盐酸米诺环素联合知柏地黄丸对慢性牙周炎合并冠心病患者冠脉病变程度及牙周炎控制的影响

王延镯，岳二丽

(1河南赛思口腔医院综合科，郑州 450000；2郑州大学第一附属医院(河南省口腔医院)牙周科，郑州 450000)

牙周炎是一种口腔科常见病，主要是由于牙菌斑微生物引发的慢性感染性疾病，典型特征是形成牙周袋、进行性牙槽骨吸收、附着丧失等[1-2]。冠状动脉粥样硬化是常见的血管病变。既往有研究表明[3]，动脉粥样硬化病变与牙周炎密切相关。慢性牙周炎合并冠心病(coronary heart disease，CAD)治疗难度较大，盐酸米诺环素具有抗菌活性强、抗菌谱广、易渗透等特点，但单一盐酸米诺环素对冠脉病变程度治疗效果不明显，具有一定的局限性。中医学在治疗牙周炎合并CAD中具有悠久的历史和丰富的临床经验，中西医结合成为目前临床治疗多种疾病的一种选择。知柏地黄丸是一种由知母、泽泻、山药、黄柏、牡丹皮、熟地黄、山茱萸等组成的中成药，具有滋肾填精、清胃泻热、活血化瘀功效。基于以上背景，本研究旨在进一步探究盐酸米诺环素联合知柏地黄丸对慢性牙周炎合并CAD患者冠脉病变程度及牙周炎控制的影响。具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究获得医院伦理委员会批准。选取本院2017年10月～2019年10月收治的120例慢性牙周炎合并CAD患者作为研究对象，随机平均分为两组(n=60)。研究组：女性24例,男性36例；年龄39～78岁，平均年龄(53.62±3.11)岁；病程1～8年，平均病程为(4.26±1.64)年；心功能分级： Ⅱ级32例，Ⅲ级28例。对照组：女性27例、男性33例；年龄41～77岁，平均年龄(53.68±3.07)岁；病程2～7年，平均病程为(4.28±1.61)年；心功能分级：Ⅱ级35例，Ⅲ级25例。两组相比无统计学差异(P>0.05)。

诊断标准：均符合《重度牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》[4]中慢性牙周炎的诊断标准，以及《高龄老年冠心病诊治中国专家共识》[5]中CAD的诊断标准；均经X线、心脏彩超等检查确诊。

纳入标准：① 均符合上述诊断标准。② 牙龈探诊存在出血、炎症。③ 牙槽骨吸收小于牙根1/3，牙周袋深度小于4 mm。④ 具备正常沟通、交流能力。⑤ 生命体征稳定。⑥ 患者以及家属均已签署与本研究有关的知情同意书。

排除标准：① 未开展研究前接受过糖皮质激素等药物治疗者。② 合并免疫、内分泌、血液系统疾病者。③ 合并恶性肿瘤者。④ 重大脏器功能不全、衰竭者。⑤ 并发牙髓疾病者。⑥ 近6个月接受过牙周治疗者。⑦ 妊娠期、哺乳期女性。⑧ 天然牙小于20颗。⑨ 中途从本研究退出者。

1.2 方法

对照组：予以盐酸米诺环素胶囊，口服，每次0.2 g(规格： 0.1 g*10粒；国药准字H10960010 ；生产厂家：惠氏制药有限公司)，每日1次，共治疗2周。

研究组：盐酸米诺环素用法、用量、用时与对照组一致，在此基础上予以知柏地黄丸：知母6 g、牡丹皮9 g、黄柏6 g、牛膝6 g、山药6 g、山茱萸6 g、骨碎补3 g、石膏6 g，每日1剂，水煎服，分2次服用，共治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组临床总有效率(96.67%)高于对照组(78.33%)，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比结果n=60，n(%)

组别显效有效无效总有效率研究组25(41.67)33(55.00)2(3.33)58(96.67)对照组17(28.33)30(50.00)13(21.67)47(78.33)χ2值———9.219P值———0.002

2.2 牙周指数指标

治疗前两组牙周指数指标无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后研究组CAL、SBI、PLI、PD均低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表2。

组别CAL(mm)治疗前治疗2周后SBI治疗前治疗2周后PLI治疗前治疗2周后PD(mm)治疗前治疗2周后研究组5.01±0.263.25±0.16a3.19±0.161.32±0.06a2.89±0.211.02±0.13a4.19±0.322.31±0.11a对照组5.03±0.254.42±0.29a3.20±0.152.62±0.11a2.90±0.191.78±0.15a4.20±0.293.19±0.19at值0.43027.3630.35380.3650.27429.6580.17931.048P值0.6680.0000.7250.0000.7850.0000.8580.000

与治疗前比较，a：P<0.05

2.3 冠脉狭窄评分

治疗前两组冠脉狭窄评分无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后研究组冠脉狭窄评分低于对照组，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

2.4 龈沟炎症因子

治疗前两组龈沟炎症因子无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后研究组龈沟TNF-α、IFN-γ、IL-6均比对照组低，有统计学差异(P<0.05)。见表4。

组别治疗前(分)治疗2周后(分)t值P值研究组9.36±0.366.99±0.1646.5990.000对照组9.37±0.357.68±0.1932.8710.000t值0.154321.517——P值0.8780.000——

组别TNF-α(μg/L)治疗前治疗2周后IFN-γ(ng/L)治疗前治疗2周后IL-6(μg/L)治疗前治疗2周后研究组6.46±0.332.01±0.09a5.92±0.263.16±0.11a5.19±0.261.12±0.06a对照组6.49±0.314.03±0.16a5.95±0.244.62±0.19a5.21±0.253.28±0.14at值0.51385.2340.65751.5120.430109.846P值0.6090.0000.5130.0000.6680.000

与治疗前比较，a：P<0.05

3 讨论

近年来，随着人们生活方式、饮食结构变化，牙周炎的发生率显著增高[8]。据调查[9]，我国牙周炎发生率高达80%～90%。如果治疗不及时或方法不当，牙周炎的炎症会通过牙龈向深层组织扩散至牙槽骨、牙骨质以及牙周膜等，具体表现为形成牙周袋、牙周溢脓以及牙齿松动等，对患者工作、饮食、生活等均造成严重不良影响[10-11]。冠脉粥样硬化会加快慢性牙周炎病情发生、发展，增加心血管疾病发生率[12]。既往研究表明[13]，牙周炎患者的CAD发病率是非牙周炎患者的5.74倍。由此可知，CAD是牙周炎发病的独立危险因素之一，在治疗慢性牙周炎合并CAD时，不仅要控制牙周炎症，还要延缓、控制冠脉病变程度。

慢性牙周炎属于中医领域“牙宣”等范畴，中医认为该病的发生与气血不足、胃火上蒸、精气亏虚等密切相关，中医治疗该病遵循“泻火活血、养气生津”的原则[14-15]。CAD属于中医领域“心痛”“胸痹”等范畴，中医治疗该病遵循“行气止痛、活血化瘀”的原则[16]。单纯西药盐酸米诺环素治疗慢性牙周炎合并CAD虽然可取得一定成效，但容易引发不良反应，毒副作用较大，一旦停药，病情易反复发作，疗效不尽如人意。本研究对研究组患者予以盐酸米诺环素联合知柏地黄丸治疗，结果显示：研究组临床总有效率(96.67%)高于对照组(78.33%)，治疗2周后研究组的CAL、SBI、PLI、PD均低于对照组(P<0.05)。提示盐酸米诺环素联合知柏地黄丸可有效改善慢性牙周炎合并CAD患者牙周指标。分析如下：知柏地黄丸中的牡丹皮具有凉血散火、活血化瘀功效；泽泻具有清热和利湿作用；山药、山茱萸、熟地黄具有补肾气、益肾精作用；黄柏、知母具有填补肾精、滋阴生津功效。诸药配伍，协同作用，可发挥滋肾填精、清胃泻热、活血化瘀功效；可促进牙周袋、疼痛、炎症等症状消退，降低出血以及菌斑指数。在何媛媛等[17]的研究中，认为知柏地黄丸可有效改善2型糖尿病合并慢性牙周炎患者的牙周环境，抑制龈沟炎症介质释放。但关于知柏地黄丸在慢性牙周炎合并CAD治疗中对冠脉病变程度及牙周炎控制的影响，目前尚无报道。

牙周炎引发、促进、加重CAD病情的机制复杂，牙周炎患者普遍存在较重的炎症反应，TNF-α等炎症介质进入到血液中，引发全身炎症反应，导致血清TNF-α等含量升高，促使血小板黏附、聚集，诱导脂质细胞形成，促使血管中内膜胆固醇沉积[18]。随着牙周炎患者病情加重，血管平滑肌细胞会肥大，血管壁会逐渐增厚，增加CAD发生风险或加重CAD病情。TNF-α不仅是牙周炎患者破骨细胞激活的主要成分，也是冠脉硬化发生、发展的重要介质，是冠脉粥样硬化以及牙周炎相互联系的重要生物学基础。IL-6参与了炎症反应以及斑块形成，血清IL-6含量升高会刺激斑块中的平滑肌细胞增殖，导致斑块破裂，增加疾病风险性。IFN-γ也是目前临床评估炎症反应的重要指标，血清IFN-γ含量升高，提示炎症反应加重，心血管疾病发生风险增高。本研究结果显示：治疗2周后研究组冠脉狭窄评分、龈沟TNF-α、IFN-γ、IL-6水平比对照组低(P<0.05)。可知在盐酸米诺环素给药基础上联合知柏地黄丸，可降低冠脉狭窄程度，抑制龈沟炎症介质释放。分析如下：现代医学认为，盐酸米诺环素联合知柏地黄丸，两种药物协同作用，可发挥抗菌功效，维持较长的作用时间，对于防止慢性牙周炎、CAD疾病进展有重要意义。

综上所述，盐酸米诺环素联合知柏地黄丸治疗慢性牙周炎合并CAD患者，可有效降低冠脉狭窄程度，减轻炎症反应及疼痛等症状，临床应用价值较高，值得进一步推广。