华法林、注射用那曲肝素钙和利伐沙班用于肺栓塞患者的治疗效果观察

陈 英

(云南省曲靖市陆良县人民医院呼吸科，云南 陆良 655600)

肺栓塞在临床中较为常见，主要是因外源性或内源性栓子阻塞肺动脉，导致肺循环与右心功能出现较大的障碍所致，包括肺血栓栓塞、脂肪栓塞等，其中肺血栓栓塞症是最常见的疾病类型，也是常见的心血管疾病，具有较高的死亡率与患病率，是常见的三大致死性心血管疾病之一，需要尽早进行治疗[1-2]。抗凝、溶栓、外科治疗、介入是常见的治疗方法，本文通过分析2018年6月-2020年6月在院内进行住院治疗的肺栓塞患者50例，观察采取注射用那曲肝素钙桥接华法林和利伐沙班的临床治疗效果。

1 基本资料、方法

1.1 基本资料

选取院内2018年6月-2020年6月住院治疗的肺栓塞患者50例作为本次研究对象，运用随机数字表法的形式将其分为研究组(n=25)和对照组(n=25)。纳入标准：①经诊断均为肺栓塞，经CTPA或增强心肺CT诊断为肺栓塞；②非高危组肺栓塞患者。排除标准：①严重的出血性疾病；②严重肝肾功能障碍；③妊娠、哺乳期女性；④合并肿瘤。其中，研究组男17例，女性8例，最大82岁，最小44岁，平均年龄(58.51±4.78)岁；对照组男19例，女6例，最大78岁，最小56岁，平均年龄(60.22±5.12)岁。

1.2 方法

对照组采用注射用那曲肝素钙桥接华法林治疗。为患者使用注射用那曲肝素钙(南京健友生化制药股份有限公司，国药准字H20153092，0.4mL∶4100IU)，按公斤体重计算剂量，皮下注射，12h/次，第2天加用华法林(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20054247，5mg)，2.5～3mg为起始剂量，口服，1次/天，3天后据国际化标准比值为参考，调整使用剂量，重叠使用5～7天，当INR值达到2～3时停用注射用那曲肝素钙，继续服用华法林治疗。

研究组给予利伐沙班(德国Bayer AG，国药准字J20180076)治疗，利伐沙班15mg，口服，2次/天，连续服药3周，之后改成20mg，口服，1次/天。对两组患者进行为期3个月的观察治疗。

1.3 观察指标

(1)疗效情况，具体效果判定标准如下：①效果显著是指患者胸痛、呼吸困难、咯血的症状缓解，各项指标恢复正常；②有效是指患者胸痛、呼吸困难、咯血的症状好转，各项指标接近正常；③无效是指未达到有效的标准，或者病情加重。

(2)观察出血不良反应发生情况：如鼻衄、齿衄、结膜出血、消化道出血等。

(3)入院时及治疗后患者呼吸频率、心率、血氧饱和度、PO2变化。

(4)入院时及治疗后患者CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平的变化情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者疗效对比分析

研究组总有效率高于对照组，P<0.05，如表1所示。

表1 两组患者疗效对比[n(%)]

2.2 两组患者出血发生率对比

观察两组患者的出血情况：①轻微出血，包括结膜出血、牙龈出血、痰中带血丝、鼻涕中带血、皮肤瘀点、瘀斑；②少量出血，患者出现少量咯血、鼻腔少量流血、黑便，估测出血量小于50mL；③严重出血，1次出血量大于100mL或累计出血量≥500mL。研究组出现轻微出血2例，占比8.00%，少量出血3例，占比12.00%，严重出血0例，占比0.00%。对照组出现轻微出血3例，占比12.00%，少量出血3例，占比12.00%，严重出血1例，占比4.00%。经过对比，研究组不良反应情况比对照组低，组间无差异(χ2=0.4386，P=0.5078)。

2.3 两组患者入院时、治疗1周后呼吸频率、心率、血氧饱和度、PO2变化对比

治疗之前，两组患者各项指标无明显的差别，P>0.05；治疗之后，两组患者的各项指标均出现了变化，其中研究组的呼吸频率和心率均比对照组低，且研究组的PaO2和SPO2升高比对照组多，如表2、表3所示。

表2 两组患者对比治疗前后呼吸频率和心率的变化次/min)

表3 两组患者对比治疗前后PaO2和SPO2的变化

2.4 两组患者入院时及治疗后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平的变化对比

入院时，两组患者的CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平无差异(P>0.05)；治疗后，研究组患者的CRP、IL-1、IL-6、TNF-α、D-D水平明显降低，与对照组比较差异显著(P<0.05)，如表4、表5所示。

表4 两组患者入院时及治疗后CRP、IL-1、IL-6水平变化比较

表5 两组患者入院时及治疗后TNF-α、D-D水平变化比较

3 讨论

肺栓塞具有较高的发病率、致死率、致残率，但由于缺少典型的临床症状表现，常被误诊、漏诊。随着医学的发展，肺栓塞近年来备受关注，它的治疗方法有溶栓、抗凝、介入、外科治疗。抗凝治疗是主要的治疗方法，华法林、利伐沙班是常用的口服抗凝药物，华法林是双香豆素抗凝药，通过临床分析可知，通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，从而发生抗凝作用是其主要的作用机制，它易受食物及多种药物的影响，而影响治疗效果，使用时须与低分子肝素重叠使用5～7天，才能达到最大药效，在使用的过程中须监测INR值，维持INR在2～3才能有效发挥作用[3-7]。利伐沙班是临床中一种新型的抗凝治疗药物，是Ⅹa因子抑制剂，其选择性地阻断Ⅹa因子的活动位点，且不需要辅因子(如抗凝血酶Ⅲ)介导，抑制凝血酶生成，从而达到抗凝作用，其生物利用度较高，起效迅速，受其他药物或食物的影响较小，不会受到年龄、性别、体重、轻度肝肾功能损害等因素的不良影响，因而无须调整剂量，无须凝血功能监测，并且不会导致患者产生较大的不良反应，使用安全有效[8]。通过本次研究结果显示，研究组疗效明显较优，不良反应率低于对照组，组间不具备统计学意义，P>0.05，治疗后相关指标改善优于对照组。

综上所述，新型口服抗凝药物利伐沙班在治疗肺栓塞方面效果显著、出血不良反应发生率低，相关指标改善良好，无须定期监测INR值和调整剂量，使用方便、安全，值得临床上推广和应用。