老年人促甲状腺激素水平与动脉粥样硬化的相关性

2020-04-18关硕何平

中国医科大学学报 2020年3期

关硕，何平

（1.中国医科大学附属盛京医院干诊科，沈阳 110004；2.沈阳市二四二医院内分泌与代谢疾病科，沈阳 110034）

随着我国逐渐进入老龄化社会，老年疾病日益得到关注，成为重要的医学和社会问题。动脉粥样硬化是老年人的常见病之一，是心脑血管疾病的主要原因［1］。老年人颈动脉粥样硬化检出率较高，并且颈动脉粥样硬化与患者血管意外以及死亡率均密切相关［2］。近年研究发现，老年人促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平随着年龄增高而升高［3］，并且与颈动脉粥样硬化密切相关［4-5］。研究还发现，TSH升高与冠状动脉粥样硬化也具有相关性［6-7］，可作为动脉粥样硬化的危险因素［8］。本研究通过检测TSH水平升高的老年患者血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、甘油三酯（triglyceride，TC）、空腹血糖（fasting blood sugar，FBS）、糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）等指标以及颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness，CIMT），探讨老年人TSH水平与动脉粥样硬化的相关性。

1 材料与方法

1.1 临床资料及分组

选取2017年1月至2018年4月沈阳市二四二医院内分泌与代谢疾病科就诊的99例TSH水平升高患者（TSH组），年龄60～77岁，平均（67.73±5.91）岁；男43例，女56例。纳入标准：TSH≥5.6 mIU/L；年龄60～80岁。根据TSH水平将TSH组分为2亚组［9］：低TSH亚组（5.6 mIU/L≤TSH＜10 mIU/L）、高TSH亚组（TSH≥10 mIU/L）。另选取同期健康体检中心志愿者101例为对照组，年龄60～75岁，平均（66.80±5.52）岁；男49例，女52例。纳入标准：甲状腺功能正常；年龄60～80岁。排除标准：（1）既往甲状腺疾病史，甲状腺手术史，口服影响甲状腺功能药物史；（2）下丘脑或垂体疾病、糖尿病或其他内分泌疾病；（3）脑血管病、恶性肿瘤、家族性高脂血症或严重的肝或肾功能障碍；（4）急性心肌梗死且正在住院；摄入影响血清脂质的药物。2组患者年龄和性别比较无统计学差异（P＞ 0.05），具有可比性。本研究获得中国医科大学伦理委员会批准，所有入选者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般临床指标：记录患者性别、年龄、吸烟史、身高、体质量、体质量指数（body mass index，BMI）、腰臀比以及血压。TSH组患者使用小剂量优甲乐（德国 Merck KGaA公司，批号：220351）治疗，25～75 μg/d，并根据患者病情增减（剂量≤100 μg/d），连续治疗6个月，检测TSH和CIMT。患者均前1 d晚上22：00后禁饮食，清晨空腹采血，检测血清甲状腺功能、TC、LDLC、HDLC、TG、FBS、HbA1c。

1.2.2 颈动脉超声检测：患者取仰卧位，彩色超声仪（日本PHILPS公司）依次检查双侧颈总动脉（common carotid artery，CCA）、颈内动脉（internal carotid artery，ICA）和颈动脉分叉（carotid bifurcation，CB）的横轴及纵轴实时二维图像。横纵向观察颈总动脉呈“双线型”图像，内线为内膜与管腔的分界线，外线为中外膜分界线，其间距离为CIMT，测量5次取平均值。

1.3 统计学分析

使用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，2组比较采用χ2检验。计量资料采用±s表示，2组比较采用独立样本t检验，多组间的比较采用单因素方差分析。影响因素分析采用多元线性回归分析。治疗前后2组比较采用配对样本t检验。P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组各项指标比较

结果显示，2组年龄、性别、收缩压、舒张压、腰臀比、HDLC、FBS、HbA1c、FT4和FT3差异无统计学意义（均P＞ 0.05），而BMI、TC、LDLC、TG以及CIMT水平TSH组显著高于对照组（均P＜ 0.05），见表1。说明TSH组血脂水平和颈动脉厚度显著异常。

2.2 对照组CIMT的影响因素分析

以对照组CIMT水平为因变量，将性别（男=1，女=0）、年龄、吸烟史（吸烟=1，不吸烟=0）、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、TG、FBS、HbA1c以及TSH作为自变量，进行多元线性回归分析，结果显示收缩压和TSH是对照组CIMT的影响因素（P＜ 0.01），见表2。说明收缩压和TSH越高，CIMT更容易增厚。

2.3 高TSH亚组与低TSH亚组各项指标比较

结果显示，与低TSH亚组比较，高TSH亚组年龄、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、HbA1c、CIMT水平增高（均P＜ 0.05），可见这些指标与TSH水平具有相关性。见表3。

2.4 TSH组CIMT与各指标相关性分析

结果显示，收缩压、BMI、TC、LDLC、TG、HbA1c、TSH与CIMT呈正相关（均P＜ 0.05）。可见TSH组中CIMT与血脂、血压、TSH密切相关，见表4。

表1 2组各项指标比较Tab.1 Comparison of the indicators between groups

表2 对照组CIMT的影响因素分析Tab.2 Analysis of factors influencing CIMT in control group

2.5 TSH组中CIMT的影响因素分析

以TSH组CIMT水平为因变量，将性别（男=1，女=0）、年龄、吸烟史（吸烟=1，不吸烟=0）、收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDL-C、HDL-C、TG、FBS、HbA1c作为自变量进行多元线性回归分析，结果显示年龄、吸烟史、TSH是CIMT的影响因素（P＜0.05），见表5。说明年龄和TSH越高CIMT越容易增厚，吸烟容易使CIMT增厚。

2.6 TSH组小剂量优甲乐治疗前后TSH和CIMT比较

结果显示，与治疗前比较，TSH组治疗后TSH、CIMT显著降低，差异有统计学意义（均P＜ 0.01），说明CIMT随着TSH水平降低而减少。见表6。

表3 高TSH亚组与低TSH亚组各项指标比较Tab.3 Comparison of the indicators between high TSH subgroup and low TSH subgroup

表4 TSH组患者中CIMT与各指标的相关性Tab.4 Correlation between CIMT and the indicators in TSH group

3 讨论

TSH是一种由腺垂体分泌的激素。研究［10］发现，TSH升高导致甲状腺功能降低，引起血脂代谢紊乱，血管内皮功能损伤，多种炎性细胞因子分泌以及血液动力学异常，促进动脉粥样硬化形成，从而导致心脑血管疾病发生。本研究结果显示，与对照组比较，TSH组BMI、TC、LDLC、TG以及CIMT指标显著增高（P＜ 0.05）。已有研究［11］发现TSH水平升高引起血清中TC、TG以及VLDLC水平增高，BMI异常，与本研究结果一致。本研究结果证实高TSH患者小剂量优甲乐治疗后CIMT随着TSH降低而减少。进一步证实TSH升高可以引起血脂紊乱和CIMT异常。

本研究进一步将TSH组患者分为高TSH亚组和低TSH亚组，结果显示，与低TSH亚组比较，高TSH亚组收缩压、舒张压、BMI、腰臀比、TC、LDLC、HDLC、HbA1c、CIMT指标均显著增高（均P＜ 0.05）。表明TSH升高患者中随着TSH升高，血压、血脂、肥胖程度以及CIMT也随之变化。已有研究［12］发现TSH＞10.0 mIU/L发生动脉粥样硬化的概率增加15%。另外有研究［13］发现血清TSH与BMI存在正相关。因此认为高TSH水平能够促进血脂紊乱，进而导致颈动脉厚度增厚。

有研究［14］发现TSH、TG以及收缩压是CIMT的独立危险因素。本研究结果发现，在正常人群和TSH升高患者中，年龄、吸烟史以及TSH是CIMT的影响因素，与以往研究结果一致。

综上所述，TSH升高能够引起血脂代谢紊乱，进一步促进动脉粥样硬化形成。TSH是老年人颈动脉粥样硬化的危险因素。因此，监测TSH水平对预防和治疗老年颈动脉粥样硬化具有一定的参考价值。