王氏保赤丸、双歧杆菌三联活菌散和茵栀黄口服液佐治婴儿母乳性黄疸的疗效比较

郑玉灿 林谦 夏晨

摘 要 目的：观察王氏保赤丸相较双歧杆菌和茵栀黄口服液在佐治婴儿母乳性黄疸中的效果及不良反应。方法：收集母乳性黄疸的患儿92例，停母乳72 h的同时随机分为3组，分别给予双歧杆菌三联活菌散（n=32）、茵栀黄口服液（n=31）和王氏保赤丸（n=29）药物干预，72 h后恢复母乳喂养继续口服不同药物。观察各组患儿治疗前后胆红素水平及不良反应发生情况。结果：治疗前3组患儿胆红素水平无统计学差异。治疗3 d后，3组患儿胆红素水平均可见明显下降；恢复母乳喂养72 h后，胆红素水平均有明显上升，但茵栀黄组和王氏保赤丸组胆红素水平明显低于双歧杆菌组，而茵栀黄组患儿腹泻及红臀的发生率显著高于较双歧杆菌及王氏保赤丸组。结论：王氏保赤丸佐治婴儿母乳性黄疸可以达到与茵栀黄相似的退黄效果，不良反应的发生明显减少，有较为可靠的有效性及安全性。

关键词 母乳性黄疸 王氏保赤丸 双歧杆菌 茵栀黄口服液

中图分类号：R286； R272.1 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2020）07-0028-03

Comparison of therapeutic effects between Wangshi Baochi pill， Bifidobacterium and Yinzhihuang oral liquid on infant breast milk jaundice

ZHENG Yucan1*， LIN Qian1**， XIA Chen2

（1. Department of Gastroenterology； 2. Department of Infectious Diseases， Childrens Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210008， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect and adverse reaction of Wangshi Baochi pill compared with Bifidobacterium and Yinzhihuang oral liquid in the treatment of infant breast milk jaundice. Methods： Ninety-two infants with breastfeeding jaundice were randomly divided into 3 groups at the same time of stopping breastfeeding for 72 hours. These infants were treated with Bifidobacterium （n=32）， Yinzhihuang oral liquid （n=31） or Wangshi Baochi pill （n=29）， respectively. Breastfeeding was resumed and different medications were taken for the further treatment after 72 hours. The levels of bilirubin and the occurrence of adverse reaction were observed before treatment and after. Results： There were no significant differences in bilirubin levels among the three groups before treatment. The bilirubin levels were significantly decreased in all three groups at 3 days after treatment， and then were significantly increased after resuming breastfeeding for 72 hours. However， the bilirubin levels were significantly lower in Yinzhihuang group and Wangshi Baochi pill group than Bifidobacterium group， while the incidence of diarrhea and red buttocks were significantly higher in Yinzhihuang group than Bifidobacterium and Wangshi Baochi pill group. Conclusion： Wangshi Baochi pill can achieve similar effect to Yinzhihuang oral liquid for reducing jaundice， and the occurrence of adverse reaction can be obviously reduced with reliable efficacy and safety.

KEy WORDS breast milk jaundice； Wangshi Baochi pill； Bifidobacterium； Yinzhihuang oral liquid

新生兒黄疸是儿科疾病中较为常见的情况，分为生理性黄疸及病理性黄疸两种，其中生理性黄疸为正常的生理现象，无需特殊干预，而病理性黄疸原因较多，需给予积极有效的治疗，其中母乳性黄疸属于较为常见的病理性黄疸原因之一。近年来，随着临床医生认识的加深及家长的重视，发现母乳性黄疸的发病率有增高趋势，来自中国台湾及日本的数据表明，正常母乳喂养的婴儿在出生后第28天时黄疸发生率为20%～28%[1]。虽然母乳性黄疸预后良好，但亦有研究表明较高水平的血胆红素浓度可能导致婴儿脑干听力诱发电位的异常，提示其导致中枢神经系统危害的可能性[2]，故对于血清胆红素浓度较高的母乳性黄疸，仍需注意观察给予合理处理。

临床上，对于母乳性黄疸的处理，国际上常用有停母乳、光疗[3]，国内有使用肝酶诱导剂、益生菌、中成药等多种处理方式。祖国传统中药因价格便宜、使用方便，在这方面有相当大的优势。其中，茵栀黄口服液作为一传统中药退黄制剂，因退黄效果明显，服用方便，在临床使用多年，亦有多项临床资料证实了其有效性[4-5]。但近年来，因临床医生及家长的重视，发现部分患儿在使用茵栀黄口服液的过程中，存在腹泻、呕吐、红臀、皮疹等不良反应[6]。而王氏保赤丸作为另一味儿科常用中药，也在治疗儿童的消化系统疾病中有着不凡的作用，有健脾祛滞、清热泻火等功效，用于胃肠不清、脾胃虚弱、大便秘结、呕吐腹泻等病症[7-8]。本次研究观察比较王氏保赤丸、茵栀黄、双歧杆菌佐治母乳性黄疸的疗效及不良反应，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究共纳入2017年3月1日—2019年3月1日在我院门急诊诊断为母乳性黄疸的患儿共92例。年龄15～54 d，平均28.5 d；其中男47例（51%），女45例（49%）；病程8～50 d，平均22.5 d；出生体重（3.47±0.40）kg；胎龄37～41周，平均39周。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：诊断母乳性黄疸的健康足月产患儿。其中，母乳性黄疸的诊断标准参照《实用新生儿学》中母乳性黄疸诊断标准[9]：①生后主要为单纯母乳喂养黄疸；②皮肤黄疸出现时间为4～7 d，逐渐加深持续不退大于2周；③黄疸轻中度为多，重度少见，以间接胆红素升高为主；④患儿一般情况良好，精神、纳奶、生长发育正常，无肝脏肿大，肝功能正常，HBSAg（-），并排除其他病理性黄疸；⑤停母乳喂养后3～5 d黄疸明显减退>50%，再哺乳后又可加深。患儿监护人理解本次研究，同意参加并签署知情同意书。排除标准：早产儿；合并存在先天性疾病者；中途退出研究者。

1.3 治疗方法及分组

92例患儿均在初次就诊时完善血常规、C反应蛋白、血生化、TORCH、血培养、传染病四项等检查，明确为高间接胆红素升高为主的黄疸，同时排除其他情况导致的病理性黄疸。所有92例患儿随机分为3组，停母乳改人工喂养72 h，在停母乳喂养的同时给予不同的辅助治疗：第一组（n=32）辅以双歧杆菌三联活菌散（商品名：培菲康，上海信谊药厂有限公司，批号04820170120）口服；第二组（n=31）辅以茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，批号2721377）口服；第三組（n=29）辅以王氏保赤丸（精华制药集团股份有限公司，批号170204）口服。72 h后复测经皮胆红素为治疗3 d胆红素水平，恢复母乳喂养，继续辅助治疗药物口服72 h，再次门诊复查经皮胆红素，为治疗6 d胆红素水平。

1.4 观察指标

对患儿的年龄、性别、日龄、病程、治疗前黄疸指数、治疗72 h后黄疸指数、恢复母乳72 h（治疗6 d）后黄疸指数进行统计及比较。同时记录患儿在服药过程中出现的不良反应：腹泻、恶心呕吐、红臀、皮疹等。其中腹泻指每日大便次数或性状明显改变；红臀指臀部皮肤发红、皮疹、破溃；皮疹指除外原先即存在的新生儿红斑、湿疹等在服药期间新出现的斑疹、丘疹、斑丘疹。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据，计量资料用均数±标准差表示，使用方差分析进行比较；不良反应的发生率差异使用Fishers精确概率法比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

本次研究共纳入92例患儿，其中男婴47例，女婴45例，均为足月产患儿，平均胎龄为（38.97±1.16）周，平均出生体质量为（3.47±0.40）kg，平均日龄（28.51±9.91）d，平均病程（22.52±9.98）d，平均胆红素水平为（261.74±27.41）μmol/L。3组患儿在性别分布、日龄分布、出生体重及病程上均无明显差别（表1）。

2.2 治疗前后胆红素水平比较

3组患儿分别予停母乳+双歧杆菌、停母乳+茵栀黄、停母乳+王氏保赤丸3种不同干预措施，停母乳72 h同时口服干预药物，后测得治疗3 d的胆红素水平，后恢复母乳喂养，继续口服干预药物，测得治疗6 d的胆红素水平（表2）。治疗前3组患儿胆红素水平无统计学差异，治疗后胆红素水平均可见明显下降。组内两两比较可见治疗前、治疗3 d与治疗6 d均有明显差异，提示母乳性黄疸患儿恢复母乳喂养后，3组患儿胆红素水平均有明显上升。组间比较提示治疗3 d，3组患儿胆红素水平无明显差异，但恢复母乳喂养后，继续口服茵栀黄或王氏保赤丸与口服双歧杆菌相较，胆红素明显下降，提示继续母乳喂养后，继续口服茵栀黄、王氏保赤丸更有助于抑制胆红素的反跳。

2.3 不良反应比较

在服药期间，监测呕吐、腹痛、红臀、皮疹等不良反应发生情况，3组相较，各组患儿呕吐、皮疹发生率无明显统计学差异，但在腹泻及红臀的发生率上，茵栀黄组明显大于另外两组，提示口服茵栀黄会增加患儿腹泻及红臀的发生风险，而王氏保赤丸可以达到与茵栀黄相似的退黄效果，不良反应的发生却明显减少。

3 讨论

自从1963年首次报道提出母乳性黄疸的概念以来，随着大家对母乳性黄疸的认识提高，尤其是1985年起对早发型母乳性黄疸的发现，文献报道的新生儿黄疸发生率有逐年上升的趋势，其中亚裔的发病率可能更高[1]。其病因及发病机制尚未完全明确，目前认为本病是在孕-3（a）、非酯化脂肪酸、b-葡萄糖醛酸苷酶、肠道微生态、遗传等多种因素作用下，由新生儿胆红素代谢的肠-肝循环增加所致[3]。

在祖国传统医学领域，新生儿黄疸被称为“胎黄”或“胎疸”，与胎禀因素有关，原因主要为胎禀湿蕴，如湿热郁蒸、寒湿阻滞、久则气滞血瘀。胎黄的病变脏腑在肝胆、脾胃，发病机理主要为脾胃湿热或寒湿内蕴[10]。其中母乳性黄疸多为阳黄症，因湿热蕴阻脾胃，肝脏疏泄失常而为病。茵栀黄口服液因有清热利湿、泻火退黄的作用，常用于婴儿黄疸的辅助治疗，诸多的报道表明其在治疗新生儿黄疸中有明确的作用[4-5]，但与此同时，发现存在呕吐、腹泻、红臀等不良反应[6]。本研究亦发现服用茵栀黄口服液在母乳性黄疸患儿恢复母乳喂养过程中可一定程度抑制胆红素水平的反跳，证实了茵栀黄在治疗母乳性黄疸中的有效作用。但在使用过程中部分患儿出现呕吐、腹泻、红臀等不良反应，其中腹泻及红臀的发生与另外两组相较存在显著差异。

王氏保赤丸作为经典的全天然的中药制剂，在临床应用100多年，在治疗腹泻、功能性消化不良、便秘、肠易激综合征等消化系统疾病方面效果肯定[7-8，11-12]。其主要由大黄、黄连等组成，主治小儿疳积乳滞，脾胃虚弱，吐泻发热，四时感冒等。其中大黄苦寒，攻积导滞，清热泻火，凉血解毒，对肠道具有双向调节作用[13]，能够增强胃肠动力，促进肠肝循环；黄连苦寒，清热燥湿、泻火解毒。近几十年来，大量的临床应用及部分药理药效学试验证明：王氏保赤丸有抑菌消炎、解热解毒等多种功效，同时能消除肠道内的毒素，以通为补，增强人体的免疫力，调理胃肠功能，帮助消化，主治脾胃虚弱，且其配伍严谨，性质平和，寒温并调，并不加重患者的腹泻症状[8，14]。本研究将王氏保赤丸试用于佐治婴儿母乳性黄疸，发现治疗6 d，王氏保赤丸组患儿胆红素水平与茵栀黄组患儿无明显差异，而明显低于双歧杆菌组患儿，证实王氏保赤丸在佐治婴儿母乳性黄疸方面的效果与茵栀黄相当，因其配伍处方黄连等药物，寒温热药物配比得当，其腹泻发生率明显小于茵栀黄组，故而红臀发生率亦明显小于茵栀黄组，因此临床更为安全。

综上所述，王氏保赤丸用于佐治婴儿母乳性黄疸的治疗，可有效降低患儿胆红素水平，无明显不良反应，临床安全有效。

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