重组人白介素-11 治疗结直肠癌化疗导致口腔黏膜炎的效果分析

张佩珊 陈舒娴

（中山大学附属第六医院药学部 广东 广州 510600）

结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤，随着癌肿不断增大而越来越威胁到患者生活质量，切除肿瘤是唯一根除的方法，但这种纯粹的治疗方法只局限于早期癌肿未转移者，而且需要化疗来降低术前分期和减少局部复发[1]。化疗给患者带来很多副作用，例如：骨髓抑制，免疫力抑制，心脏毒性，肺毒性等，依据临床相关统计结果显示，接受治疗肿瘤患者人群中，肿瘤治疗相关口腔黏膜炎整体发病率维持在40%～100%。口腔黏膜炎会对患者造成痛苦，并对患者心理状态造成影响，严重情况下甚至影响患者进食，降低患者生活质量[2]。因此，化疗过程中，如何加强对口腔黏膜炎的治疗对病情后续康复尤为重要。本论文就以需要治疗化疗导致口腔黏膜炎的患者为研究对象，主要研究重组人白介素-11 在临床对于治疗结直肠癌化疗导致急性口腔黏膜炎的用药效果和用药情况。

1.资料与方法

1.1 一般资料

抽选2019 年1 月—2020 年1 月我院收入的结直肠癌化疗导致口腔黏膜炎患者60 例，按处方治疗方式分为两组各30 例，对照组中男17 例，女13 例，年龄28 ～70 岁，平均（54.7±）岁，观察组中男20 例，女10 例，年龄28 ～70 岁，平均（55.4±）岁，两组一般资料无显著差异（P ＞0.05）。

纳入标准：①无缺乏维生素族的患者，KSP ＞60 分，开始治疗时没有口腔黏膜问题的患者；②纳入对象均确诊为结直肠癌患者；③依从性偏高，配合临床医嘱按时治疗。

排除标准：①临床一般资料不全者；②伴有其他部位转移者。

1.2 方法

对照组接受常规治疗：利多卡因注射液1 支（规格：每支5ml：0.1g），生产维生素B12 注射液10 支（规格：1ml：0.5mg），生产庆大霉素注射液6 支（规格：2ml：8 万单位），生产甲硝唑氯化钠注射液1 瓶（规格0.5g/100ml）分别溶入500ml0.9%氯化钠溶液中，嘱咐患者1 天三餐后充分漱口，含漱10min，指导患者注意不进食辛辣食物，多喝水并注意口腔清洁度[3]。观察组予以重组人白介素-11 治疗，患者在化疗当天使用巨和粒1 支（规格：1.5mg/支）溶入100ml0.9%氯化钠溶液在2 ～8℃环境中储存，同样嘱咐患者1 天三餐后都充分漱口，含漱10min，指导患者注意不进食辛辣食物，多喝水并注意口腔清洁度。

1.3 观察指标

患者经过治疗后若出现以下情况即显效：口腔黏膜伤口处愈合完全；有效：溃疡处颜色变正常的浅红色，肿痛消除，无新增溃疡，患者可以半流质进食；无效：口腔黏膜炎依然肿痛，有新增溃疡，伤口直径增大或没有改变，无法进食。 根据化疗带来口腔黏膜炎的程度分级为：正常[4]：0 级；伴有轻度疼痛及充血：1 级；伴有黏膜炎及疼痛：2 级；伴有融合纤维性黏膜炎且合并疼痛：3 级；溃疡、出血及坏死：4 级。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS18.0统计学软件分析处理，计数资料采用率（%）表示，行χ2检验，计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗情况比较

观察组治疗后，0 级、1 级、2 级、3 级、4 级发生率分别为90.00%、6.67%、3.33%、0.00%、0.00%，对照组为86.67%、6.67%、6.67%、0.00%、0.00%，两组无显著差异（P ＞0.05），见表1。

表1 两组口腔炎分级情况比较[n(%)]

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率为90.00%，高于对照组87.00%，两组无显著差异（P ＞0.05），见表2。

表2 两组治疗总有效率比较（例）

3.讨论

近年来结直肠癌各种阶段的治疗都有很大的进展，在根治手术后仍然一部分结直肠癌患者会复发，因此需要开展化疗来预防癌症卷土重来。口腔黏膜表层是未角化的复层扁平鳞状上皮，对化疗药物比较敏感。化疗药物常用的有氟尿嘧啶，奥沙利铂，顺铂，表柔比星，甲氨蝶呤等，患者进行化疗后往往出现免疫力下降的副作用，加上化疗药物的应用产生的吲哚硫氢基和胺类，破坏患者口腔内环境，导致口腔黏膜受损[5]。因此，如何采取合理治疗措施，缓解临床症状，改善患者生活质量为后续研究重点。

通过统计分析，我院占有80%以上的化疗患者使用重组人白介素-11（RHIL-11）来治疗口腔黏膜炎，并且效果非常显效。RHIL-11 在原始巨核细胞至血小板生成过程中起到调控作用，利用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF），选择性作用于粒系造血祖细胞，RHIL-11 具有抗炎症作用，增强白细胞抗感染能力，从而提高患者免疫力，同时还具有保护黏膜上皮功能[6]。重组白介素-11 和组合治疗(利多卡因+庆大霉素+甲硝唑+维生素B12)在治疗结直肠癌化疗所致的口腔黏膜炎效果显著，可是使用重组人白介-11 的治疗更受临床上欢迎，总结原因：①患者耐受性和依从性高，口感相对容易被接受。②医护人员配备相对方便，提高工作效率。③剂量适当，重组人白介素-11 配制成100ml 容量，24h 内漱口完毕。④相对适合病情，化疗后大部分出现2 级以上的中轻度口腔黏膜炎，使用单一药品治疗足以控制口腔黏膜炎。文章研究指出，对我院合并口腔黏膜炎患者，此时予以常规RHIL-11 治疗，结果得出，重组人白介素-11 有效率达到90%，效果显著，是减少患者痛苦非常重要的一步。对于破损黏膜修复上，与黏膜细胞生长繁殖速度及黏膜血液供应联系紧密，RHIL-11 主要来源于骨髓基质细胞的多小能细胞因子，对化疗、放射线等多种因素所造成肠道黏膜损伤，起到显著保护及治疗作用，且肠道黏膜损伤再修复速度显著加快。口腔黏膜与肠道黏膜具有相同再生能力，自身增殖快，自我更新能力强[7]。相关研究指出，RHIL-11 能够选择性降低促炎症因子TNF-2、IL-1β 和干扰素等的表达，因此RHIL-11 能减少促炎因子释放，加速上皮细胞DNA 的合成和有丝分裂，利于促进口腔黏膜上皮修复[8]。基于上述基础研究开展，针对结肠癌化疗患者，进一步指出，组合治疗方案与RHIL-1 可有效治疗化疗导致的口腔黏膜炎，综合各方面总结：RHIL-11 治疗方案效果更佳。目前对化疗所造成口腔黏膜炎产生机制较为复杂，无法完全避免严重口腔黏膜炎产生及发生后快速有效治愈，仍然需要通过多渠道形式寻找防治方法，例如如何降低口腔黏膜对化疗药物的敏感性，提高口腔黏膜对化疗的耐受性，减少口腔黏膜与病原微生物之间接触机会，利于炎症修复等，进一步提高对口腔黏膜炎整体防治干预，减轻患者痛苦，进一步提高临床治疗效果。

综上所述，RHIL-11 在结肠癌化疗中防治口腔黏膜炎的效果与对照组治疗效果相当；对抗口腔黏膜炎具有显著的效果，并且方法简单实用。