保肝药预防抗肿瘤药物肝损伤的用药合理性分析

张先玉

(厦门医学院附属第二医院药学部，福建 厦门 361000)

近年来，恶性肿瘤的发病率呈上升趋势[1]。在这一背景下，抗肿瘤药物治疗逐渐于恶性肿瘤患者的治疗中得到了良好的普及。这种治疗方法虽然可起到一定的抑制肿瘤细胞生长、增殖的作用，但同时也会引发药物性肝损伤问题。在药物性肝损伤患者中，约10%的患者的肝损伤与抗肿瘤药物有关[2]。为了减少药物性肝损伤的形成，临床多通过预防性使用保肝药模式，保障肿瘤患者的用药安全。但保肝药用药不合理，则容易因保肝药的肝毒性作用，加剧肿瘤患者的肝损伤[3]。因此，分析接受抗肿瘤药物治疗患者的保肝药预防用药合理性具有一定必要性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择院内于2017年7月至2019年6月收治的118例接受抗肿瘤药物治疗的恶性肿瘤患者作为研究对象。所有患者均使用保肝药预防肝损伤。将患者随机分为对照组(57例)和管理组(61例)。对照组中，男30例，女27例，平均年龄为(46.9±14.7)岁；管理组中，男32例，女29例，平均年龄为(47.1±14.6)岁。两组差异无统计学意义。

1.2 方法

管理组实施药师参与保肝药用药管理：①保肝药不合理用药评估。3～5名药师组建保肝药用药合理性管理小组，由该小组负责结合抗肿瘤药物肝损伤预防有关文献、临床既往保肝药应用状况等，评估保肝药不合理用药问题。确定问题如下：第一，用法用量不当。给予恶性肿瘤患者预防肝损伤治疗时，给药方法不当、药物剂量不当，均可能影响保肝药用药合理性。第二，适应证不适宜。目前临床关于临床药物肝损伤预防的标准为：针对有高危因素者进行预防用药，而对于无高危因素者，不宜预防性用药(高危因素：治疗前伴肝功能异常；有慢性肝病史；使用可能引发肝损伤的药物；既往抗肿瘤药物治疗中出现肝损伤)。部分医师在给予接受抗肿瘤治疗的患者用药时，可能忽视保肝药的适应证，或未能正确评估肿瘤患者的适应证，进而引发不合理用药问题。第三，联合用药不合理。在接受抗肿瘤药物治疗的肿瘤患者群体中，联用保肝药预防药物性肝损伤现象较为常见。部分保肝药物存在一定的肝毒性，联合用药容易增加肿瘤患者的肝损伤形成风险，因此需做好联合用药不合理问题的控制。②确立保肝药用药标准。保肝药用药合理性与肿瘤患者用药安全及预后密切相关。为提升保肝药用药合理性，可由保肝药用药合理性管理小组主导，整合与保肝药用药有关的文献、《肿瘤药物相关性肝损伤防治专家共识》及《药物性肝损伤诊治指南》等资料，面向接受抗肿瘤治疗的恶性肿瘤患者，制定明确的保肝药用药标准，以作为药师保肝药预防性用药的参照依据。③药师参与会诊、查房。药师与医师共同会诊，讨论典型病例，从恶性肿瘤患者是否伴药物性肝损伤高危因素、保肝药药物种类选择等方面，为医师提供专业药理知识，以扩充医师的药理学知识储备，进而提升保肝药用药合理性。在查房中，药师与医师共同评估肿瘤患者的药物性肝损伤发生风险及保肝药用药效果，与医师共同确定保肝药预防用药方案的调整思路(如调整保肝药剂量、变更保肝药配伍等)，以确保保肝药预防肝损伤的有效性及安全性。④建立药师审核医嘱制度。以减少保肝药不合理预防用药问题为目标，建立药师审核医嘱制度，即由药师按照每月1次的频率，定期评价医嘱质量，判断医嘱在保肝药配伍、联合用药及用量等方面是否存在不足，对于伴不合理用药问题的医嘱，将其筛选出来并交由医务科以通报形式公开，以提升医师的合理用药意识。⑤保肝药用药培训。由药师参照医嘱评估结果，为医师建立适宜的培训方案。具体培训内容以保肝药不合理用药案例、保肝药药理知识、抗肿瘤药物引发肝损伤机制等为主。将保肝方案制订如下：还原型谷胱甘肽保肝，1.2g还原型谷胱甘肽+5%250mL葡萄糖注射液，1次/d；异甘草酸镁保肝，150mg异甘草酸镁+5%250mL葡萄糖注射液，1次/d。借助系统的保肝药预防用药培训，扩展医师的保肝药预防用药知识储备，进而提升肿瘤患者的保肝药预防用药合理性水平。

1.3 统计学方法

以SPSS24.0软件统计，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不合理用药状况

对照组不合理用药发生率为19.30%，高于管理组(P<0.05)，如表1所示。

表1 两组不合理用药状况[n(%)]

2.2 药物性肝损伤发生状况

对照组抗肿瘤药物肝损伤发生率为15.79%，高于管理组(P<0.05)，如表2所示。

表2 两组药物性肝损伤发生状况

3 讨论

随着抗肿瘤药物肝损伤发生率的升高，肿瘤患者的保肝治疗逐渐引起了人们的重视。目前，可用于肿瘤患者抗肿瘤药物肝损伤预防的保肝药种类较多，常用药物包括：①还原型谷胱甘肽。这一药物可清除抗肿瘤药物产生的氧自由基，与抗肿瘤药物及其代谢产物发生结合反应，生成具有低毒性特征的安全产物，进而起到良好的促进肝细胞功能恢复、保护肝细胞的作用[4]。②异甘草酸镁。这一药物可迅速阻断肝细胞脂肪变性，降低转氨酶水平，为肿瘤患者提供良好的肝保护功能[5]。

目前，保肝药预防用药已经成为临床抑制药物性肝损伤形成的重要方法[6]。但由于受到医师保肝药药理知识掌握状况、用药管理等因素的影响，保肝药预防用药不合理现象较为常见。本研究证实，肿瘤患者中的保肝药不合理预防用药问题以用法用量不当、联合用药不合理、适应证不适宜为主。

药师参与保肝药用药管理是一种以药师为中心的用药管理模式，该方法的特征为：借助药师在保肝药药理知识掌握、保肝药用药专业性等方面的优势，纠正保肝药预防用药中的不足。恶性肿瘤患者的抗肿瘤治疗中，药师参与保肝药用药管理方法的应用优势在于：①可扩展医师的保肝药用药知识储备。在药师参与保肝药用药管理模式下，药师可通过参与会诊、参与查房、医嘱审核等环节，促使医师充分掌握保肝药用法、药物配伍、适应证评估等知识。②减少药物性肝损伤的形成。在药师参与保肝药用药管理模式下，保肝药用药合理性管理小组制定的保肝药用药标准，为医师的保肝药剂量设置、药物配伍等提供了明确的参照；同时，该方法中的用药培训、医嘱评估等措施，可进一步改善保肝药用药合理性，以保障保肝药保护肝细胞、促进肝细胞功能恢复作用的发挥，减少药物对患者肝细胞及血管的损伤。本研究证实，管理组药物性肝损伤发生率为1.64%，低于对照组(P<0.05)。

综上所述，宜于恶性肿瘤患者的抗肿瘤药物治疗中，推行药师参与保肝药用药管理，以提升保肝药用药合理性，降低恶性肿瘤患者的肝损伤发生风险，进而保障肿瘤患者的预后状况。