数（EASI）对皮损进行评价，分值越高，湿疹面积越大、病情越严重。根据治疗前后EASI 差异计算改善指数。临床治愈：改善指数＞90%，瘙痒消失；显效：改善指数为60%～90%，瘙痒明显减轻；好转：改善指数为20%～59%，瘙痒缓解；无效：未达到以上标准。临床治愈+显效+好转计算总有效率。③ 安全性评价：记录治疗过程中两组发生的不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0 统计软件进行数据分析，两组治疗前后瘙痒及红斑、丘疹、苔藓化评分等计量资料用（）表示，采用t 检验。临床治愈率、总有效率等计数资料以n、%表示，采用χ2检验。P ＜0.05 时表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后瘙痒及皮损面积、红斑、苔藓化评分比较 治疗前两组瘙痒及皮损面积、红斑、苔藓化评分比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。观察组治疗4 周及停药4 周瘙痒及皮损面积、苔藓化评分较治疗前降低（P ＜0.05），停药4 周红斑评分较治疗前降低（P ＜0.05）。对照组治疗4 周瘙痒及皮损面积、红斑、苔藓化评分较治疗前降低（P ＜0.05）；停药4 周，皮损面积、红斑、苔藓化评分较治疗4 周升高，接近治疗前水平（P ＞0.05）。治疗4 周及停药4 周观察组皮损面积、红斑、苔藓化评分与对照组比较差异有统计学意义（P ＞0.05）。详见表1。

表1 两组治疗前后瘙痒及皮损面积、红斑、苔藓化评分比较

表1 两组治疗前后瘙痒及皮损面积、红斑、苔藓化评分比较

组别 时间 瘙痒 皮损面积 红斑 苔癣化治疗前 8.80±1.08 23.95±6.43 12.55±4.16 24.25±6.93观组察治疗4 周 4.37±0.75 15.97±4.52 12.43±3.04 12.05±3.41停药4 周 3.14±0.53 14.15±4.20 10.05±2.37 9.06±3.36对组照治治疗疗4前周 8 3..9 3 2 7±±1 0..1 6 4 8 2 1 4 9..0 5 1 7±±7 4..1 0 6 8 1 2 8..0 1 4 7±±3 1..9 3 5 8 2 1 4 7..2 4 3 8±±5 3..4 4 2 0停药4 周 2.95±0.36 22.19±5.24 10.05±1.27 22.04±4.13

2.2 两组治疗疗效比较 观察组临床治愈29例（44.62%），显 效20 例（30.77%），好 转12 例（18.46%），无效4 例（6.15%），总有效率93.85%；对照组临床治愈9 例（13.85%），显效20 例（30.77%），好转24 例（36.92%），无效12 例（18.46%），总有效率81.54%。观察组临床治愈率、总有效率均高于对照组，比较差异有统计学意义（P ＜0.05）。

2.3 两组用药安全性比较 两组治疗期间血尿常规、肝肾功能检测均无异常。观察组发生食欲减退、消化不良、皮肤干燥等不良反应19 例，胆固醇轻度升高9 例，均在停药后消失。对照组未发生不良反应。

3 讨论

湿疹是常见的皮肤过敏性疾病，其病因尚未完全清楚，可能与内部或外部环境变化有关。患者免疫功能紊乱，部分患者细胞免疫功能低下或体液免疫异常。泛发性湿疹是湿疹的一种，是指皮损太多，易散发到患者身体各个部位。该病病程长且反复发作，降低患者生活质量。目前治疗泛发性湿疹的药物主要为抗组胺药、钙剂、免疫抑制剂、免疫调节剂、糖皮质激素等。咪唑斯汀缓释片是长效组胺H1受体拮抗剂，适用于成人或12 岁以上儿童皮肤过敏症状，其具有独特的抗组胺和抗过敏反应炎症介质的双重作用，是强效高选择性组胺H1受体拮抗剂，不良反应较小。卤米松是一个强效含卤基的外用糖皮质类固醇药物，具有良好的抗炎、抗表皮增生、抗过敏、收缩血管及止痒等作用[4、5]。通过与甾体受体结合，可改变与病因相应的蛋白质的合成；或作用于炎症细胞及溶酶体，调节炎症反应。本研究对照组采用以上两种药物治疗，有一定效果。

阿维A 多用于严重的银屑病及角化性皮肤病。本研究观察组在咪唑斯汀缓释片、卤米松治疗的基础上给予阿维A 胶囊治疗。结果观察组治疗4 周及停药4 周瘙痒及皮损面积、苔藓化评分逐渐下降，治疗4 周红斑评分与治疗前比较差异无统计学意义，停药4 周红斑评分较治疗前降低，可能为药物引起。且治疗4 周及停药4 周观察组皮损面积、红斑、苔藓化评分与对照组比较差异有统计学意义。说明咪唑斯汀缓释片、卤米松联合阿维A 治疗可有效改善患者的症状体征。观察组临床治愈率、总有效率均高于对照组，阿维A 可提高其他两种药物的疗效。观察组治疗后发生食欲减退、消化不良、皮肤干燥、胆固醇轻度升高等不良反应，但在停药后消失，说明安全性较高。