体重正常的中老年人群血尿酸水平与高血压发生风险相关性的10年队列研究

聂倩 王立芹 张雪梅 郝志华 刘焕欣 任路平 李强 宋光耀

(1河北省人民医院体检中心，河北 石家庄 050051；2河北省代谢病重点实验室；3河北医科大学公共卫生学院；河北省人民医院 4风湿免疫科；5内分泌科)

中国高血压调查最新数据显示〔1〕，2012～2015年我国18岁及以上居民高血压患病粗率为27.9%，患病率总体呈增高的趋势，人群中高血压患病率随着年龄增加而显著增高，且男性高于女性。血压水平与心脑血管风险呈连续、独立的正相关关系。目前原发性高血压的病因尚不清楚，但大量研究证实，肥胖及过量饮酒等均是高血压发生风险增高的重要因素。

尿酸是嘌呤代谢的终产物，血清尿酸(SUA)通过肾脏的分泌及重吸收调节。随着现代人民生活水平的提高，高尿酸血症(HUA)的患病率逐年上升。HUA不仅是痛风发生重要的生化基础，近年研究表明，HUA与传统的心血管疾病风险因素如肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压等并存〔2〕，并且通过多种机制导致动脉粥样硬化的发生与发展〔3，4〕。一些流行病学研究表明〔5，6〕，尿酸浓度增加与高血压风险增加有关。王丹晨等〔7〕进行的22 983例横断面调查数据显示，SUA水平与高血压患病率呈正相关，但横断面研究不能明确血尿酸与高血压的因果关系。Kuwabara等〔8〕研究发现，在无代谢综合征的肥胖人群中，SUA升高也可导致高血压发生风险的增加。但目前尿酸和血压之间的关系受到许多因素的干扰，着重于体重正常成人的队列研究较少。本文旨在控制部分已知传统心血管危险因素，通过较大样本的中老年人群长期的随访研究来评估血尿酸水平是否为高血压的独立预测因子。

1 对象与方法

1.1研究对象 研究对象从历年均于河北省人民医院体检中心进行健康体检的人群中选择。收集2008～2017年匿名健康体检数据作为研究资料。以2008年的体检数据作为基线数据，基线年龄≥40周岁，连续10年均进行体检的体检者作为纵向研究队列，共入选14 679名受检者。排除标准有慢性肾脏疾病史(698例)、冠心病及脑血管病(710例)或癌症(239例)疾病史、过量饮酒(男性>40 g/d，女性>20 g/d，443例)、基线存在体重过低或超重及肥胖者(7 272例)、基线血压值升高者〔收缩压(SBP)≥140 mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg 或有高血压既往史，1 289例〕。排除部分体检数据或调查问卷数据缺失者(1 078例)，最终纳入人群总数为2 950例，其中男1 713例、女1 237例。本研究通过河北省人民医院伦理委员会批准。

1.2问卷调查 采用问卷方式调查个人基本史，内容包括：研究对象年龄、性别、民族、职业、文化程度、生活与饮食习惯、体力活动情况、吸烟及饮酒情况、个人疾病史、家族史等。

1.3血压的测量 使用全自动臂式血压计(OMRON HEM-7125，大连，中国)，受检者安静休息至少5 min，测量血压时，应相隔1～2 min重复测量一次，取两次血压值的均数进行记录。如果SBP或DBP的2次读数相差5 mmHg以上，应再次测量，取3次读数的平均值记录。根据《中国高血压防治指南(2018年修订版)》规定〔1〕，高血压定义为SBP≥140 mmHg和(或)DBP≥90 mmHg或有既往有高血压史。

1.4其他人体测量学指标及实验室指标检测 包括身高、体重、腰围(WC)等体格检查指标，受检者采血前3 d避免过于油腻饮食物和大量饮酒。受检者空腹12 h后，采集静脉血，检测SUA、丙氨酸氨基转肽酶(ALT)、天冬氨酸氨基转肽酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、血肌酐(Cr)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。生化指标采用日立 7600-110型全自动生化仪及配套试剂进行检测。

1.5变量的定义 ①人体测量学指标：体重指数(BMI)：18.5～23.9 kg/m2为正常，24.0～27.9 kg/m2为超重，≥28.0 kg/m2为肥胖。②吸烟：吸烟≥1支/d且持续半年以上。③饮酒：≥1次/w且持续半年以上。

1.6基线SUA水平分层 SUA水平在正常范围者按四分位分为 Q1～Q4 组，高于正常范围者为 Q5组。不同性别各组SUA水平分组：男性：Q1<278 μmol/L，278 μmol/L≤Q2<324 μmol/L，324 μmol/L≤Q3<362 μmol/L，362 μmol/L≤Q4<417 μmol/L，Q5≥417 μmol/L。女性：Q1<194 μmol/L，194≤Q2<229 μmol/L，229≤Q3<266 μmol/L，266≤Q4<357 μmol/L，Q5≥357 μmol/L。

1.7统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验或单因素方差分析，χ2检验，Logistic回归分析。用受试者工作特征(ROC)曲线分析尿酸水平对高血压的诊断价值。

2 结 果

2.1不同尿酸水平研究对象的基线特征 入组对象均为体重正常的40岁以上中老年人群。各组BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、Cr、FPG、SUA、饮酒且<40 g/d、脂肪肝患病率有统计学差异(P<0.05，P<0.01)。见表1。

2.2随访结束时高血压组和非高血压组的资料特征比较 随访结束时，新发高血压患者共640例，为随访人群的21.69%。其中，男性新发高血压患者为23.99%(411/1 713)，女性新发高血压患者为18.88%(229/1 237)，差异有统计学意义(χ2=22.67，P<0.05)。随访10年，比较高血压组和非高血压组的临床特征，两组年龄、BMI、WC、SBP、DBP、TC、TG、HDL-C、USA、FPG、Cr、吸烟、饮酒且<40 g/d、脂肪肝患病率、糖尿病患病率、颈动脉斑块，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

2.3不同尿酸水平与高血压患病情况的多因素Logistic回归分析 在Q1～Q5五组不同级别的尿酸浓度的人群中，高血压的发病率分别为15.78%，18.39%，22.61%，24.46%，27.70%。未调整其他混杂因素时，发生高血压的风险随着SUA水平的增加而升高。调整性别，年龄、BMI、WC、TC、TG、HDL-C及FPG等混杂因素后，多因素Logistic回归分析结果显示，与Q1组相比，Q3、Q4、Q5 组人群发生高血压的风险显著增加(P<0.05，P<0.01)，Q2组无统计学差异。见表3。

2.4SUA水平对于高血压发生的诊断价值 将入组对象按照随访结束是否患高血压，分为两组：高血压组(640例)，非高血压组(2 310例)，应用ROC曲线分析两组人群基线尿酸值、随访终点尿酸水平值及尿酸变化率〔计算公式为(随访终点尿酸值-基线尿酸值)/基线尿酸值〕对高血压的诊断价值。结果显示三者均对高血压无明显诊断价值，见图1。

表1 5组不同SUA水平人群的基线特征比较

表2 随访10年后非高血压组与高血压组临床特征比较

表3 血尿酸水平与高血压患病情况的Logistic回归分析

1)未调整混杂因素；2)调整了性别、年龄、BMI、WC、TC、TG、HDL-C和FPG

图1 ROC曲线分析基线尿酸、随访终点尿酸水平及尿酸变化率对高血压的诊断价值

3 讨 论

既往有国内外研究表明〔9,10〕，SUA与高血压有一定相关性，但多为横断面研究，且研究所受的混杂因素影响较多。本研究结果显示高血压的人群总发病率低于《中国高血压防治指南(2018年修订版)》中的18岁以上人群患病粗率27.9%〔1〕，分析原因第一是本研究入组人群均为体重正常者；第二是入组人群的职业主要为教师、公务员、银行人员等，文化程度及保健意识均较一般人群高。本研究Logistic 回归分析结果与既往研究〔10〕结论一致。当血尿酸为Q3及Q4水平时，虽为正常范围，高血压的风险亦增加。因此，不仅血要加强对HUA患者的血压进行监测，同时也需要对SUA水平偏高的体重正常而不重视生活方式的人群进行健康教育及随访，以降低高血压的发生风险。本研究结果显示，SUA水平是高血压的独立危险因素，可作为评估高血压发生风险的指标，但三项指标均不具有诊断价值。

目前，关于SUA影响血压的机制并不十分明确。一项对新诊断合并有HUA的原发性高血压患者的研究显示〔11〕，给予别嘌呤醇降尿酸治疗可使66%的受试者血压恢复正常，明显高于安慰剂组，这提示SUA与高血压关系密切。而可能的机制有SUA水平升高激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而减少一氧化氮产物，引起内皮细胞及血管平滑肌细胞的功能障碍〔12〕。SUA 浓度升高促进各种白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症介质的产生，炎症介质的升高是高血压发生较强的危险因素〔13〕。另外，SUA长期升高可能导致肾血管炎症、肾小球小动脉间质巨噬细胞和T细胞浸润肾小管间质性炎症和纤维化〔14〕，通过以上机制导致高血压的发生风险增加。