CAD患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2、清蛋白水平的变化及其与CAD的关系*

徐 敏，于瑞杰，季明德△

1.江苏省中医院检验科，江苏南京 210002；2.山东省泰安市妇幼保健院检验科，山东泰安 271000

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种来源于炎性细胞的磷脂酶类，又称血小板活化因子乙酰水解酶，属于磷脂酶A2超家族,主要由炎性细胞如巨噬细胞、单核细胞等合成和分泌[1-2]。有研究显示，Lp-PLA2作为一种新型炎性标志物，能够反映动脉粥样硬化斑块的稳定性及炎症病变程度，与心血管疾病的发生、发展密切相关[3-5]。清蛋白(ALB)是由肝脏合成的一种蛋白质，其水平降低时，发生脑梗死、心肌梗死及冠心病(CAD)的危险性明显增加[6-8]。本研究通过检测急性冠状动脉综合征(ACS)及稳定性心绞痛(SAP)患者的血清Lp-PLA2、ALB水平，探讨其与疾病发生及严重程度的关系，旨在为CAD患者的早期诊断、病情判断及治疗提供新的依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 随机选取2018年1-3月在江苏省中医院心内科住院并确诊为CAD的患者136例，其中ACS患者(ACS组)71例，SAP患者(SAP组)65例。ACS组男43例、女28例，平均年龄(65.76±9.44)岁；SAP组男34例、女31例，平均年龄(64.26±8.54)岁。排除心肌病，瓣膜性心脏病，恶性肿瘤，严重肝、肾功能不全，全身免疫性疾病，甲状腺功能异常，急、慢性感染性疾病的患者。选取同期体检健康者59例为对照组，其中男33例、女26例，平均年龄(62.97±6.34)岁。所有研究对象采血前均未应用消炎镇痛药、阿片类及他汀类等影响血清Lp-PLA2水平的药物。3组研究对象年龄、性别比例等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 ACS组患者的静脉血标本均为入院后即刻采集，SAP组和对照组研究对象均采集禁食12 h以上的静脉血标本。血清Lp-PLA2水平用ELISA法测定，试剂购自天津康尔克公司。血清ALB、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定试剂盒由德国莱邦公司提供。总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)试剂盒由德国奥泰克公司提供，仪器均为Beckman AU5800全自动生化分析仪。

2 结 果

2.13组研究对象血清Lp-PLA2、ALB及血脂水平 与对照组比较，ACS组、SAP组血清Lp-PLA2、TG水平均显著升高(P<0.05)，ALB、HDL-C、ApoA1水平均显著降低(P<0.05)，且ACS组TC/ALB比值明显升高(P<0.05)；与SAP组比较，ACS组血清Lp-PLA2水平显著升高，ALB水平显著降低(P<0.05)，见表1。

表1 3组研究对象Lp-PLA2、ALB及血脂水平的比较

组别nApoA1(g/L,x±s)ApoB(g/L,x±s)ALB(g/L,x±s)TC/ALB(x±s)Lp-PLA2(ng/mL,x±s)ACS组711.22±0.25&0.91±0.6736.90±5.59&△0.122±0.111&134.78±43.41&△SAP组651.19±0.30&0.84±0.2538.60±2.91&0.106±0.023116.41±43.96&对照组591.38±0.240.89±0.2144.38±2.640.100±0.02293.55±21.98

注：与对照组比较，&P<0.05；与SAP组比较，△P<0.05；TG、HDL-C、ApoA1、ApoB、Lp-PLA2、Lp(a)为经过对数转换的数值。

2.2CAD患者血清Lp-PLA2、ALB水平与血脂各指标间的相关性分析 结果显示，CAD患者血清Lp-PLA2水平与TC、LDL-C、ApoB、TC/ALB均呈正相关(P<0.05)；ALB水平与TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB均呈正相关(P<0.05)，见表2。分别以Lp-PLA2、ALB为自变量，以有相关性的其他指标为应变量进行多元线性回归分析。分析结果显示，CAD患者血清LDL-C(β=0.341，P<0.01)对Lp-PLA2水平变化的影响所占比例为10.9%，回归方程为YLp-PLA2=81.670+19.385XLDL-C；TC(β=0.245，P<0.01)对Lp-PLA2水平变化的影响所占比例为5.3%，回归方程为YALB=33.032+1.41XTC。

表2 CAD患者血清Lp-PLA2、ALB水平与血脂各指标间的相关性分析

注：—表示该项无数据。

2.3血清Lp-PLA2、ALB水平与CAD严重程度的关系 单因素回归分析显示，血清高Lp-PLA2水平(OR=1.02，95%CI=1.01～1.04)、低ALB水平(OR=0.52，95%CI=0.42～0.64)是患者发生SAP的危险因素；同时，血清高Lp-PLA2水平(OR=1.04，95%CI=1.02～1.05)、低ALB水平(OR=0.47，95%CI=0.38～0.58)是患者发生ACS的危险因素。多元Logistic回归分析显示，校正年龄、性别及血脂因素后，高Lp-PLA2水平仍是患者发生SAP(OR=1.04，95%CI=1.01～1.06)及发生ACS(OR=1.05，95%CI=1.02～1.08)的危险因素。

3 讨 论

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中非钙离子依赖的一种酶，因具有降解血小板活化因子的活性，又被称为血小板活化因子乙酰水解酶，主要由炎性细胞如成熟的巨噬细胞、单核细胞等合成和分泌，同时受到炎性介质的影响和调节[2,9]。研究发现，Lp-PLA2在易损、不稳定斑块区域表达增加，且破裂斑块周围尤为明显[10-11]，这可能是由于Lp-PLA2可增加斑块易损性，降低斑块稳定性，可促使不稳定斑块破裂，破裂的斑块将进一步导致炎性细胞释放更多Lp-PLA2[12]。本研究显示，CAD患者血清Lp-PLA2、TG水平均显著升高，且ACS组血清Lp-PLA2水平显著高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示Lp-PLA2水平升高可能参与了CAD的发生、发展，与时永辉等[13]结果一致。

Lp-PLA2 与脂蛋白颗粒结合后存在于人体血液中，其中约80%与含ApoB的低密度脂蛋白(LDL)结合，以复合物形式运载到血管壁易损部位，水解氧化磷脂，产生致炎、致动脉粥样硬化因子溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，这两种促炎物质可刺激单核细胞、巨噬细胞增殖，使内皮功能发生改变，黏附分子表达增加，进而诱导多种炎性因子活化，导致炎性反应的发生；激活的炎性细胞通过分泌更多Lp-PLA2，进一步加重炎性反应，形成正反馈调节通路，使斑块自身稳定性减弱，并最终促使血栓形成和急性心血管事件的发生[14-16]。本研究发现，血清Lp-PLA2水平与TC、LDL-C、ApoB、TC/ALB均呈正相关(P<0.05)。单因素及多元Logistic回归分析均显示，高Lp-PLA2水平是CAD发生的独立危险因素，反映了Lp-PLA2可直接参与动脉粥样硬化斑块的形成，进而促进动脉粥样硬化的发生、发展。

ALB是衡量机体营养状况的重要指标。本研究显示，CAD组血清ALB水平显著降低，且ACS组血清ALB水平明显低于SAP组，提示CAD患者尤其是ACS患者更易合并营养不良。此外，本研究还发现，ACS组TC/ALB比值明显升高，提示TC/ALB 在CAD危险性的预测上有一定参考价值。目前认为，动脉粥样硬化患者血液中过剩的血脂可水解成脂蛋白，后者脱脂生成脂肪酸，再与ALB结合形成脂肪酸复合物，此复合物可被细胞摄取，从而导致ALB水平下降，而当机体ALB缺乏时，LDL易被氧化而变性，氧化修饰的LDL具有细胞毒性，可引起内皮细胞功能的改变，刺激单核细胞、巨噬细胞分泌多种炎性因子、趋化及黏附分子，最终促进动脉粥样硬化斑块的形成与进展[17-18]。相关性分析显示，ALB水平与LDL-C、ApoB均呈正相关，说明血脂的变化对血清ALB水平具有一定影响。本研究还发现，低ALB水平是患者发生SAP及ACS的危险因素，提示ALB可能通过参与脂质代谢的过程而发挥重要作用。

综上所述，血清Lp-PLA2、ALB 水平与CAD密切相关。Lp-PLA2水平升高、ALB水平降低是CAD患者的危险因素，检测两者水平可为CAD患者的早期诊断和治疗提供依据。