利托君、硝苯地平、硫酸镁对先兆早产治疗效果的临床研究

丁小梅 葛敏（通讯作者）

（苏州明基医院妇产科 江苏 苏州 215000）

产妇妊娠满28 周但不足37 周时出现每20 分钟6 次或每60 分8 次的规律宫缩，但宫颈未扩张，且经阴道超声测量其宫颈长度≤20mm 时在临床上即可诊断为先兆早产[1]。先兆早产的产妇通常会出现腹痛和阴道流血症状，若不及时采取救治措施可能给产妇和新生儿带来不良影响。临床上对于先兆早产的产妇通常采用利托君、硝苯地平和硫酸镁进行治疗，本研究主要分析三种药物各自的临床效果及用药的安全性，具体报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年10 月—2020 年10 月期间我院妇产科的先兆早产孕妇100 例作为研究对象，根据治疗方案分为三个组，33例产妇为利托君组，33 例产妇为硝苯地平组，其余34 例产妇为硫酸镁组，其中，利托君组有12 例为经产妇，21 例为初产妇，年纪区间为24 ～36 岁，平均年龄为（30.21±5.79）岁，孕周均为28 ～32 周，平均孕周为（30.61±3.29）周；硝苯地平组有10 例为经产妇，23 例为初产妇，年纪区间为25 ～35 岁，平均年龄为（29.97±5.03）岁，孕周均为29 ～35 周，平均孕周为（31.32±3.68）周；硫酸镁组有9 例为经产妇，24 例为初产妇，年纪区间为26 ～37 岁，平均年龄为（31.43±5.57）岁，孕周均为30 ～36 周，平均孕周为（32.29±3.71）周，三组产妇在生产次数、年龄、孕周等一般临床资料对比无明显差异（P＞0.05），有可比性。研究经我院医学伦理会批准，所有患者自愿参与本研究。

1.2 纳入标准和排除标准

（1）纳入标准：所有产妇孕周范围均在28 ～37 周内，出现了规律宫缩、经阴道超声测量其宫颈长度≤20mm，同时伴有腹部疼痛和阴道分泌物增多等临床症状；均知悉此次研究且签署相应知情同意书。

（2）排除标准：排除自身有其他妊娠期并发症的产妇、自身肝、肾功能有损坏的产妇、对此次研究使用药物过敏的产妇、以及自身伴有凝血功能障碍或代谢功能异常的产妇、伴有严重精神性疾病无法配合此次研究的产妇。

1.3 方法

（1）利托君组用药方法：将浓度为5%的葡萄糖溶液与盐酸利托君注射液（厂家：广东先强药业股份有限公司；国药准字：H20067444；规格：5ml:50mg）进行稀释，葡萄糖溶液剂量为500ml，利托君剂量为100mg，稀释完成后进行静脉滴注，初始的滴注速度保持在0.05mg/min，每10 分钟速度增加0.05mg，直到产妇停止宫缩时，将速度保持为0.15 ～0.35mg/min，为其持续滴注18 小时左右，在滴注结束前半小时内予以产妇口服盐酸利托君片（厂家：广东先强药业有限公司；国药准字：H20093480；规格：10mg），24 小时内首次服用剂量为每两小时一片，24 小时后每隔5 小时予以服用两片，总共服用的剂量不可超过120mg。

（2）硝苯地平组用药方法：患者通过口服硝苯地平（厂家：北京太洋药业有限公司；国药准字：H11020887 规格：10mg*100s）进行治疗，首次服用剂量20mg，服药的第一个小时内总的剂量不超过40mg，服药过程中观察产妇宫缩情况，若有改善之后则按每8 小时10mg 的剂量予以服用，待产妇各临床症状均恢复时停止用药。

（3）硫酸镁组用药方法：将浓度为2.5%的硫酸镁（厂家：杭州民生药业有限公司；国药准字：H33021961；规格：10ml:2.5g）与5%的葡萄糖溶液充分稀释后对产妇进行静脉滴注治疗，首次滴注的硫酸镁剂量为5g，葡萄糖溶液为100ml，每小时滴注1g；后将硫酸镁剂量增加为15g，浓度不变，葡萄糖溶液浓度与剂量不变，每小时滴注1.5g，待产妇各临床症状完全恢复时停止用药。

1.4 观察指标

（1）分别观察三组产妇不同用药方案后的保胎成功率；

（2）观察三组产妇不同用药方案下治疗前后的心率、血压变化情况；

（3）观察三组产妇经不同用药方案治疗后的不良反应发生情况，常见的主要有面部潮红、心率加快、血压降低等几种，其总发生率=（面部潮红+心率加快+血压降低）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

数据采用统计学软件SPSS22.0 进行处理，计数资料使用例数n 及（%）表示，计量资料使用（x-±s）进行表示，分别采用χ2及t 检验，P ＜0.05 表示数据间差异有统计学意义，P1为利托君组与硝苯地平组比较结果，P2为硝苯地平组硫酸镁组对比结果。

2.结果

2.1 三组产妇保胎成功率对比

经治疗后，利托君组产妇的保胎成功率为81.82%（27/33），硝苯地平组为78.79%（26/33），硫酸镁组为76.47%（26/34），以上数据对比无统计学意义（P1=0.590；P2=0.694）。

2.2 三组产妇治疗前后的心率、血压情况对比

三组患者治疗前的心率、血压对比差异无统计学意义（P均＞0.05），经不同方案治疗后，三组患者的心率、血压与治疗前对比差异有统计学意义（P 均＜0.05）；硝苯地平组治疗后的心率与利托君组对比差异明显（P ＜0.05），但与硫酸镁组对比无明显差异（P ＞0.05），而三组患者治疗后的血压值对比无统计学意义（P 均＞0.05），详见表1。

2.3 三组产妇治疗后不良反应发生情况对比

经不同方案治疗后，利托君组不良反应发生率为12.12%（4/33）；硝苯地平组为15.15%（5/33）；硫酸镁组为23.53%（8/34）,经对比可看出硫酸镁组产妇不良反应发生最高（P1=0.532；P2=0.015），详见表2。

表1 三组产妇治疗前后的心率血压情况对比（±s）

表1 三组产妇治疗前后的心率血压情况对比（±s）

组别 n 心率（次/min） P/t 血压(mmHg) P/t治疗前 治疗后 治疗前 治疗后利托君组 33 123.65±5.31 110.35±5.05 0.000/10.426 116.41±10.03 99.47±9.21 0.000/7.146硝苯地平组 33 125.14±5.29 85.64±4.82 0.000/31.707 115.32±10.11 98.86±9.25 0.000/6.900硫酸镁组 34 124.31±5.41 85.78±4.69 0.000/30.914 117.05±10.14 99.25±9.32 0.000/7.532 t1/t2 - 1.142/0.635 20.333/0.121 - 0.440/0.699 0.269/0.172 -P1/P2 - 0.258/0.528 0.000/0.905 - 0.662/0.487 0.789/0.864 -

表2 三组产妇治疗后不良反应发生情况对比[n(%)]

3.讨论

先兆早产通常是由于自身内分泌失调，宫颈畸形或过度疲劳导致，若产妇本身伴有其他妊娠期并发症也有可能出现先兆早产，先兆早产的产妇妊娠期不足而出现规律性宫缩时，早期可能伴有阴道出血症状[2]。临床上常采用宫缩抑制剂对其进行治疗，通过抑制产妇在妊娠期不足时出现的规律性宫缩，以避免新生儿早产，可一定程度上提高新生儿的存活率。

本研究中采用的利托君可通过β2-受体作用降低子宫收缩力，达到抑制宫缩的目的，在延长产妇妊娠期的同时也可加快胎儿肺成熟速度，可有效减少新生儿分娩时窒息的情况[3]。硝苯地平可有效控制钙离子释放，降低人体细胞的钙离子水平，可有效松弛产妇宫内平滑肌，缓解子宫收缩情况，已有相关研究证实硝苯地平可用于先兆早产[4]。硫酸镁可通过控制钙离子在人体细胞内的流速，降低其浓度，从而松弛平滑肌，达到抑制宫缩的目的，且硫酸镁易溶于水，通过静脉滴注进行治疗，患者可以迅速吸收药性以产生治疗效果[5]。

本研究中采用以上药物分别对三组产妇进行治疗，其研究数据表明，利托君、硝苯地平和硫酸镁的治疗效果均较为显著，利托君组的保胎成功率为81.82%，硝苯地平组为78.79%，硫酸镁组为76.47%，以上数据经对比差异无统计学意义（P 均＞0.05）；且三组患者治疗后的心率、血压与治疗前相比均有明显差异（P 均＜0.05），经对比后，利托君组患者治疗后的心率值比硝苯地平组患者高（P ＜0.05），硫酸镁组与硝苯地平组对比无统计学意义（P ＞0.05），而三组患者治疗后的血压值对比无明显差异（P 均＞0.05），表明三种药物均可有效降低患者的心率和血压，但相比之下，利托君减缓心率的效果较差；而通过观察三组患者用药后不良反应可看出，利托君与硝苯地平不良反应发生率较低，硫酸镁的不良反应发生率较高，硝苯地平与利托君的不良反应发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），与硫酸镁对比有明显差异（P ＜0.05）。

综上所述，三种药物均可用于治疗先兆早产，其疗效均较为显著，但相比之下，利托君不利于减缓患者的心率情况，使用硫酸镁后的不良反应发生率更高，硝苯地平的疗效和安全性较好。但本研究病例数较少，结果可供参考，三种药物临床效果有待进一步考证，临床可根据患者实际情况进行用药选择。因硫酸镁有保护脑神经作用，我院对于24 周至34 周之间的先兆流产或先兆早产一般先使用硫酸镁48 小时后改为盐酸利托君保胎，必要时会加用硝苯地平联合保胎，既保护了胎儿脑神经，又达到比较满意的治疗效果。