阿托伐他汀钙片联合氨氯地平对中老年高血压合并冠心病患者血脂及血清Apelin水平的影响

周雁花 刘红阳 周慧 王月香 席燕 罗春生 白娟 邓刚

(石河子大学医学院第一附属医院老干一科，新疆 石河子 832000)

高血压、冠心病均为老年人多发性疾病，二者发生率在近几年来均有逐年升高趋势，且往往同时发作，这与人们不健康生活方式和饮食结构改变有关，对其日常生活乃至生命健康造成不良影响〔1〕。冠心病是一种因冠状动脉硬化导致动脉血管管腔狭窄、阻塞、痉挛，从而引起心肌缺血、缺氧的心脏病，而高血压作为冠心病的独立危险因素之一，以血压长期处于偏高状态为主要病理表现，往往伴发血脂异常，而血脂异常可促进冠状动脉粥样硬化性病变进程，从而加重患者病情，引起心脑血管事件，严重时可导致患者死亡〔2，3〕。因此，积极控制高血压合并冠心病患者的血压、血脂水平十分重要。当前，临床上对于高血压合并冠心病患者主要采取药物治疗，其中以氨氯地平等降压药物的应用频率较高，但常规药物在本病治疗中效果有限，对于改善血脂、炎症等无明显作用，建议联合调血脂药物〔4〕。阿托伐他汀作为调血脂的经典西药，有降低血脂、血压、抗动脉粥样硬化及稳定斑块等作用，可在常规药物治疗的同时联合阿托伐他汀钙片，以优化高血压合并冠心病患者的药物治疗效果。本文拟分析高血压合并冠心病患者予以阿托伐他汀联合氨氯地平治疗对血脂、血清Apelin水平的影响及用药安全性。

1 资料与方法

1.1临床资料 本研究在石河子大学医学院第一附属医院伦理学委员会监督下进行：纳入高血压合并冠心病患者118例，纳入时间：2018年1～12月。(1)纳入标准：①经血压、血脂检测、冠状动脉造影及超声心动图检查等明确诊断高血压合并冠心病；②入组前未接受相关药物治疗；③继发性高血压；④临床资料及药物治疗数据等均完整无缺；(2)排除标准：①对氨氯地平、阿托伐他汀过敏；②合并肝肾功能障碍；③正在服用降血压药物者；④合并老年痴呆等精神病；⑤用药期间不遵医嘱或者失访者；⑥合并急慢性感染、外伤、风湿、肿瘤等自身免疫系统疾病者。按用药方案分成对照组59例、研究组59例。其中，对照组应用氨氯地平治疗：男29例，女30例；年龄47～80岁，平均(62.96±5.17)岁；高血压病程1～17年，平均病程(9.67±1.62)年；冠心病病程1～16年，平均病程(9.18±1.16)年；心功能等级：Ⅱ级16例，Ⅲ级30例，Ⅳ级13例；研究组应用氨氯地平联合阿托伐他汀治疗：男30例，女29例；年龄48～80岁，平均(63.05±5.85)岁；高血压病程2～17年，平均病程(9.27±1.35)年；冠心病病程2～16年，平均病程(9.74±1.22)年；心功能等级：Ⅱ级17例，Ⅲ级29例，Ⅳ级13例；两组年龄、心功能等级、性别分布、高血压及冠心病病程均保持了同质性(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组：口服氨氯地平片(通用名：苯磺酸氨氯地平片；批准文号：国药准字H10950224；规格：5 mg×7片；企业：辉瑞制药有限公司)，每次5 mg，每日1次；研究组：在上述用药基础上，口服阿托伐他汀钙片(批准文号：国药准字H20051408；规格：20 mg×7片；企业：辉瑞制药有限公司)，每次20 mg，每日1次。两组均坚持用药半年，期间不可随意删减、增加用药剂量，遵医嘱保持清淡、健康饮食、规律作息、适当活动。

1.3观察指标 (1)在患者治疗前、治疗结束后第2天清晨抽取空腹状态下的肘静脉血5 ml，3 000 r/min离心15 min，获取上清液，以酶联免疫吸附试验检测血清Apelin水平，检验所用试剂盒为上海瑞聪生物有限公司提供，操作步骤根据试剂盒说明书进行，每个样品均检验两次，取其平均值。同时，应用美国贝克曼-库尔特全自动生化分析仪检验血脂指标，包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)。(2)统计用药期间的不良反应发生率，包括头晕、恶心、腹泻、心率加快等。

1.4统计学方法 应用SPSS20.0统计学软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前、后血脂指标差异 两组治疗前后TC、HDL-C、LDL-C、TG水平差异显著(P<0.05)。治疗后，研究组TC、LDL-C、TG指标水平均显著低于对照组、HDL-C水平显著高于对照组(均P<0.001)，见表1。

表1 两组治疗前、治疗后血脂指标比较

与治疗前比较：1)P<0.05

2.2两组治疗前后血清Apelin水平差异 治疗后，两组血清Apelin指标水平显著低于治疗前，研究组血清Apelin指标水平显著低于对照组(均P<0.001)，见表2。

表2 两组治疗前后血清Apelin水平比较

2.3两组不良反应发生率差异 研究组不良反应发生率(6.78%，头晕、恶心各1例，心率加快2例)与对照组(5.08%，头晕、腹泻、恶心各1例)比较无统计学差异(P=1.00)。

3 讨 论

现阶段，心脑血管作为导致人类死亡的首要原因，国内有3亿例以上患有本病，但高血压控制率仍未超出30%，且死亡率较高，发病人群还有年轻化趋势〔5，6〕。高脂血症、高血压均为心脑血管疾病发作的重要因素，其中高血压病人合并冠心病的风险是健康人群的8倍以上，其发生机制为：长期高血压状态可引起血管内皮功能损伤，伤及血管屏障功能，出现泡沫细胞，这是早期动脉硬化的重要环节，也是促进冠状动脉粥样硬化斑块形成、诱发冠心病的关键〔7～9〕。

目前，药物疗法依然是临床治疗老年高血压合并冠心病患者的首选方案，目的是最大限度地保证患者安全、改善其遵医行为〔10〕。其中，氨氯地平作为降血压药物，药物半衰期较长，每日仅需用药一次，即可实现24 h平稳降压的目标，尤其适宜老年人使用。同时，氨氯地平在抑制主动脉收缩方面的药效为硝苯地平2倍以上，且对患者血管平滑肌的选择性较高，可预防钙离子渗透，有效解决血管平滑肌痉挛问题，促使血液流动，从而降低血压〔11，12〕。同时，氨氯地平还可降低外周血管阻力，减轻心肌负荷，减少心肌氧耗量，最终缓解病人心绞痛症状，可谓治疗高血压合并冠心病的常规用药。然而，氨氯地平在本病治疗中的作用侧重于“降压”，在“调脂”方面效果欠佳，因而有学者主张联合调血脂药物治疗，其中以阿托伐他汀的呼声最高〔13〕。阿托伐他汀作为一种人工合成的他汀类调血脂药物，为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，经口服给药后，快速与人体内限速酶戊二酰辅酶 A 还原酶相结合，从而抑制内源性胆固醇合成与分泌，最终降低TC水平，并增加细胞表面的LDL-C受体、清除血液内LDL-C受体，实现降血脂目标〔14〕。同时，阿托伐他汀还可降低人体血液黏稠度，发挥抗凝、减轻冠状动脉硬化程度、抗炎等功效，与氨氯地平联合应用时，可同时实现降血压、降血脂的目的，从而优化老年高血压合并高血脂患者的药物治疗效果，这一点鞠延玲等〔15〕已经证明。本文结果提示阿托伐他汀联合氨氯地平的降血脂功效及联合应用的可行性。

另外，动脉粥样硬化产生过程表现为血管炎症，可经多种病原体感染血管壁与血管外部组织。因此，老年高血压合并冠心病的产生与血压、血脂、动脉粥样硬化存在密切关系，在控制血压和血脂的同时，还应重视缓解血管内皮损伤、降低局部炎症水平。血清Apelin为冠心病患者保护性因子，有扩张血管、抗纤维化、利尿、促使血管再生等作用，也是反映人体炎症状态的重要标志物〔16〕。本文提示，阿托伐他汀可进一步减轻人体炎症反应，这对改善病情十分有利。用药安全是临床医师首先考虑的要素，特别是老年人，高血压合并冠心病患者在药物治疗中应用阿托伐他汀具有可行性、安全性。