西地那非联合高频振荡通气治疗新生儿持续肺动脉高压的临床价值体会

陈淑莲 王琦凡 梁世山

（福建省泉州市第一医院，福建泉州362000）

新生儿持续性肺动脉高压（PPHN）在足月儿、超期产儿中比较多见，以发绀、低氧血症为主要的临床症状，致残率、死亡率均较高。降低肺动脉压力、维持正常的体循环压是治疗该病的关键。临床上采用高频振荡通气治疗新生儿持续性肺动脉高压能够改善通气效果及氧合指数，对肺功能起到保护作用[1，2]，但部分患儿的效果一般，需通过联合药物治疗提升疗效，而不同的药物所取得的疗效存在差异。西地那非属于磷酸二酯酶（PDE）选择性抑制剂，本文就西地那非与高频振荡通气联合应用于该病治疗中的效果进行观察，旨在为临床制定治疗方案时提供更多的选择，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

从本院2018 年6 月至2020 年5 月期间收治的新生儿持续肺动脉高压患儿中随机择取75 例，按照抽签分组法进行分组。

对照组 36 例，男：女=20：16；胎龄为 36-41 周，平均（39.08±0.84）周，日龄为 3-44（26.42±5.18）h；体重为 2598-3847g，平均（3247.25±258.94）g；羊水粪染22 例，宫内窘迫5 例，剖宫产分娩9 例。观察组39 例，男：女=21：18；胎龄为 37-42 周，平均（39.14±0.91）周，日龄为 4-46（26.50±5.22）h；体重为 2601-3851g，平均（3248.01±259.01）g；羊水粪染 24 例，宫内窘迫5 例，剖宫产分娩10 例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合《新生儿持续肺动脉高压诊疗常规》中的诊断标准并经胸部X 线或彩色多普勒超声确诊者[3]；（2）存在持续的低氧血症，经纯氧治疗5-10min 后缺氧症状仍未明显改善。

排除标准：（1）存在遗传性代谢性疾病的患儿；（2）存在先天性心脏病、先天性肺发育异常等先天性疾病者；（3）存在围生期重度窒息情况者；（4）过敏体质者；（5）存在高频振荡通气使用禁忌证者。

1.2 方 法

在两组患儿入院后密切监测其生命体征的变化，予以抗感染、纠正酸中毒、纠正贫血、改善心功能、营养支持等常规基础治疗。

对照组：高频振荡通气。仪器选择SLE5000 呼吸机（由德国SLE 公司生产），参数设置为：平均气道压（MAP）、振荡频率分别为 10cm H2O、8-12Hz，吸入氧浓度则为0.3-1.0。结合患儿血气分析指标的变化对呼吸机参数进行适时的调整。当吸入氧浓度降至0.3 以下时，转为常频机械通气或直接撤机。

观察组：西地那非联合高频振荡通气。高频振荡通气的方法与对照组一致，每次鼻饲西地那非（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20020526，规格：25mg×7 片）1mg/kg，间隔 6h 给药一次。

两组患儿的治疗持续时间均为72h。

1.3 评价指标及判定标准

（1）在治疗前、治疗72h 后对两组患儿的肺动脉压应用美国GE 公司生产的Voluson E8 彩色多普勒超声诊断系统进行检测，对患儿左上肢血压水平进行测量得到体循环血压。

（2）应用丹麦雷度ABL90 FLEX 全自动血气电解质分析仪对两组患儿治疗前、治疗72h 后的血气分析指标进行监测，主要包括吸入氧浓度（FiO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。

（3）对两组患儿治疗72h 后的临床效果进行评估，其中，临床症状在治疗后完全消失，肺动脉压在30mmHg 以下，则判定为治愈；临床症状缓解明显，肺动脉压下降超过10mmHg，则为好转；临床症状、肺动脉压未得到改善，即为无效。临床总有效率为治愈率和好转率之和。

（4）对两组患儿治疗期间出现的不良反应情况进行观察记录，包括呕吐、低血压、心律失常。

1.4 统计学处理

运用SPSS 21.0 统计软件，计量资料行t检验，计数资料行卡方检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组肺动脉压、体循环血压比较

治疗前，两组患儿的肺动脉压、体循环血压对比差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿组内治疗前后、组间治疗后的体循环血压水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿治疗后的肺动脉压比治疗前数据、对照组数据更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1 所示。

2.2 两组血气分析指标比较

观察组和对照组患儿治疗前的血气分析指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患儿组内治疗前、治疗72h 后的血气分析指标相比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗 72h 后，观察组患儿的 FiO2、PaCO2均比对照组低，SaO2、PaO2则比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2 所示。

2.3 两组临床疗效比较

对照组、观察组患儿的临床总有效率依次为77.78%、97.44%，组间数据对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3 所示。

2.4 两组不良反应发生情况比较

观察组与对照组患儿对比不良反应发生情况，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4 所示。

3 讨 论

新生儿持续性肺动脉高压是常见的新生儿科急危重症，不仅会导致患儿出现严重的缺氧症状，还会损害患儿多个脏器的功能。临床认为该病的发病机制在于：多种因素促使肺血管阻力持续升高，动脉导管、卵圆孔水平朝左分支流动，导致肺部循环血流减少，进而出现持续发绀、缺氧情况，通过纯氧治疗也比较难缓解，因此需要采取积极、有效的治疗方案[4，5]。

表1 对比两组的肺动脉压、体循环血压（±s,mmHg）

表1 对比两组的肺动脉压、体循环血压（±s,mmHg）

注：对照组治疗前后比较，t 肺动脉压=21.275，P=0.001，t 体循环血压=0.160，P=0.873；观察组治疗前后比较，t 肺动脉压=39.716，P=0.001，t 体循环血压=0.565，P=0.574。

组别对照组观察组t 值P 值例数（n）36 39治疗前61.40±4.51 61.44±4.56 0.038 0.970治疗后39.62±4.17 25.68±3.29 16.136 0.001治疗前64.22±5.87 64.29±5.92 0.051 0.959治疗后64.01±5.24 63.57±5.31 0.361 0.719肺动脉压 体循环血压

表2 对比两组的血气分析指标（±s）

表2 对比两组的血气分析指标（±s）

注：组间治疗前进行比较，#P＞0.05，治疗后比较 FiO2、SaO2、PaO2、PaCO2，t=4.099、4.151、8.872、12.226，P=0.001、0.001、0.001、0.001；组内治疗前后比较 FiO2、SaO2、PaO2、PaCO2，t 对照组=5.365、8.473、17.534、12.049，P=0.001、0.001、0.001、0.001；t 观察组=9.228、11.744、26.776、25.118，P=0.001、0.001、0.001、0.001。

组别对照组（n=36）观察组（n=39）时间治疗前治疗 72h 后治疗前治疗 72h 后FiO2（%）76.04±10.57 64.16±8.05 76.10±10.62#56.69±7.73 SaO2（%）69.84±9.06 86.00±7.43 69.93±9.14#93.57±8.63 PaO2（mmHg）42.50±6.99 72.12±7.34 42.59±7.05#87.67±7.80 PaCO2（mmHg）63.55±6.01 47.23±5.47 63.60±6.08#33.08±4.54

表3 对比两组的临床疗效[n(%)]

表4 对比两组的不良反应发生情况[n(%)]

以往临床中应用常规机械通气治疗该病存在通气压力低、氧供不足等情况，导致肺部血液氧合状态未得到有效纠正，而高氧、高压通气会对患儿的肺部组织造成损害，促使相关并发症发生，限制了其在临床上的应用。同常规机械通气进行比较，高频振荡通气存在潮气量小、压力低等特点，其振荡频率与肺共振相似，不仅能够限制肺泡的过度膨胀，还能在维持较低压力水平的同时保持较高的平均气道压，促使各个生理死腔获得充足的氧供，从而使患儿血液氧合度大幅提高，避免组织肺泡萎缩，有助于缺氧症状的改善。另外高频振荡通气可避免过度通气损伤脑血流，防止损伤患儿的神经功能，在保护患儿肺脏的同时，可使肺部血管阻力下降，有利于二氧化碳的排出[[6，7]。

西地那非能够促进环磷酸腺苷浓度增加，选择性作用于肺部血管，有助于肺部血管扩张，还可减少钙离子内流，舒张血管平滑肌，在使肺动脉压力下降的同时能够减少对体循环血流动力学的影响，防止因体循环压下降、脑血流灌注减少而出现不良事件。另外西地那非可改善血管内皮功能，以防出现心室肥厚、血管重塑等情况。

本文研究中，经过治疗后，观察组患儿的肺动脉压、血气分析指标均得到了明显的改善，而体循环血压比较稳定，临床总有效率更高，说明了高频振荡通气+西地那非更有利于肺动脉压的下降以及血气分析指标的改善，不会对体循环血压造成较大的影响。两组的不良反应发生情况均较少，分析原因在于，在监护下应用高频振荡通气几乎不会出现严重不良反应，而西地那非在肺血管发挥作用，不良反应比较轻微，故安全性高。

总而言之，西地那非联合高频振荡通气值得推广应用在持续性肺动脉高压患儿的治疗中。