给肝脏「脂肪搬运工」装上「加速器」

文/张许

人的肝脏中，有一种“脂肪搬运工”——极低密度脂蛋白。

极低密度脂蛋白能够把肝脏中的脂肪（甘油三酯）“运走”并分泌到血液中去，减少脂肪在肝脏中的积累，从而降低脂肪肝的发生概率。所以说，肝脏的极低密度脂蛋白的代谢在脂肪肝的发病过程中扮演着非常重要的角色。

随着生活水平的提高和饮食结构的改变，营养过剩引起的非酒精性脂肪肝病已经成为一种全球流行性疾病。如何有效地预防和治疗该类疾病已经成为整个世界面临的挑战。

近日，南京医科大学基础医学院李仲教授课题组的一项研究发现，肝脏细胞中存在着一种承担脂肪分泌“加速器”功能的蛋白——PNPLA7，它可以促进“搬运工”——肝脏极低密度脂蛋白的分泌，减少脂肪在肝脏的积累，这为脂肪肝病的防治提供了新的思路。该成果日前在国际著名期刊《肝脏病学》发表。

在人群研究中发现，这种“加速器”蛋白的表达水平和血脂水平呈现一种正相关的关系。以肝脏细胞中缺失“加速器”蛋白的小鼠为研究对象，给它们喂养高脂饲料，小鼠会出现严重的脂肪肝但是血脂水平明显降低的特征。

进一步研究证实，“加速器”蛋白缺失后，小鼠肝脏极低密度脂蛋白的分泌受到显著抑制，导致肝脏脂质堆积，并降低血脂水平。

更有意义的是，在肝脏细胞中过表达“加速器”蛋白后，能够明显促进极低密度脂蛋白的分泌，减轻肝细胞脂肪积累。这样为后续进一步的转化应用研究打下基础。

“简单来说，我们的研究首次发现PNPLA7 蛋白可促进肝脏极低密度脂蛋白的分泌，它在肝脏脂肪分泌过程中扮演着类似“加速器”的角色。虽然在日常状态下默默无闻，但是当机体处于脂肪肝或者饥饿状态时，它就被高表达、促进极低密度脂蛋白分泌，将脂质从肝脏中运输出去，维持肝脏脂质代谢平衡。”李仲教授介绍说。该项研究为防治脂肪肝、高脂血症及相关代谢疾病提供了新的靶点和依据。