浆膜腔积液肿瘤标志物与血清肿瘤标志物及脱落细胞学检测结果的相关性分析*

陆小婵，黄 燕，韦莹慧，汤丽霞，曾冬云

1.右江民族医学院附属医院病理诊断与研究中心，广西百色 533000；2.右江民族医学院检验学院，广西百色 533000

脑瘤转移是临床癌症治疗面临的最大挑战，而浆膜腔则是乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤等转移最常见的位点，同时也是恶性间皮瘤、原发性腹膜癌的生长部位。恶性肿瘤进展过程中，最常见的临床表现是恶性浆膜腔积液，而此临床表现的出现也预示着恶性肿瘤的预后欠佳、平均生存期和生存质量下降[1]。部分临床研究显示，血清肿瘤标志物不仅能够筛查高危人群、评估肿瘤治疗效果、监测肿瘤的复发和转移等，还能够预测多种恶性肿瘤预后情况。而浆膜腔积液肿瘤标志物多用于诊断肿瘤的良恶性，但对于浆膜腔积液肿瘤标志物、血清肿瘤标志物与脱落细胞学检测结果的相关性研究较少[2-3]。本文主要分析右江民族医学院附属医院(以下简称“本院”)2017年1月至2018年12月收治的198例恶性肿瘤伴浆膜腔积液患者的临床资料，并分析其浆膜腔积液肿瘤标志物、血清肿瘤标志物、脱落细胞学检测结果之间的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2017年1月至2018年12月确诊的恶性肿瘤伴浆膜腔积液患者198例为研究对象。均给予其脱落细胞学检查。脱落细胞学阳性患者(阳性组)155例，其中男91例，女64例；年龄24～81岁，平均(53.61±2.41)岁；恶性肿瘤类型：胃癌61例，肠癌10例，肺癌41例，乳腺癌6例，卵巢癌8例，肝、胆、胰腺恶性肿瘤17例，其他恶性肿瘤12例。脱落细胞学阴性患者(阴性组)43例，其中男26例，女17例；年龄25～80岁，平均(52.97±2.07)岁；均为胃癌患者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准，并与患者及家属签署知情同意书。

1.2方法 采集所有研究对象空腹静脉血和胸腔及腹腔穿刺术后引流的胸腔积液、腹水作为本研究的标本，采用电化学发光免疫分析法检测标本中的各项标志物，包括癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)199、CA125、CA724、CA153、CA242和甲胎蛋白(AFP)水平。采用Wright-Giemsa染色法检测脱落细胞，各项标志物参考范围如下：CEA<10 ng/mL、CA199<39 U/mL、CA125<30.2 U/mL、CA724<6.9 U/mL、CA242<15 U/mL、CA153<28 U/mL、AFP<10 ng/mL[4-5]。

1.3统计学处理 采用SPSS20.0软件对数据进行分析。非正态分布计量资料采用M(P25,P75)表示，组间比较采用秩和检验；计数资料采用百分数表示，组间比较采用χ2检验；采用Spearman相关对标志物间的相关性进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1阳性组浆膜腔积液肿瘤标志物和血清肿瘤标志物的相关性 阳性组浆膜腔积液中的肿瘤标志物水平高于血清肿瘤标志物，差异有统计学意义(P<0.05)；相关性分析表明，脱落细胞学阳性患者浆膜腔积液和血清中的CEA、CA125、CA199、CA724、CA242、CA153、AFP水平具有一定相关性(P<0.05)。见表1、2。

表1 阳性组浆膜腔积液肿瘤标志物和血清肿瘤标志物检测结果[M(P25,P75)]

表2 阳性组浆膜腔积液肿瘤标志物和血清肿瘤标志物的相关性(r)

注：“S-”表示血清肿瘤标志物；“E-”表示恶性浆膜腔积液肿瘤标志物；-表示该项无数据。

表3 脱落细胞学阳性组胃癌患者与阴性组胃癌患者浆膜腔积液中肿瘤标志物比较[M(P25,P75)]

2.2脱落细胞学阳性组胃癌患者与阴性组胃癌患者浆膜腔积液中肿瘤标志物水平的比较 脱落细胞学阳性组与阴性组胃癌患者浆膜腔积液中CEA、CA125、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)，但两组CA724水平差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨 论

浆膜腔积液是晚期恶性肿瘤较为常见的一种并发症，当前，临床上对于胸腔积液和腹水良、恶性的诊断主要依据脱落细胞学检测结果，此种诊断方法的特异度较高，但如果积液中的肿瘤细胞数目较少或肿瘤细胞已被破坏，或是分化比较良好的间皮细胞、腺癌等疾病鉴别难度较大时，采用脱落细胞学检测结果诊断的灵敏度就比较低，仅为21%～30%。而临床上，若多次抽吸胸腔积液和腹水仍未找到癌细胞，极易造成疾病的误诊或漏诊；同时，脱落细胞学检测结果显示为阴性仍无法排除“癌变”的可能性，因此，需要联合检测血清肿瘤标志物、胸腔积液和腹水肿瘤标志物，以进一步确诊疾病[6-8]。

本研究对198例恶性肿瘤伴浆膜腔积液患者进行研究，其结果显示，脱落细胞学阳性患者浆膜腔积液和血清中的CEA、CA125、CA199、CA724、CA242、CA153、AFP水平具有一定相关性(P<0.05)，表明检测血清肿瘤标志物能够较好地反映浆膜腔积液中的肿瘤标志物水平，因此，临床治疗恶性肿瘤时，可通过检测血清肿瘤标志物来评估疗效，而无须再反复行胸腔和腹腔穿刺引流进行积液的检测。CEA是临床较为常用的一种肿瘤标志物，该标志物是具有人类胚胎抗原决定簇的一种多糖蛋白复合物，此标志物与肿瘤的浸润、淋巴结的转移等密切相关，但由于CEA的相对分子质量比较大，若在闭合的胸腔和腹腔内生成，则不易进入血液循环中，也较难形成被肾脏清除的抗原抗体复合物[7-9]。CA125已被临床研究证实可用于预测生物学行为的后果和预后情况，而CA199作为相对分子质量较大的糖蛋白，其诊断消化道肿瘤的特异度较高，且和肿瘤的大小、淋巴结的转移和浸润的深度等密切相关；CA724则是诊断胃癌灵敏度、特异度较高的肿瘤标志物之一[8]。有研究者发现，恶性肿瘤患者腹水中的肿瘤标志物和血清肿瘤标志物之间有明显的相关性[10-12]。

肿瘤标志物是恶性肿瘤组织或细胞生长、恶变时，抑癌基因、癌基因或其他有关基因和产物的异常表达；通过检测患者血液和体液中的肿瘤标志物，能够有效反映肿瘤细胞生物学的特征，即恶性肿瘤复发或转移时，其肿瘤标志物水平升高，恶性细胞侵犯至浆膜以后会释放出大量的肿瘤标志物，而积液中的这类物质水平会早于血清升高，并因浆膜腔的封闭性而不会进入患者血液循环中。本研究选取了具有浆膜腔积液的胃癌患者进行研究，其结果显示，脱落细胞学阳性组与阴性组胃癌患者浆膜腔积液中CEA、CA125、CA199水平差异无统计学意义(P>0.05)，但CA724水平差异有统计学意义(P<0.05)，由此表明，CA724和脱落细胞学阳性的胃癌患者关系较为密切，能够为今后良恶性浆膜腔积液诊断提供参考。

综上所述，恶性浆膜腔积液肿瘤标志物和血清肿瘤标志物水平具有一定相关性，而通过检测血清肿瘤标志物能够更好地反映恶性浆膜腔积液的肿瘤标志物水平；且胃癌患者浆膜腔积液中的CA724可反映浆膜腔积液的良恶性。