类风湿关节炎患者吸烟与骨侵蚀相关性研究

张露月 巫庆荣 茹晋丽 李小峰

【摘 要】目的：探讨类风湿关节炎患者吸烟与骨侵蚀之间的关系。方法：回顾性分析632例类风湿关节炎患者临床及实验室资料，记录患者每日吸烟量、吸烟年限;采用ELISA检测患者血清中抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）;记录双手或足X线分期。应用方差分析、非参数检验等进行统计学分析。结果：①抗MCV抗体、抗CCP抗体在骨侵蚀组中均高于非骨侵蚀组（U = 4.642，P < 0.010;U = 2.689，P = 0.007）;抗MCV抗体在受累关节X线Ⅱ期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期（P < 0.05），Ⅳ期与各组间差异均无统计学意义（P > 0.05）;抗CCP抗体在X线Ⅱ期、Ⅲ期较Ⅰ期升高（U = 1.987，P = 0.046;U = 2.922，P = 0.004），Ⅲ期较Ⅳ期升高（U = 2.060，P = 0.041）。

②吸烟量10～19包年及≥20包年患者的C-反应蛋白值高于吸烟量为1～9包年的患者。③是否吸烟与骨侵蚀程度无相关性（χ2 = 0.979，P = 0.806）;吸烟量与骨侵蚀程度无相关性（F = 0.812，P = 0.490）。结论：类风湿关节炎患者抗MCV抗体及抗CCP抗体滴度高，骨侵蚀程度重;吸烟越多，C-反应蛋白越高;而抗MCV抗体、抗CCP抗体、关节肿痛数、红细胞沉降率与吸烟无关;是否吸烟及吸烟量均与骨侵蚀无关。

【关键词】 关节炎，类风湿;骨侵蚀;吸烟;相关性

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以滑膜炎为主的慢性致残性自身免疫病，部分患者可在发病2年内出现不可逆的骨关节破坏，最终导致关节畸形和功能丧失，故阻止疾病进展尤为重要。国内外文献报道，吸烟与RA疾病活动有关[1-3];但疾病活动的评估多为DAS28评分及实验室指标，前者易受患者主观因素影响，而后者极为敏感，易受其他因素的影响。影像学检查避免了上述影响因素，本文主要探讨RA患者吸烟与骨侵蚀的关系，为RA病因学提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2012年1月至2014年12月中国人民解放军第二六四医院风湿免疫科及山西医科大学第二医院风湿免疫科住院的RA患者632例，男166例，女466例;年龄20～83岁，平均（55.00±12.05）岁。所有患者均符合2009年美国风湿病学会（ACR）和欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的RA分类标准，且均经过患者及家属同意。

1.2 研究方法 将吸烟者根据吸烟包年（每日吸烟量20支，吸烟1年称为1包年）分为3组，1～9包年组、10～19包年组，≥20包年组。采集血清标本的当天由2名风湿免疫科医师记录RA患者的28个关节肿胀数和压痛数，取其平均值作为关节肿胀数和关节压痛数。所有患者均行手或足X线检查，并同时由1名风湿科医生和1名放射科医生阅片达成共识并记录分期，如若意见不一则请高年资医师协助阅片。同时记录相应的临床、实验室、影像学结果：年龄、吸烟年限、每日吸烟支数、抗突变型瓜氨酸波形蛋白（MCV）抗体、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、关节压痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、X线分期。其中，抗MCV抗体、抗CCP抗体采用ELISA检测（试剂均购自德国欧盟公司），抗MCV抗体> 20 U·mL-1为阳性，抗CCP抗体> 5 U·mL-1为阳性。X线分期按照ACR提出的标准：Ⅰ期，正常或关节端骨质疏松;Ⅱ期，偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀改变;Ⅲ期，明显的关节软骨下囊样破坏，关节间隙狭窄，关节半脱位等畸形;Ⅳ期，除Ⅱ、Ⅲ期改变外，并有纤维性或骨性强直。Ⅰ期进入非骨侵蚀组，余3期均进入骨侵蚀组。

1.3 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用χ2检验;抗体在骨侵蚀之间的差异采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 RA患者抗MCV抗体、抗CCP抗体与骨侵蚀的关系 632例RA患者中，吸烟者107例，不吸烟者525例;骨侵蚀组401例，非骨侵蚀组

231例;在骨侵蚀组中，抗MCV抗体、抗CCP抗体滴度均高于非骨侵蚀组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同X线分期RA患者抗MCV抗体、抗CCP抗体比较 抗MCV抗体滴度在Ⅱ期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期，差异有统计学意义（P < 0.05），Ⅳ期与其他各期差异均无统计学意义（P > 0.05）。抗CCP抗体滴度Ⅱ期、Ⅲ期明显高于Ⅰ期、Ⅳ期，差异有统计学意义（P < 0.05）。見表2。

2.3 不同吸烟量RA患者抗体滴度及疾病活动指标比较 抗MCV抗体、抗CCP抗体、关节肿胀数、关节压痛数、ESR均不随吸烟量的变化而变化。吸烟量10～19包年及≥20包年的RA患者其CRP高于吸烟量1～9包年的RA患者（P < 0.05），但吸烟量10～19包年及≥20包年的RA患者CRP比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 吸烟与骨侵蚀程度关系的比较 是否吸烟与骨侵蚀程度无相关性（χ2 = 0.979，P = 0.806）;骨侵蚀程度与吸烟量无相关性（F = 0.812，P =0.490）。见表4、表5。

3 讨 论

RA是一种以对称性多关节炎为主要表现的慢性自身免疫病。有研究表明，瓜氨酸化反应在RA关节组织损伤过程中起着非常重要的作用，是导致骨侵蚀破坏的主要原因[4-5]。KLARESKOG等[6]发现，抗MCV抗体与破骨细胞细胞膜表达的瓜氨酸波形蛋白相互作用而加速破骨过程和骨吸收，从而导致骨侵蚀的发生。手、足关节X线检查是临床评估患者关节破坏的一项客观指标。故笔者对瓜氨酸相关自身抗体与手、足关节X线之间的关系进行了研究。目前国内外研究表明，抗MCV抗体、抗CCP抗体与骨侵蚀关节数、受累关节影像学改变相关，其中，抗体阳性者更易发生骨侵蚀[6-8]。笔者对X线结果进一步分期发现，抗MCV抗体滴度在Ⅱ期、Ⅲ期显著高于Ⅰ期（P < 0.05），Ⅳ期与其他期差异均无统计学意义（P > 0.05）。抗CCP抗体滴度在Ⅱ期、Ⅲ期高Ⅳ期最低，Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅲ期，Ⅲ期与Ⅳ期差异有统计学意义（P < 0.05）。故RA患者抗体滴度高，骨侵蚀程度重，而Ⅳ期抗体滴度并未高于其他期，考虑可能与关节融合强直，受累关节处滑膜炎症减轻有关。

近年有关于吸烟与RA患者抗MCV抗体、抗CCP抗体关系的报道，但研究结果不一[9-11]。有研究表明，在吸烟者的支气管肺泡灌洗液中发现了瓜氨酸肽，这可能在易感个体中刺激了抗CCP抗体的产生[12]。本研究结果显示，两种抗体均与是否吸烟及吸烟量的多少无关。RA患者疾病活动度评估指标较多，如关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP等，目前多项研究显示，吸烟与RA患者疾病活动度相关[2-3]，但各文献研究指标不同。本研究收集了RA患者关节肿胀数、关节压痛数、ESR、CRP等临床资料，并对其进行分析，结果显示，吸烟患者CRP值高于不吸烟患者（P < 0.05），吸烟量≥10包年患者的CRP值高于吸烟量为1～9包年患者。关节肿胀数、关节压痛数、ESR均与是否吸烟、吸烟量多少无关。

目前关于RA疾病活动度的评估多为DAS28评分及实验室指标，实验室指标极为敏感，易受其他因素的影响，DAS28评分易受患者主观因素影响，但影像学检查避免了上述影响因素。检索国内外文献，并无关于吸烟与骨侵蚀关系的研究。本研究对632例RA患者进行了研究，其中吸烟患者107例，结果显示，是否吸烟及吸烟量的多少均与骨侵蚀无关，故认为是否吸烟及吸烟量多少均不会加重骨破坏。但本研究所收集病例中，吸烟患者所占比例较少，所以研究结果可能存在一定误差，故仍需多中心研究进一步明确吸烟与骨侵蚀的关系。

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收稿日期：2019-07-14;修回日期：2019-09-01