α-硫辛酸联合甲基泼尼松龙治疗多发性硬化患者的疗效分析

卢兰香 李世平 王雪 贾添韧 张月

多发性硬化是一种最常见的中枢神经脱髓鞘疾病，为神经内科疑难症之一[1]。多常累及的部位有视神经、脊髓、脑干、脑室周围白质和小脑，以认知障碍、共济失调、肢体有烧灼样疼痛或瘙痒感、肢体存在活动功能障碍、急性视神经炎为其主要临床表现。近年来，我国多发性硬化的发病率呈上升趋势，且好发于中青年女性，若治疗不及时，会给患者带来巨大的精神痛苦，影响患者生活质量[2,3]。目前，我国对于该病的发病机制尚未形成共识，但可能与免疫学因素、环境、病毒感染、遗传等因素有关[4]。治疗以抑制多发性硬化炎性脱髓鞘病变进展，防止多发性硬化急性发作期病变恶化，防止多发性硬化缓解期复发，对症和支持疗法治疗晚期为目的，但目前尚无理想的治疗方法[5]。在此基础上，选取多发性硬化患者为研究对象，采用α-硫辛酸联合甲基泼尼松龙进行治疗，观察2组患者认知功能障碍评分、治疗前后临床功能、临床疗效和不良反应发生率，旨在为临床治疗多发性硬化提供理论依据，减轻患者的痛苦，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 该次研究选取2016年5月至2019年4月该院收治的98例多发性硬化患者为研究对象，以治疗方式的不同分为对照组和治疗组，每组49例。对照组中，男17例，女32例；年龄19～42岁，平均年龄(25.66±2.19)岁；病程3个月～5年，平均病程(2.55±0.88)年；其中原发进展型6例，继发发展型13例，复发-缓解型30例。治疗组中，男16例，女33例；年龄20～42岁，平均年龄(26.21±2.08)岁；病程3个月～5年，平均病程(2.45±0.91)年；其中原发进展型6例，继发发展型14例，复发-缓解型29例。2组基础性资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者均通过影像学检查和实验室检查，符合多发性硬化的诊断标准[6]；②该研究申报伦理委员会批准，患者及家属在了解该研究的基础上，签订了知情同意书。

1.2.2 排除标准：①排除心血管疾病患者；②排除精神类疾病患者；③排除1个月内使用糖皮质激素患者；④排除酒精依赖患者。

1.3 方法 2组患者均调节水电解质酸碱平衡，给予胃黏膜保护剂、神经营养等治疗。

1.3.1 对照组：采用500～1 000 mg/d甲基泼尼松龙(进口药品注册证号：H20130301，生产厂商：Pfizer Manufacturing Belgium NV)配伍500 ml 5%葡萄糖注射液进行静脉滴注给药治疗，根据患者的情况逐步减量，治疗14 d。

1.3.2 治疗组：采用α-硫辛酸联合甲基泼尼松龙进行治疗，其中甲基泼尼松龙与对照组一致，其中600 mg α-硫辛酸(国药准字H20055869)与250～500 ml 0.9%氯化钠溶液混合后静脉滴注。

1.4 观察指标与疗效评定标准 (1)观察2组患者认知功能评分。采用简易精神状态检查表(MMSE)[7]对2组患者治疗前、治疗14 d后的认知功能障碍评分进行评估，总分30分，其中记忆力3分，回忆能力3分，注意力和计算力5分，语言能力(9分，定向力10分，得分越高，认知能力越强。(2)观察2组患者治疗前后临床功能。采用扩展残疾状况评分量表(EDSS)[8]进行评价，总分0～10 分，9分：患者处于卧床不起，多数功能系统评分都为4分以上；6.5分：患者在双侧辅助且中途不休息的情况下可行走20米，2个以上功能系统评分在3分以上；3.5分：患者正常行走，5个功能系统评分为 2分，或2个功能系统的评分为3分，或有1～2个功能系统评分为2分(其他是0分或1分)，合并1个功能系统重度残疾；0分：患者经检查正常，所有功能系统评分都为0分，分数越低，表示其功能越完善。最后将2组患者分为低分(0～3分)，中分(3.5～6分)，高分(6.5～9分)。(3)观察2组患者临床疗效。EDSS评分较治疗前减少2分及以上为显效，EDSS评分较治疗前减少0.5～1.5分为有效，EDSS评分较治疗前无显著变化，甚至增高为无效，其中总有效率为(显效例数+有效例数)/总例数×100%[9]。(4)观察2组患者不良反应发生率。包括恶心呕吐、发热、肢体无力、痉挛等。

2 结果

2.1 2组患者认知功能障碍分析 2组患者治疗前认知功能障碍评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗14 d后，2组患者认知功能障碍评分均得到提高，但治疗组均优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者认知功能障碍分析 n=49,分,

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.2 2组患者治疗前后临床功能分析 治疗前，2组患者低分、中分、高分的患者例数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，治疗组低分人数多于对照组，中分和高分人数少于对照组，临床功能改善情况明显优于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 2组患者临床疗效分析 治疗组经治疗后，总有效率达到93.88%(46/49)，高于对照组77.55%(38/49)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组患者治疗前后临床功能分析 n=49,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

表3 2组患者临床疗效分析 n=49,例(%)

2.4 2组患者不良反应发生率分析 治疗组恶心呕吐、发热、肢体无力、痉挛等不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率分析 n=49,例(%)

3 讨论

多发性硬化患者常表现有认知障碍和肢体功能障碍，不仅对患者心理和生理造成严重的负面影响，也对社会和家庭带来了严重的经济压力[10]。流行病学调查研究显示，该病在北纬地区，即欧美白种人群多发，且随维度的增高而呈增加的趋势，但我国近年发病率增加[11,12]。多发性硬化80%以上的初诊患者具有明显的复发临床事件，导致患者的治疗效果不理想。该病以急性或亚急性起病最为常见，临床以药物治疗为首选。

目前糖皮质激素因其具有保护血-脑屏障、免疫调节、抗炎等作用，长期以来被广泛应用于多发性硬化的治疗[13,14]。甲基泼尼松龙为肾上腺糖皮质激素药物，能抑制Th1细胞因子，从而在降低Th1/Th2比值的基础上更好地抑制炎症的发生，同时该药物可进入细胞中与受体结合，干扰蛋白合成，阻止多发性硬化病情的进一步发展。虽然甲基泼尼松龙对多发性硬化患者具有一定的治疗效果，但静脉滴注该药物，容易奏效慢、疗程长、复发率高、对胃肠道、心血管都有一定的不良影响。α-硫辛酸是一种万能的自然抗氧化剂，属于维生素B族化合物，能抑制炎性细胞浸润到脊髓，抑制ICAM1和VCAM1的表达，同时可以减少sICAM1和MMP9等与T细胞迁移相关的生物标志物，增加cAMP水平，刺激NK细胞中cAMP的产生，通过其免疫调节作用、抗氧化作用，对多发性硬化患者进行保护，显著改善患者的临床症状[15]。两种药物的联合应用，能显著增加治疗效果。Erbay等[16]研究中显示，α-硫辛酸可以通过cAMP减轻炎症；对脂质和蛋白质/酶进行修复氧化损伤；改善线粒体功能，清除自由基、增强抗氧化防御系统，减少细胞死亡，进行神经保护；从而调节中枢和外周免疫反应，显著改善患者认知功能。

相关学者研究显示，患者在发病后，均有不同程度的焦虑、抑郁等不良情绪，记忆力、注意力下降，整体认知功能下降，严重影响患者的生活质量[17,18]。该研究结果显示，2组患者治疗前认知功能障碍评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，2组患者认知功能障碍评分均得到提高，但治疗组均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前，2组患者低分、中分、高分的患者例数无差别，比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，治疗组临床功能改善情况明显优于对照组(P<0.05)；治疗组经治疗后，总有效率达到93.88%(46/49)，高于对照组77.55%(38/49)(P<0.05)；治疗组恶心呕吐、发热、肢体无力、痉挛等不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在彭仕军[19]的研究中，对60例观察组患者给予甲泼尼龙静脉滴注联合α-硫辛酸静脉滴注，治疗后，观察组的认知功能障碍评分为(21.04±3.65)分，治疗后，认知功能障碍评分为(25.16±2.17)分，与同时期的对照组进行比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与该次研究结果存在一致性。可见，α-硫辛酸联合甲基泼尼松龙治疗多发性硬化患者能改善认知功能障碍，提高患者的生活质量，两种药物具有协同作用，增加治疗效果的同时也不会增加药物的不良反应。

综上所述，α-硫辛酸联合甲基泼尼松龙治疗多发性硬化患者的临床疗效显著，能明显改善患者的认知功能障碍和临床功能，降低机体残疾程度，且安全性较高，值得继续推广。